Äsja San Franciscos toimunud Ameerika kliinilise onkoloogiaühingu aastakonverentsil koostasid sensatsioonilise aruande teadlased, kes avastasid eesnäärmevähiga patsientide kudedest viiruse, mida varem leiti ainult vähihaigetel hiirtel. Ja kuna viirus on teada, on palju selgem, kuidas vähivastaseid ravimeid luua. Muide, vähi viirusteooriat kinnitas meie kaasmaalane Lev Zilber veel 1940. aastatel..
Pealegi leidub seda viirust ainult nende patsientide kudedes, kellel on teatud geneetiline defekt..
"Me ei väida, et viirus on haiguse otsene põhjus," ütles kaasautor dr Eric Klein Clevelandi kliinikust. "Kuid see põnev avastus viitab eesnäärmevähi uurimise täiesti uutele võimalustele.".
Teadlased ei tea veel, kuidas hiireviirus inimkehasse satub, kuid arvavad, et see võib olla geneetiliselt päritav. Dr Klein ja tema kolleeg dr Joe Derisy California ülikoolist rakendasid "geneetilise kiibi" tehnoloogiat (sarnase diagnostikumi lõid Venemaa teadlased Venemaa Teaduste Akadeemia molekulaarbioloogia instituudist - Izvestija). Spetsiaalsele plaadile asetas Derizi 20 tuhande tuntud viiruse geneetilise materjali iseloomulikud fragmendid. Klein varustas teda eesnäärmevähiga patsientide 86 koeprooviga. Neist eraldati DNA proovid ja pandi kiibile. Nende 20 patsiendi DNA, kellelt leiti mutantgeen, kattis hiire onkoviiruse DNA-d. Mutatsioon on geeni dubleerimine, mis kodeerib kehasse tungivate viiruste hävitavate ensüümide tootmist.
Selgus, et kahekordistunud geeniga meestel toodetakse neid ensüüme oluliselt vähem. 66 normaalse geeniga patsiendi seas tuvastati viirus ainult ühel. Teadlased plaanivad uurida sadu haigeid ja terveid inimesi, et selgitada seost viiruse esinemise ja eesnäärmevähi vahel.
Ameerika teadlaste avastusest saab veel üks praktiline kinnitus vähiviiruse-geneetilise teooria kohta, mille sõnastas juba 20. sajandi 40. aastatel meie kaasmaalane Lev Zilber.
Lev Zilber edestas maailma pool sajandit
Izvestia küsimustele vastab Lev Zilberi poeg, akadeemik Lev Kiselev.
Izvestija: On teada, et Lev Aleksandrovitš lõi oma teooria 1940. aastatel laagris. Kuid viirushüpoteesi väljendati juba varem?
Lev Kiselev: Esimesed hüpoteesid vähi viirusliku olemuse kohta avaldati 20. sajandi alguses, sealhulgas ka kaasmaalane Ilja Mechnikov. Kuid Lev Zilber sõnastas tervikliku viirusliku geneetilise teooria, mis oli kaugel ajast ees.
Izvestija: Kuid kaasaegsed ei nõustunud uue teooriaga?
Kiselev: Jah, 20 aastat tõestas ta oma juhtumit üksinda. Alles 60ndatel ilmus teooria esimene eksperimentaalne kinnitus. Suurt tuge pakkus Tšehhoslovakkia geneetika instituudi tšehhi Jan Svoboda töö, ta on endiselt elus.
Izvestija: Lev Aleksandrovitši õigsuses pole täna kahtlust?
Kiselev: Täna arvatakse, et kuni 25% kõigist vähkkasvajatest tekivad onkoviiruste osalusel. See on tõestatud eelkõige kroonilise B- ja C-hepatiidi viiruste põhjustatud maksavähi, emakakaelavähi (inimese papilloomiviirus) puhul. On soovitusi, et ilma viiruste osalemiseta tekivad sellised haigused nagu rinnavähk, maovähk ja mõned teised. Samuti on tõestatud, et viirused põhjustavad loomadel kõiki kasvajaid. Isa sõnad "vähk on genoomi haigus" osutusid nägemuslikuks, sest siis oli see genoomi dekodeerimisest uskumatult kaugel.
Suur teadlane, särav inimene
Lev Zilber sündis 1894. aastal Pihkvas. Pärast arstiteaduskonna lõpetamist töötas ta Moskvas ja Bakuus, osales NSV Liidu katku likvideerimisel, töötas välja puukentsefaliidi teooria, mis viitab sellele, et haigusviirust kannavad puugid. Kaks korda vangistati ta absurdsetes süüdistustes (aastatel 1937–39 ja 1940–44). Tema vend kirjanik Veniamin Kaverin ja endine naine Zinaida Ermolyeva, tuntud kui "nõukogude penitsilliini" looja, võitlesid ennastsalgavalt vabastamise eest. On teada, et tema vend oli miljonite inimeste armastatud Kaverini romaani "Kaks kaptenit" Sani Grigorjevi prototüübina. Romaan "Avatud raamat" on pühendatud Jermoljevale.
Zilber lõi oma vähi tekkimise teooria kokkuvõtteks, tehes katseid teaduslikus "šaraškas". Rotid ja hiired püüdsid tema eest kinni vangid, kellega ta maksis tubakaga. Kasvaja arengumehhanisme uurides jõudis Zilber järeldusele, et tervesse rakku sattudes muudab viirus oma geneetilist alust, mistõttu rakk väljub keha kontrolli alt ja hakkab takistamatult jagunema - nii ilmneb kasvaja. Esimese artikli oma teooria kohta avaldas Lev Aleksandrovich meie ajalehes 1945. aastal. Samal aastal ilmus tema selleteemaline monograafia..
Siin on nakkus
Kuidas viirused provotseerivad vähki
Vähktõve vastu võitlemiseks vajalike vahendite otsimisel areneb kaasaegse meditsiini suundade hulgas oluline koht viroloogiale. Alates 20. sajandi algusest on teada, et onkoloogilisi haigusi ja viirusnakkusi võib omavahel seostada, kuid alles nüüd selgub täpselt, kuidas ja millistel juhtudel viiruse tungimine inimkehasse viib pahaloomulise kasvaja ilmnemiseni. N + 1 toimetajad on oma lugejatele ette valmistanud loo sellest, mis sel teemal täna teada on.
Korstnapühkija haigus
Kasvajate põhjustega on spekuleeritud juba iidsetest aegadest ja mõned neist olid oma aja kohta üllatavalt läbinägelikud. Nii leidis 1775. aastal inglise arst Persifal Pot, et munandivähk on korstnapühkijatel kahtlaselt levinud ja seostab seda tahma kantserogeensete omadustega. Hiljem leidus muid kinnitusi, et mõned ained - hiljem nimetatud kantserogeenideks - on võimelised provotseerima kasvajate teket..
Umbes samal ajal demonstreeris Venemaa veterinaararst Mstislav Novinsky haiguse edasikandumist, kandes vähirakud haigelt koeralt tervisele, näidates seeläbi, et vähk võib tekkida ka kokkupuutel elusrakkudega. Need kaks meetodit ei selgitanud siiski kõiki juhtumeid ja arstid jätkasid võimalike põhjuste otsimist. Seetõttu pole üllatav, et pärast 20. sajandi alguses viiruste avastamist tormasid nad ka selle haigusega seotust kontrollima..
Esimest korda tõestasid nende süüd Francis Peyton Rous ning tema Taani kolleegid Vilhelm Ellermann ja Olaf Bang. Nad näitasid, et vähki võib kanadele kanduda haige linnu kasvajate atsellulaarsete filtraatide abil, kuid nad tegid seda erinevate näidete abil. Rose avastas linnusarkoomi viirusliku olemuse ja taanlased avastasid linnuleukeemia viiruse. Avastus osutus nii oluliseks, et poole sajandi pärast pälvis Rous selle eest Nobeli meditsiinipreemia..
See on häbi, kuid tema Taani kolleegid, kuigi nad tulid oma avastusega välja kaks aastat varem, jäid auhinnata ja nende artikkel jäi pikka aega märkamatuks. Võib-olla oli selle põhjuseks see, et leukeemia vähkkasvaja oli pikka aega teadmata. Samamoodi eirati 1907. aastal tüükade viiruslikku olemust demonstreerinud itaallase Giuseppe Ciuffo tööd - seos papilloomi ja vähi vahel avastati palju hiljem..
Sama sarkoomiga kana, millest sai alguse Rous
P. Rous / J. Exp. Med., 1911
Vähi viirusliku päritolu idee osutus selleks ajaks liiga uueks ning enne uute fännide tekkimist pidi mööduma veel paar aastakümmet. Kolmekümnendatel aastatel kinnitati küülikute ja hiirtega tehtud sarnastes katsetes teiste viiruste onkogeensust. Läänes saavutasid suurima tuntuse John Bittneri katsed ja Nõukogude Liidus pani tema ideed proovile väga raske saatusega teadlane Lev Zilber..
Elu viskas Zilberi Pariisist Pechorasse ja ta sõnastas vanglas oma viirusliku kantserogeneesi teooria peamised postulaadid. Šarashkas (NKVD alluvuses vanglatüüpi uurimisinstituut) töötades katsetas teadlane küülikute papilloomiviirusega palju - pärast nakatumist ja täiendavat kantserogeenidega stimuleerimist tekkisid loomadel kasvajad..
Zilber märkas, et selleks ajaks, kui ilmnevad kasvaja välised tunnused, ei tuvastata viirust kudedes enam. See viitas sellele, et papilloomiviirus provotseerib rakku ainult pahaloomulist transformatsiooni ja siis saab selle elimineerida, kuna pole võimeline kasvajas elama. Oletused papilloomist osutusid osaliselt õigeks ja arendasid jõuliselt arengut juba XXI sajandil, kuid Zilberi katset tervikuna esitada viiruseid peaaegu peamiste ja ainsa kantserogeneesi mootoritena ei leidnud kinnitust.
Kas on võimalik vähki üles korjata?
Aja jooksul on kogunenud palju tõendeid selle kohta, et erinevad viirused võivad provotseerida loomade vähi arengut ja alates kuuekümnendatest aastatest hakati sarnaseid juhtumeid massiliselt kirjeldama ka inimestel..
Allpool on toodud peamised onkogeensed viirused ja neile vastavad kasvajad (allikas).
Papilloomiviirus ehk HPV on tuntuim ja enim uuritud onkogeense viiruse näide, mis põhjustab inimestel emakakaelavähki ning pea- ja kaelakasvajaid. Emakakaelavähk on naiste seas levinud ja surmaga lõppenud vähk neljas. Halvim on temaga Aafrikas, kuid Venemaal on selle sagedus kõrgem kui paljudes teistes riikides - 17 juhtu 100 tuhande naise kohta. Foto selle ühenduse avastaja Harald zur Hauseni loomingust, kes sai oma töö eest Nobeli preemia.
H. zur Hausen, Mikrobioloogia ja immunoloogia praegused teemad 1977
Tuuma ebatavalise õiekujulised rakud on T-lümfotroopse viiruse HTLV-1 põhjustatud leukeemia iseloomulik tunnus. See viirus on troopilistes riikides ja Jaapanis üsna tavaline. Tavaliselt käitub ta vaikselt, kuid 5–10 protsendil juhtudest võib see provotseerida kasvaja teket. HTLV-1-l on selleks palju viise: sarnaselt teiste retroviirustega saab see (ja suudab) integreerida oma DNA peremeesgenoomi ning selle valgud saavad suhelda geeniaktiivsuse ja kromatiini organisatsiooni olulise rakuregulaatori CTCF-iga..
Ameerika Hematoloogia Selts, Blood Journal 2010
Hepatotsellulaarne kartsinoom areneb lihtsal viisil maksavähk 75 protsendil juhtudest kroonilise B- ja C-hepatiidi viiruse infektsiooni taustal. Vaatamata nende aktiivsuse sarnasele tulemusele ei ole need viirused omavahel seotud ja käituvad erinevalt. HBV on valmistatud DNA baasil, võib sisestada inimese genoomi ja destabiliseerida. HCV-s elab RNA DNA asemel tsütoplasmas ja provotseerib vähki tänu sellele, et see takistab rakul oma DNA parandamist ja suurendab seeläbi mutatsioonide arvu.
Delaney, viirusevastased uuringud 2013
Tervete rakkude hulgas Epstein-Barri viirustega (aka EBV või 4. tüüpi herpes simplex viirus) nakatunud pahaloomulised B-rakud. See viirus on äärmiselt laialt levinud - WHO andmetel nakatub selle elu jooksul umbes 90 protsenti inimestest. Teatud tingimustel võib see provotseerida Hodgkini ja Burkitti lümfoomi. Lisaks tabati ta ka muude vähivastaste haigustega, näiteks Alice Imedemaal sündroomiga. See viirus kasutab DNA-d teabekandjana.
Wikimedia ühised
Muude onkoviiruste hulka kuuluvad suhteliselt haruldane 8. tüüpi herpes simplex viirus (KSHV), mis provotseerib Kaposi sarkoomi, ja meie naha tavaline elanik, Merkeli rakuviirus (MCV). Vaatamata laiale levikule avastati see alles 2008. aastal tänu Merkeli rakukartsinoomiga patsientide naha metagenoomilisele analüüsile..
Pärast seda, kui teadlased komistasid proovides varem tundmatu viiruse DNA järjestust, õnnestus neil see üles leida ja samal ajal välja töötada täpne tuvastamismeetod. Nende üllatuseks leiti see viirus peaaegu kõigil patsientidel..
Nähes meie loendis sõna "herpes", ei pea te kohe paanikat tekitama - tüvesid on palju ja nende seas on isegi vähi eest kaitsvaid onkolüütilisi..
Onkolüütiliste viiruste toime põhineb asjaolul, et need nakatavad peamiselt vähirakke. Sellisel juhul käituvad nad üsna agressiivselt ja tapavad nakatunud raku, lisaks meelitab nende olemasolu immuunsüsteemi tähelepanu..
Parvoviirustel, vesikulaarse stomatiidi viirusel ja teistel, näiteks laboris loodud onkolüütilisel herpesviirusel, on sellised omadused erinevat tüüpi kasvajate suhtes. Viimane saadakse, eemaldades esimese tüübi tavalisest herpesviirusest geeni ICP-34.5. Selle manipuleerimise tõttu kaotab ta närvikoes paljunemisvõime ja haarab kasvajarakkude vastu relvad.
Nüüd on mitmed sellel põhimõttel põhinevad ravimid kliiniliste uuringute erinevates etappides..
Kohe tuleb märkida, et viirusnakkuse ja kantserogeneesi suhe pole nii selge, kui võiks arvata. Vähk ise ei ole nakkav - sellest reeglist on vaid mõned erandid, näiteks Tasmaania kuradil esinev näokasvaja, kuid neid kõiki ei leidu inimestel, vaid teistel loomadel ega seostata viirustega. Viirusega on aga lihtne nakatuda, mis võib tulevikus põhjustada vähki..
Otseselt viirustega on seotud mitut tüüpi kasvajaid. Niisiis, Kaposi sarkoomi leidub ainult KSHV + inimestel ja selliseid levinud kasvajaid nagu emakakaelavähk või maksavähk provotseerivad 70-90 protsendil juhtudest vastavad viirused.
Vastupidist väidet, et "kui on viirus, siis ilmneb vähk", tehakse palju harvemini. See ilmneb juba ainuüksi asjaolust, et mõned viirused - nagu papilloom või Epstein-Barri viirus - on inimestel äärmiselt levinud - palju rohkem kui nende põhjustatud vähid. Niisiis, umbes 80-90 protsenti Maal asuvatest seksuaalselt aktiivsetest inimestest haigestub ühel hetkel oma elus papilloomi. Hinnang on ligikaudne, kuid täpsema hinnangu saamine on üsna keeruline, kuna paljud pole isegi nakkusest teadlikud - infektsioon möödub sageli ilma sümptomiteta. Vähihaigete osakaal nende hulgas on väike, kuid papilloomide levimuse tõttu on seotud emakakaelavähk naiste onkoloogiliste haiguste seas populaarsuselt neljandal kohal.
Samamoodi ei põhjusta MCV kõigil juhtudel kasvaja moodustumist ja muutub agressiivseks alles pärast mitmete mutatsioonide omandamist - ja isegi siis mitte kõigil inimestel..
Mõne viiruse puhul on nende onkogeenne seisund küsitav - juhtub, et neid leidub teatud tüüpi vähktõvega patsientidel, kuid selliseid kokkusattumisi ei leita piisavalt sageli, et viirus üheselt kaubamärgile panna. Näiteks SV40 viirus on pikka aega olnud kahtluse all teiste loomaliikide vähi põhjustamise suhtes. Pärast arvukaid kontrolle on teadlased jõudnud järeldusele, et sellist seost inimeste jaoks pole ja nüüd on see täielikult õigustatud..
Võimalus, et peen viirusnakkus viib kasvaja tekkeni, sõltub erinevatest teguritest. Esiteks mängib viiruse tüvi väga olulist rolli. Nii on paljude papilloomide seas kõrge ja madala riskiga viirused ning umbes 70 protsenti kasvajajuhtudest on ainult kahe tüve HPV16 ja HPV18 töö.
Praegu on teada üle saja papilloomiviiruse tüve, mis on valdanud mitmesuguseid kudesid. Fülogeneetiline puu näitab selgelt, et onkogeensus, nagu spetsialiseerumine üksikutele kudedele, tekkis mitu korda iseseisvalt ja on iseloomulik ainult üksikutele tüvedele..
Ma jt, Journal of Virology 2014
Lisaks viiruslikule sugupuule on nakkuse kestus korrelatsioonis nakkuse tulemusega. See on selgelt näha papilloomi näitel - 90 protsendil juhtudest kaob see paari aastaga jäljetult, kuid selle perioodi kasvades suureneb emakakaelavähi risk. Ilmselt viib nakatunud rakkude pahaloomulise transformatsioonini "settinud" viiruse aktiivsuse kumulatiivne toime..
Viiruse ankurdamisel kehas võivad olla põhjused - patsiendi nõrgenenud immuunsus või kantserogeenide, nagu suitsetamine ja muud viirused, raskendav toime. Seega suurendab samaaegne nakatumine B-, C-hepatiidi ja HIV-viirustega mis tahes kombinatsioonis kroonilise hepatiidi tekkimise ja maksavähki haigestumise riski.
Molekulaarsel tasandil kaasneb nakkuse üleminek kroonilisele staadiumile sageli viiruse DNA integreerimisega inimese genoomi. Sellisel juhul võib viirus ise peremeesorganismist pikka aega lahkuda, kuid genoomi kinni jäänud katkised koopiad häirivad ka edaspidi raku normaalset toimimist. Ilmselt just seda täheldas Lev Zilber, kui nägi, et papilloomist paranenud loomadel tekkisid endiselt kasvajad..
"Ma ei mõelnud seda"
Viiruste onkogeenne toime on otseselt seotud interaktsiooniga rakutsükli peamiste regulaatoritega. Fakt on see, et paljunemiseks peavad kõik nad (välja arvatud HTLV-1) oma DNA teatud etapis kopeerima. Nad teevad seda rakumasinate abil, nii et nad peavad kannatlikult ootama, kuni rakk selle "sisse lülitab", et kopeerida oma DNA.
Alternatiivne viis on õppida raku elutsüklit manipuleerima, surudes seda DNA jagamiseks ja sünteesimiseks. Enamikul juhtudel saavutavad viirused selle, sekkudes Rb-valgu töösse, mis lihtsalt piirab raku üleminekut jagunemisele..
Lisaks on viirustele kasulik suurendada raku eluiga ja vältida selle apoptoosi - nakatunud või lihtsalt haigete rakkude enesetapp kogu organismi tervise nimel. Selleks suruvad nad alla klassikalise onkosupressori p53 töö. See on rakutsükli regulaator, mis võib takistada raku jagunemist mõne patoloogia avastamisel..
Seega on HPV16-l E6-valgu vormid, mille vastasmõju tõttu p53 saab lagundamiseks molekulaarse märgise: rakk saadab kõik sellise märgisega valgud "prügimäele". Ilmselt on selle papilloomitüve onkogeensuse aluseks võime toota selliseid E6 valkude variante..
Hoolimata sellest ei ole viirusel endal "kavatsust" vähki tekitada ja sageli esineb see pigem "ekslikult". Pikas perspektiivis on parasiitidel, sealhulgas viirustel, kasu oma peremehele võimalikult kahjutu ning p53 või Rb lagunemise lühiajaline kasu ei pruugi olla õigustatud..
Viiruse sama integreerimine on tupik stsenaarium. Kuna DNA-l ilmnes sisestamisel vigu, kaotab viirus paljunemisvõime ja on igavesti mattunud inimese genoomi. Geenide regulatsioon neis on häiritud ja tavaliselt lülitatakse passiivsete viiruse onkogeenid - näiteks papilloomis E6 - täisvõimsusel sisse. Seetõttu muutub see kõigile - nii viirusele kui ka rakule - halvaks.
Tasakaal viiruse onkogeensuse kasulikkuse ja kahjude vahel võib sõltuda selle elutsükli omadustest. Seega on hiljutine viiruste sobivuse modelleerimise töö näidanud, et lühikese DNA (HPV, MCV) ja kõrge virulentsusega viirused "sülitavad" sagedamini oma peremeesorganismi. Ilmselt on nende jaoks olulisem paljuneda ja kiiresti järgmise inimese juurde hüpata, kui muretseda selle pärast, kui kaua nende praegune omanik elab..
Hoolimata asjaolust, et MVC avastati hiljuti, sai üldises plaanis kiiresti selgeks, kuidas ja miks see onkogeneesi tekitab. Kui võrrelda MCV + ja MCV– vähihaigeid tervete MCV kandjatega, selgus, et kasvaja korral integreeritakse viirus tavaliselt inimese genoomi, nii et see kaotab võime normaalselt paljuneda (paremal). See viib asjaolu, et viirust ennast ei eksisteeri, kuid selle valgud siiski sünteesitakse ja häirivad rakuprotsesse. Teine kohustuslik muutus, mis peab toimuma, on LT geeni lagunemine. Selle tõttu sünteesitakse selle valgu lühendatud versioon, mis võib mõjutada teiste geenide ekspressiooni ja stabiliseerida teisi onkoproteiine. Viiruse puudumisel saavutatakse Merkeli rakkude pahaloomuline transformatsioon ultraviolettkiirgusega kokkupuutest tingitud mitme mutatsiooni kaudu (vasakul).
Harms et al., Nature Reviews Clinical Oncology 2018
Kaitsevahendid
Nagu teisi viirusi, on ka onkoviiruseid raske ravida. C-hepatiidi ja herpese vastu on häid viirusevastaseid ravimeid ja muudel juhtudel ravitakse mitte viirusi, vaid kasvajat ennast. Seetõttu on nakkuste ennetamine sageli tõhusam. Siin töötavad klassikalised tehnikad: vaktsineerimine ja sobiv elustiil.
Papilloomi ning B- ja C-hepatiidi edasikandumise peamised teed on seksuaalsed, vere kaudu ja vertikaalsed, emalt lapsele. Nii nagu HIV-i, ei saa neid ka kodus nakatada ja nende suhtes kasutatavad ettevaatusabinõud on kõigile ühesugused. Epstein-Barri viirus levib peamiselt sülje kaudu, kuid selle laialdane levik muudab ennetusmeetmed ebaefektiivseks.
Peaaegu kõigi onkoviiruste osas on käimas vaktsiinide loomise töö, kuid kliiniliste uuringute edukalt läbinud valmisravimeid on saadaval ainult kahe sordi jaoks. B-hepatiidi viiruse vastu vaktsineerimine on lisatud Vene Föderatsiooni riiklikusse immuniseerimiskavasse ja seda tehakse vaikimisi kõigile lastele väga varajases eas.
Onkogeensete HPV tüvede vastased vaktsiinid - Gardasil ja selle täiustatud versioon Gardasil 9 - on Venemaal nõuandvad ja lisatakse tasuta programmidesse ainult mõnes piirkonnas. See selektiivsus on seotud vaktsineerimise kõrge maksumusega ja mitte kahtlustega selle kasulikkuses: vastupidiselt hirmule vaktsiinivastaste ravimite vastu, ei seostata HPV vastast vaktsineerimist autoimmuunhaiguste tekkega..
Vaktsineerimise peamine sihtgrupp on 12-13-aastased tüdrukud: kui teil õnnestub vaktsineerida enne seksuaalse tegevuse algust, siis väheneb tulevikus emakakaelavähi saamise võimalus oluliselt. Lisaks testis FDA hiljuti seda vaktsiini täiskasvanute jaoks ja tõstis uuringutes maksimaalset soovitatavat vaktsineerimise vanust 26-lt 45-le..
Vaktsineerimatutele soovitab WHO läbida HPV testid ja onkogeense tüübiga nakatumise korral ka regulaarselt kontrollida - see võimaldab teil vähki tuvastada varajases staadiumis, kui täieliku ravimise tõenäosus on suur. Abiks võib olla ka teiste onkoviiruste ja immuunpuudulikkuse viiruse jälgimine.
Vähi olemus: keha parandamine
Vähk pole nii hull, kui sigaret on magus. Paljud inimesed sisimas arvavad nii. Kust onkoloogia pärineb, kas on võimalik inimkonda "parandada", kuidas vähk on pärilik ja mis on sihipärane teraapia? Seda väitis farmaatsiaettevõtte Pfizer Oncology meditsiinidirektor Maria Mukhina..
- Kust tulevad onkoloogilised haigused??
- vähk on genoomi haigus. See tähendab, et selle põhjustavad teatud muutused geenides, mis kontrollivad meie rakkude tööd, eriti nende kasvu ja jagunemist. Teatud geenimuutused toovad kaasa asjaolu, et rakud põgenevad kasvu ja jagunemise kontrolli alt, hakkavad intensiivselt ja ebanormaalselt jagunema, kasvama ja muutuma vähiks.
Vähirakkudel on rohkem geneetilisi muutusi kui tavalistel rakkudel. Pealegi on iga inimese onkoloogil ainulaadne kombinatsioon geneetilistest muutustest.
Kasvaja kasvades tekivad täiendavad sekundaarsed muutused. Isegi sama kasvaja piires võivad vähirakud olla erinevate geneetiliste muutustega. Seda nähtust nimetatakse kasvaja heterogeensuseks..
- Kuidas geenide lagunemine üldiselt toimub ja kas neid saab inimese tasemel parandada??
- geen on tükk DNA-d. Vastavalt on geenide lagunemine DNA struktuuri lagunemine. DNA muutusi on palju erinevaid: mõned neist mõjutavad ainult ühte DNA ühikut, mida nimetatakse nukleotiidiks. Üks nukleotiid võib olla asendatud teisega või puudub täielikult.
Muude muutustega kaasnevad suured DNA lõigud ja need võivad hõlmata molekuli pikkade osade ümberkorraldamist, kaotamist või kahekordistamist.
Mõnikord ei mõjuta muutused DNA enda järjestust, vaid keemiliste siltide lisamist või eemaldamist, mida nimetatakse epigeneetilisteks modifikatsioonideks..
Geenide lagunemise parandamine inimkonna skaalal on atraktiivne ülesanne, kuid praegu äärmiselt keeruline ja kahjuks praktiliselt võimatu. Geenimutatsiooni parandamiseks mõeldud vahendite väljatöötamine jääb diagnostikameetoditest palju maha.
Inimesel on keskmiselt 30 tuhat geeni ja neli triljonit rakku, mida muuhulgas regulaarselt uuendatakse. Täieliku "paranemise" saamiseks peate igas rakus korrigeerima mutatsiooni ja mitte "rikkuma" teisi geene.
Ja arvestades asjaolu, et igal vähihaigel on kasvajas oma individuaalne geneetiliste muutuste komplekt, muutub ülesanne veelgi raskemaks. Tehakse erinevaid uurimis- ja arendustöid, kuid ükski uuritud meetoditest pole veel praktilist rakendust leidnud..
- Millised on vähi pärimise mehhanismid?
- Vähi arengule kaasa aitavaid geneetilisi muutusi saab meie vanematelt pärida, kui need muutused esinevad sugurakkudes (munarakkudes ja spermatosoidides)..
Neid muutusi, mida nimetatakse iduliini muutusteks (iduliini muutused), leidub igas järglase rakus..
Pärilikel geneetilistel mutatsioonidel on suur roll umbes 5–10% -l kõigist vähkidest. Teadlased on seostanud geenide geneetilisi mutatsioone enam kui 50 päriliku sündroomiga, mis võivad soodustada teatud vähkkasvajaid..
Veelgi enam, isegi kui perekonnas esineb vähile eelsoodumuslik mutatsioon, ei pruugi see tingimata areneda kõigil järglastel..
Siin on mõned näited geenidest, millel võib olla roll pärilike vähi sündroomide korral - pärilikud mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides põhjustavad rinna- ja munasarjavähi sündroomi, pankrease- ja eesnäärmevähki; TP53 toodab kasvajat pärssivat valku, mis viib teatud vähktõve suurema riskini; mutatsioonid PTEN-geenis on seotud Cowdeni sündroomiga - päriliku häirega, mis suurendab rinna-, kilpnäärme-, endomeetriumi- ja muude vähkide riski.
Geneetiliste testidega saab kindlaks teha, kas vähi tunnustega inimesel on pärilik mutatsioon. Need testid võivad näidata ka seda, kas pereliikmed on pärinud sama mutatsiooni..
Mõnikord tundub, et vähid, mis pole seotud pärilike mutatsioonidega, esinevad ka perekondades. Tõepoolest, ühine keskkond või elustiil (nt alkoholi joomine, suitsetamine) võib põhjustada nende vähktõve arengut samas perekonnas..
- Kas ennetamine on võimalik? Millised on selle väljavaated: kas vähi arengut on võimalik ära hoida?
"Tavaliselt on võimatu täpselt teada, miks ühel inimesel vähk areneb ja teisel mitte. Uuringud on näidanud, et teatud riskitegurid, näiteks kokkupuude kemikaalide või muude ainetega, samuti teatud tüüpi käitumine, võivad suurendada vähi tekkimise võimalusi. Nende hulka kuuluvad ka kontrollimatud tegurid, näiteks vanus ja perekonna ajalugu..
Ennetamine on meetmete kogum, mille eesmärk on vähendada riskitegureid ja tugevdada kaitsetegureid. Analüüsime peamisi tegureid ja võimalikke ennetusmeetmeid.
Näiteks on tõestatud, et alkoholi tarvitamine võib suurendada suu, kurgu, söögitoru, kõri, maksa ja rinna vähi tekke riski. Haigestumise oht on palju suurem nende seas, kes tarvitavad alkoholi ja suitsetavad.
Suitsetamine, muide, on vähisurma peamine põhjus, põhjustades mitut tüüpi vähki, sealhulgas kõhunäärme-, käärsoole- ja pärasoolevähki jt. Turvalist viisi tubaka kasutamiseks pole.
Kuid suitsetamisest loobunud inimeste vanus on olenemata vanusest märkimisväärselt pikem. Lisaks vähendab suitsetamisest loobumine vähi diagnoosimisel ka surmaohtu..
Kõik teavad ka, et ultraviolettkiirgus ja kiirgus avaldavad tõsiseid negatiivseid mõjusid. UV-kiirguse vähendamise meetmed hõlmavad "laia spektriga" päikesekreemi kasutamist, päikesekreemi kandmist, päikesekiirguse vältimist kella 10–15, solaariumide vältimist.
Üks potentsiaalsetest ioniseeriva kiirgusega kokkupuute allikatest on meditsiiniline (röntgen-, kompuutertomograafia jne), samuti maja keldrites paiknev maagaasiradoon. Ebavajalike CT ja muude diagnostiliste uuringute piiramine ning kiirgusdooside vähendamine on olulised ennetusstrateegiad..
Östrogeenid, naissuguhormoonid, on tuntud kantserogeenid. Kuigi neil hormoonidel on nii naistel kui meestel oluline füsioloogiline roll, on neid seostatud ka teatud vähkkasvajate (rinna-, endomeetriumi) suurenenud riskiga.
Seetõttu peaks menopausi hormoonravi kaaluv naine arutama oma arstiga võimalikke riske ja eeliseid..
Uuringud on ka näidanud, et naise risk haigestuda rinnavähki võib olla seotud varajase menstruatsiooni, hilise menopausi, hilise esimese raseduse või otsusega mitte kunagi sünnitada, mis on seotud ka suguhormoonide kokkupuutega. Sünnitus on seevastu selles mõttes kaitsev tegur..
Teatud nakkusetekitajad võivad samuti põhjustada vähki või suurendada selle riski. Näiteks on inimese papilloomiviirus seotud emakakaelavähiga, C-hepatiidi viirus - maksavähiga.
See asjaolu oli vaktsiinide ennetamise väljatöötamise ja rakendamise aluseks. Inimese papilloomiviiruse vaktsiin on juba näidanud suurepäraseid tulemusi emakakaelavähki suremuse vähendamisel..
Teadlased on vähiriski suurendamiseks või vähendamiseks uurinud paljusid toite. Välja arvatud harvad erandid, pole need uuringud näidanud lõplikke tulemusi, kas konkreetse toote söömine aitab kaasa vähktõve tekkimise riskile või vastupidi, hoiab seda riski ära..
Samal ajal võib liigne toitumine üldiselt negatiivselt mõjuda. Nii suureneb ülekaalulistel inimestel risk haigestuda rinna, käärsoole ja pärasoole, emaka, söögitoru, neeru, pankrease ja sapipõie onkoloogiasse.
Ja vastupidi, tervislik toitumine, kehaline aktiivsus ja tervislik kehakaal võivad aidata teie riski vähendada. Pealegi on see "tervislik käitumine" oluline ka teiste patoloogiate, sealhulgas südame-veresoonkonna haiguste, diabeedi, hüpertensiooni jt riski vähendamiseks..
- Kuidas haigust varases staadiumis avastada, milliseid regulaarseid uuringuid tuleks teha?
- Sõeluuringud võivad aidata vähki varakult, enne sümptomite ilmnemist, avastada. Kuid on oluline meeles pidada, et kui teie arst soovitab sõeluuringut, ei tähenda see alati, et ta arvaks, et teil on vähk..
Sõeluuringuid on erinevat tüüpi. Näiteks patsiendi uurimine üldiste tunnuste ja sümptomite, ebatavaliste moodustumiste või ilmingute suhtes, tema terviseajaloo, varasemate haiguste ja ravimeetodite uurimine.
Sõeluuringud võivad hõlmata ka organismi kudede, vere, uriini või muude ainete laboratoorset analüüsi, siseorganite pildistamisprotseduure (röntgen, ultraheli, CT jt) ja teatud geenimutatsioonide geneetilisi teste..
Igal sõeluuringul on nii eeliseid kui ka puudusi. Võimalikud on ka valepositiivsed või valenegatiivsed skriiningu tulemused.
On oluline, et patsiendid mõistaksid sõeluuringute eeliseid ja puudusi ning teeksid teadlikke valikuid. Enne mis tahes uuringut on oluline seda oma arstiga arutada ja koos otsus langetada..
- Millised uued võimalused on teraapias olemas ja kuidas muutub suremuse statistika?
- Uued ravivõimalused pole kaugeltki ainus suremuse statistikat mõjutav tegur. Hiljuti avaldati uuring vähktõve määradest ja suundumustest Ameerika Ühendriikides aastatel 1991–2016.
Vähktõve suremus on 25 aasta jooksul vähenenud 27%, püsiv umbes 1,5% aastane langus alates tipust 1991. aastal (215,1 surma 100 000 kohta).
Viimaste aastakümnete vähisurmade vähenemine Ameerika Ühendriikides on peamiselt tingitud suitsetamise pidevast langusest, tervislike eluviiside propageerimisest ning varajasest avastamisest ja ravist..
Sotsiaalmajanduslikul keskkonnal on ka tohutu mõju. Näiteks USA-s kogevad madala sissetulekuga maakondade elanikud märkimisväärseid probleeme kõige ennetatavamate vähkidega..
Näiteks on Ameerika Ühendriikide vaeste maakondade naiste emakakaelavähki suremus kaks korda kõrgem kui jõukates maakondades. Sarnane statistika meeste kohta: vaestes maakondades elavate meeste suremus kopsu- ja maksavähki on üle 40% kõrgem, võrreldes jõukate maakondade tugevama sooga.
Venemaal suri 2017. aastal vähki 26 506 patsienti (kaks korda rohkem kui 2005. aastal), kes ei olnud registreeritud onkoloogilistes asutustes. Pärast diagnoosimist esimese aasta jooksul surnud patsientide osakaal oli 22,5%, samas kui Venemaa keskmise näitaja langus mõnes piirkonnas on dünaamika negatiivne.
Kõik see viitab ennekõike diagnostika, sealhulgas varajase diagnoosi ebarahuldavale seisundile ning osutab siiski vajadusele töötada välja ja rakendada tõhus riiklik vähiprogramm..
- Mis on suunatud teraapia, kuidas see toimib? Miks ravi tapab kasvajaid, mitte tervislikke rakke?
- Onkoloogia sihipärane teraapia on ennast tõestanud kui väga tõhusat ja paljutõotavat ravimeetodit. Selle lähenemisviisi aluseks on suunatud toime teatud sihtmärkidele, millel on täpselt kasvajarakud..
Sihtotstarbelised ravimid erinevad põhimõtteliselt klassikalisest keemiaravist, mis on suunatud üldistele bioloogilistele protsessidele, nagu DNA süntees ja mitoos, ning "mõjutab" normaalseid terveid kudesid ja elundeid.
Erinevalt keemiaravist toimib suunatud kemoteraapia ainult neoplasmi koes, praktiliselt ei mõjuta teisi elundeid, seetõttu on kõrval- ja toksiliste mõjude tõenäosus minimeeritud ning efektiivsus on võrreldav ja isegi parem..
- Kas neoplasmid võivad arendada ravimiresistentsust??
- Võib olla. Seda seetõttu, et vähirakud suudavad jätkata muteerumist, muutudes üha ebanormaalsemaks. Veelgi enam, mõned mutatsioonid muudavad rakud ravimiravile resistentseks..
Kui see juhtub, määrab arst teistsuguse raviskeemi. Kahjuks tekib kasvajal mõnikord resistentsus paljude ravimite suhtes samaaegselt. Arstid nimetavad seda mitmeravimiresistentsuseks.
- Millal ja miks vähk tagasi tuleb?
- Mõne aja möödudes pärast ravi võib onkoloogia taastuda paljudel põhjustel. Üks neist on see, et esialgne ravi ei vabanenud kõigist vähirakkudest ja ülejäänu muutus uueks kasvajaks..
Mõned vähirakud võivad olla jäänud pärast operatsiooni ja mõned olid juba primaarse kasvaja küljest lahti tulnud, kuid olid liiga väikesed, et neid näha (mikrometastaasid).
Kirurgid annavad endast parima, et operatsioonil kogu vähk eemaldada. Kuid alati on oht, et rakud jäävad alles. Seetõttu võib retsidiivi vältimiseks ja mikrometastaaside kontrollimiseks soovitada täiendavat ravi..
Kui patsiendil on täielik remissioon viis aastat või kauem, võivad mõned arstid öelda, et ta on paranenud. Enamiku vähivormide korral ilmnevad retsidiivid esimese viie aasta jooksul pärast ravi.
Kuid mõned vähirakud võivad kehas püsida pärast ravi mitu aastat. Ja on oht, et vähk tuleb hiljem tagasi. Seetõttu on soovitatav pikaajaline meditsiiniline järelevalve..
- Kas pärast ravi on võimalik keha täielikult taastada??
- Võib olla. Iga patsient ootab päeva, mil arst ütleb, et ravi on lõpuks lõppenud. Sel hetkel algab uus oluline etapp..
Mitu aastat hiljem ilmneda võiva haiguse ägenemise ja „hiliste mõjude” oht ning jälgimisplaan, ennetustöö ja muud olulised aspektid, näiteks raseduse planeerimine, tuleks arstiga läbi arutada..
Vähi viiruslik olemus
Vähidiagnoos kõlab sageli nagu surmaotsus. Selle kohutava haiguse tõttu sureb igal aastal miljoneid inimesi. Vähk on USA-s tapja number kaks, kes on teisel kohal südame-veresoonkonna haiguste järel. Aastas tapetakse umbes pool miljonit ameeriklast. Vähki on siiski võimalik ennetada. Ennetamine on selle probleemi lahendamise võti. Lisage sellele varajane diagnoos ja ravi ning teil on valem miljonite inimeste enneaegse surma päästmiseks..
Ennetav meditsiin sündis tuhandeid aastaid tagasi Moosese ajal. Piibel ütleb, et just Jumala inspireeritud Mooses lõi kõigi aegade esimese tervisekoodeksi. Mooses ei kasutanud mitte ainult nakkushaiguste karantiini, vaid töötas välja terve rea sanitaar- ja epidemioloogilisi erimeetmeid, sealhulgas kanalisatsiooni eemaldamise. Haiguste mõistmisel ja ravimisel oli Mooses oma ajast sajandeid ees.
16. sajand on teaduse arengu ja valgustatuse sajand. Siis avastas Pasteur, et paljud nakkushaigused on põhjustatud mikroorganismidest. Lõpuks avastati selle sajandi alguses spetsiaalsed kemikaalid ja antibiootikumid infektsioonide raviks ja ennetamiseks. Kuid kõige olulisem areng tervishoius oli ennetava meditsiini väljatöötamine..
1798. aastal avastas inglise arst Edward Jenner, et lüpsjad haigestusid sageli vaktsiiniasse (kerge rõugevorm). Ta märkis ka, et need, kes selle haiguse all kannatasid, ei olnud vastuvõtlikud rõugetele - kohutavale nakkushaigusele, mille epideemiad levisid perioodiliselt üle Euroopa, võttes igal aastal tuhandeid elusid. Dr Jenner võttis vaktsineeritud kariloomadelt pustulite (pustulite) sisu ja süstis väikese koguse oma kuuekuuse poja nahale kriimustusse. See viis rõugevaktsiini väljatöötamiseni ja uue teaduse - immunoloogia - sünnini. Kuna vaktsiini täiustati ja selle kasutamine laienes, langes rõugete juhtumite arv märkimisväärselt. Rõuged likvideeriti tänu Maailma Terviseorganisatsiooni 1970. aastatel läbi viidud massimmuniseerimisprogrammile. Aafrika Somaalias registreeriti 1977. aastal viimane haigusjuht planeedil Maa.
Alles 125 aastat tagasi hakati tõsiselt rääkima haiguste ennetamisest ja mitte ainult nende ravist. Sel ajal oli arstide tähelepanu suunatud peamiselt nakkushaigustele, mis nõudsid kõige rohkem inimelusid. Siis tuli sanitaartehnika revolutsioon. Arstiteadlaste kooskõlastatud jõupingutused olid suunatud keskkonnale, peamiselt elanikkonna ökoloogiliselt puhta joogiveega varustamisele, reovee, olmejäätmete ja muu kanalisatsiooni eemaldamisele. Toidu saasteallikaid hakati jälgima, sealhulgas liha kontrollimist ja piima pastöriseerimist. Need rahvatervisega seotud jõupingutused on haigestumust märkimisväärselt vähendanud.
Umbes 30 aastat tagasi hakkasid nad haiguste ennetamist vaatama uuel viisil. Kuid nüüd ei räägitud enam nakkuslikust, vaid sellistest somaatilistest haigustest nagu südamehaiguste ateroskleroos, insult, hüpertensioon, diabeet, artriit ja vähk. Selgus, et neid saab vältida "isikliku ökoloogia" parandamisega. Neid nn elustiili haigusi saab ennetada peamiselt individuaalsete, isiklike jõupingutuste abil. Samal ajal nihkusid nii eraõiguslike kui ka avalike tervishoiuasutuste tegevus tervishoiuküsimustega seotud teabe levitamise alale..
Enne vähi ennetamisest rääkimist tuleks siiski öelda haiguse enda kohta. Vähk ei ole üks haigus, vaid pigem mitmesugustel põhjustel põhjustatud haiguste rühm, mis viib nende ravile asjakohase lähenemisviisini. Näiteks emaka vähk võib esineda nii emakakaela piirkonnas kui ka emaka kehas. Nende kahe emakavähi tüübi esinemine, sümptomid, ravi ja prognoos on erinevad. Onkoloogid eristavad inimestel üle saja vähivormi.
Palju on õpitud etioloogiast (meditsiiniharu, mis uurib haiguste põhjuseid ja seisundit) ning selle keerukate haiguste rühma raviks, mida nimetatakse vähiks, kuid oluline osa küsimustest jääb tänaseni vastuseta. Õnneks ei pea vähiriski suurendavate eluviiside muutmiseks teadma kõiki vastuseid. Selle peatüki nõuandeid järgides saate vähki ennetada 70–90%, võib-olla rohkemgi..
Millised on vähi põhjused
Tore oleks, kui sellele lihtsale küsimusele oleks sama lihtne vastus. Kahjuks pole vastus lihtne. Vähk on tohutult keerukas probleem. Vähi etioloogia on seotud paljude teguritega - vanus, rass, kultuur, elustiil, väline ja sisekeskkond, geneetiline eelsoodumus. Ehkki vähki peetakse üldiselt eakate haiguseks (pooled juhtudest ilmnevad pärast 65. eluaastat), sureb Ameerika Ühendriikides igal aastal vähki üle 1500 lapse vanuses 3–14 aastat. Aastas sureb vähki rohkem lapsi kui nakkushaigustesse. Õnneks on laste vähisurmad poolitatud alates 1950. aastast. Kellelgi pole vähi suhtes immuunsust. Aafrikas haigestub mustanahaline harva pärasoole- või nahavähki, mustanahalistel ameeriklastel aga pärasoolevähki sagedamini kui valgetel ameeriklastel. Tegelikult on Ameerika Ühendriikides mustanahaliste vähktõbi tõenäolisem kui valgetel. Viimase 30 aasta jooksul on mustanahaliste vähktõve esinemissagedus suurenenud 27%, valgetel aga ainult 12%. Selle mustri erand on emakavähk. 1985. aastal esines seda valgetel naistel kaks korda sagedamini kui mustadel naistel..
Inimese kultuuri ja elustiili ning vähi esinemissageduse vahel on otsene seos. Ebaõige toitumine, ravimid, alkohol, tubakas ja stress on vähi puhul väga olulised tegurid. Kolmanda maailma riikides on see haigus palju vähem levinud kui nn läänemaailmas. California seitsmenda päeva adventistide vähi määr on oluliselt madalam kui osariigis tervikuna.
Vähk algab ühe raku taassünniga. Seda arutatakse edasi. Seda, mis põhjustab antud taassünniprotsessis esimese muutuse, nimetatakse algatajaks. Kuid enne, kui rakk muutub vähkkasvajaks, toimuvad selles mitmed muutused. Need sekundaarsed muutused on tingitud teguritest, mida nimetatakse promootoriteks. Vähk ei arene, kui puudub üks neist teguritest - algatus ja panus. Vähi tekkele eelnevad protsessid toimuvad rakutuumas ja täpsemalt geenides, selles raku aktiivsuse "peamises kontrollikohas". Geene on mitut tüüpi ja igal neist on erinev funktsioon. Geenid ei edasta pärilikke jooni mitte ainult põlvest põlve, vaid nad vastutavad ka rakusisese aktiivsuse kontrollimise ning arvukate ensüümide, hormoonide ja muude füsioloogiliste protsesside normaalseks kulgemiseks vajalike kemikaalide tootmise eest. Geenid kontrollivad ja suunavad ka rakkude kasvu ja paljunemist. Geenid paiknevad kromosoomide DNA-s kindlas järjestuses. Selle järjestuse rikkumine (translokatsioon) ja võib olla tõuke vähi tekkeks. Protonkogeenid on geenid, mis täidavad rakus kontrollifunktsioone, kuid need on vähi initsiaatorite sihtmärgid. Osa protoonkogeenidest muutuvad initsiaatoriga seondumisel või translatsiooni teel onkogeenideks, mis initsiaatorite või promootoritega edasisel kokkupuutel toodavad elujõulisi vähirakke, mis moodustavad kasvajad.
Keskkonnafaktorid, mis võivad olla vähi algatajad või soodustajad, hõlmavad kiiritusaineid (ultraviolettkiirgus, soojus- ja röntgenkiirgus), keemilisi kantserogeene (tubakasuits, alkohoolsed joogid, tööstuskemikaalid) ja stressi. Initsiaatorite põhjustatud geenimuutused on tavaliselt pöördumatud ja mööduvad. Samad ained, mis toimivad initsiaatoritena, võivad olla ka promootorid. Promootorid tegutsevad pikka aega (mõnikord aastaid). Neid saab ära hoida. Promootorite näideteks on söödav rasv, fenobarbitaal, hormoonid, aflatoksiinid, sahhariin, asbest, süsivesinikud, sünteetilised östrogeensed ained. On tõestatud, et stress on vähi tekitamise üks oluline tegur. Igasugune ärritus - emotsionaalne või füüsiline - mõjutab keha sisekeskkonda. Immuunsüsteem on alla surutud. Lisades sellele hormoonide, vesinikkloriidhappe, selliste ainete nagu adrenaliin suurenenud vabanemise - saate soodsa keskkonna rakkude kontrollimatuks paljunemiseks.
Samuti on tõestatud viiruste roll vähis. Rohkem kui 20 aastat tagasi kuulsin kirurgide konverentsil Nobeli preemia laureaadi Wendell Stanley avaldust. Tema arvates on igasugused vähiliigid mingil viisil seotud viirustega. Stanley oli esimene, kes sellise viiruse isoleeris (1935). Ta oli Yale'i ülikooli Francis Durand-Reynalsi kolleeg, kes esitas esimestena vähite viirusliku olemuse teooria. Tõendite ahel, mis seob vähki viirustega, pärineb eelmise sajandi lõpust. 1892. aastal avastas vene mikrobioloog D.I.Ivanovsky esimesena tubakalehtede mosaiikhaiguse viiruse. 1911. aastal avastas P. Rouse viiruse, mis põhjustab kanadel sarkoomi ja kandub teistele lindudele. 1936. aastal avastas Bittner viiruse, mis põhjustab hiirtel piimanäärmekasvajaid, ja tõestas, et see levib hiire piima kaudu. Hiljem tuvastas teadlane seose viirusetekitaja ja geneetiliste muutuste vahel, mis viivad vähi arenguni. Teadlane Dubelko kasvatas esimesena vähirakkude kultuuri, eriti hiire polüoomiviiruse kultuuri. Sarah Stewart avastas 1957. aastal uue vähiviiruse ja kasvatas kultuuri, mis tervetele loomadele süstides põhjustas vähki..
1950. aastatel tegi L. Gross ebatavalise tähelepaneku. Alla 16 päeva vanustel hiirtel, kellele ta süstis vähiviirust, tekkis leukeemia. Vanematel sama tõu hiirtel, kellele süstiti sama viirus, tekkis süljenäärmete vähk..
Praegu on teada, et loomadel põhjustab vähki enam kui 50 viirust (nii RNA kui ka DNA sordid).
Viirusnakkuste levik loomariigis on hämmastav. Üle 40% lüpsilehmadest on leitud veiste dümfoomiviirus (individuaalse karja testi põhjal). Teatud viirused põhjustavad kaladel vähki. Mitu aastat tagasi oli Lääne riik sunnitud oma kalahaudejaamad sulgema vähipuhangu tõttu haudejaamades. Olen taimetoitlane ja olen veendunud, et loomsed saadused, sealhulgas munad, piim, kodulinnud, kala ja liha, on riskifaktor, kuigi pole veel tõestatud, et vähktõve viirus võib loomadelt inimestele edasi kanduda. Kuid need tõendid võivad peagi ilmneda. Mõned teadlased on teatanud antikehade avastamisest teatud retroviiruste suhtes, mis põhjustavad loomadel vähki vähihaige veres. 1970. aastal avastati, et mõned viirused eritavad ebatavalisi ensüüme, mis suudavad muuta RNA DNA-ks. Seda ensüümi nimetatakse pöördtranskriptaasiks. Viirused, mis eritavad sarnast ensüümi, on rühmitatud perekonda, mida nimetatakse retroviirusteks. Retroviirused põhjustavad loomadel paljusid haigusi, sealhulgas vähki. Arvatakse, et need põhjustavad inimestel mõningaid haigusi, kuid pole tõestatud, et RNA-d sisaldavad vähiviirused võivad tungida inimkeha rakkudesse, mis põhjustab haiguse algust..
Initsiaatori põhjustatud geneetilised muutused võivad viia mutatsioonini. Mõned muteerunud geenid muutuvad onkogeenideks. Õnneks kulub enne vähi tekkimist muteerumiseks kaks või enam rakku. Keha tuleb kaitsemehhanismide abil tavaliselt toime ühe mutatsiooniga ja ebanormaalsete rakkude paljunemine peatub. Soodne tegur on asjaolu, et mutatsioonid põhjustavad enamasti rakusurma, mitte selle muundumist vähirakuks..
Vaatame Burkitti lümfoomi (Aafrika lümfoom), vähki, mille algatajaks võib olla Epsteini-Barri viirus (EB), mis on seotud ka ninasofarüngeaalse kartsinoomi ja võib-olla teiste inimeste vähkidega. EB viirus põhjustab teadaolevalt ka nakkuslikku mononukleoosi. EB-viirus võib muuta rakutuumas kasvugeeni vähki põhjustamata. Korduv kohtumine selle viirusega või mõne muu initsiaatori või promootoriga võib põhjustada teise mutatsiooni ja võimaliku nihestuse geenide tavapärases paigutuses. Ebanormaalne rakk on nüüd eelsoodunud ise paljunema ja moodustama kasvajaid, kuid see ei juhtu ikkagi ilma ühe või mitme promootori osaluseta. Nagu välja toodud, on vähi võimalikeks promootoriteks toidumürgid, malaaria, ravimid ja isegi tavapärased hormoonid.
Sarnane mehhanism töötab teatud tüüpi primaarse maksavähi korral. Siin võivad viirused olla nii initsiaatorid kui ka promootorid. Toksiinid võivad olla ka initsiaatorid või promootorid. Teadlased avastasid hiljuti, et fenobarbitaal, laialt kasutatav rahusti, võib olla maksavähi edendaja.
Lisaks on vähi tekkimisel oluline roll nn eelsoodumusel. Eelsoodumus tähendab, et inimene suudab haigust tajuda. Selle määrab suuresti tema immuunsüsteem. Kui inimesel on tugev immuunsus, siis keemilised kantserogeenid, viirused ja isegi mõõdukas kiirgus ei pruugi põhjustada vähi muutusi..
Kõigile vähiliikidele on ühine patoloogiline ja kontrollimatu rakkude paljunemine. Inimkeha koosneb umbes 100 triljonist rakust, millest enamik reageerib ärritusele või kahjustustele paljunemisega. Miljardid rakud surevad iga päev - nende asemele peavad asuma uued. Vaatame lahtri struktuuri väga kiiresti..
Mikroskoopiliste mõõtmetega rakkudel on piiramatu kuju ja tüüp. Igal neist on kest, millesse on suletud selle aine. Kest koosneb kahest kihist fosfolipiididest. Fosfolipiidid on fosforhappe komplekssoola külge kinnitatud rasvad ja rasvained (lipiidid). Normaalseks toimimiseks peab iga elus rakk olema pidevas liikumises, nagu amööb. Fosfolipiidide õige koostis on selle liikumise jaoks hädavajalik. Liiga palju kolesterooli, küllastunud või üleküllastunud rasva muudab membraani jäigaks ja häirib rakkude liikumist. Nii et meie toidus sisalduv rasvade kogus ja kvaliteet mõjutavad rakkude aktiivsust kindlalt. Liiga palju kolesterooli, teatud tüüpi rasvad toidus põhjustavad defektsete rakumembraanide moodustumist.
Raku sees on protoplasm ja ensüümid, mis võimaldavad rakul täita oma konkreetseid funktsioone. Mõned meie keha rakud toodavad insuliini, teised - albumiini ja globuliini ning kolmandad antikehi ja muid keemilise kaitse vahendeid. Kõik rakud toodavad energiat. Nemad ise vajavad ka energiat. Kogu seda tegevust kontrollitakse rakutuumast..
- Lehekülg 1/2
- 1
- 2
- "