Lümfoblastiline leukeemia on vereloome süsteemi pahaloomuline haigus, mida iseloomustab lümfoblastide (ebaküpsete lümfoidrakkude) arvu kiire ja kontrollimatu suurenemine.
Pediaatrilises praktikas on see kõige levinum vähk. Laste hematopoeetilise süsteemi esinemissageduse üldstruktuuris moodustab ägeda lümfoblastilise leukeemia osakaal 75–80%. Tüdrukud haigestuvad mõnevõrra harvemini kui poisid. Suurim esinemissagedus on vanuses üks kuni kuus aastat.
Täiskasvanud haigestuvad lümfoblastilise leukeemiaga 10 korda harvemini kui lapsed. Esinemissagedus suureneb üle 60-aastaste patsientide seas.
Lastel areneb lümfoblastiline leukeemia tavaliselt esmase haigusena, täiskasvanud patsientidel aga kroonilise lümfoidse leukeemia komplikatsioonina.
Laste ägeda lümfoblastilise leukeemia korral on prognoos hea. Kaasaegne polühemoteraapia võimaldab saavutada stabiilse remissiooni 95% -l selle vanuserühma patsientidest..
Põhjused ja riskitegurid
Ägeda lümfoblastilise leukeemia areng on põhjustatud pahaloomuliste kloonide moodustumisest punases luuüdis, mis on hematopoeetiliste rakkude rühm, mis on kaotanud võime paljunemist kontrollida. Kromosomaalsed kõrvalekalded põhjustavad klooni moodustumist:
- amplifikatsioon - moodustuvad kromosoomi teatud osa täiendavad koopiad;
- inversioon - kromosoomilõike pöörlemine;
- kustutamine - kromosoomikoha kaotus;
- translokatsioon - kaks kromosoomi vahetavad omavahel teatud piirkondi.
Geneetilised kõrvalekalded, mis aitavad kaasa lümfoblastilise leukeemia arengule, tekivad loote emakasisene moodustumise staadiumis. Kuid kloonirakkude moodustumise patoloogilise protsessi alustamiseks on vajalik provotseerivate välistegurite mõju. Nende tegurite hulka kuuluvad:
- Kokkupuude ioniseeriva kiirgusega - korduvad röntgeniuuringud, teiste onkoloogiliste haiguste kiiritusravi, elamine looduslikult kõrge kiirgusfooniga piirkonnas. On tõestatud fakt, et kiiritusravi ja lümfoblastilise leukeemia tekkimine on omavahel seotud. Meditsiinistatistika kohaselt areneb haigus 10% kiiritusravi saavatest patsientidest. On eeldus, et lümfoblastilise leukeemia arengut saab käivitada röntgenuuringute abil, kuid statistilised andmed ei kinnita seda teooriat..
- Onkogeensete viirusetüvedega nakatumine. On põhjust arvata, et ägeda lümfoblastilise leukeemia areng on põhjustatud leukeemiale eelsoodumusega patsiendi nakatumisest viirustega, eriti Epstein-Barri viirusega. Samal ajal on teada, et lastel suureneb lümfoblastilise leukeemia tekkimise oht, kui nende immuunsüsteem on "väljaõppimata", see tähendab, et immuunsüsteemi kokkupuutel patogeensete mikroorganismidega puudub kogemus või puudub see..
- Joobeseisund onkogeensete mürkidega, sealhulgas raskmetallide sooladega.
- Suitsetamine, sealhulgas passiivne suitsetamine.
- Tsütostaatiline ravi.
- Geneetilised kõrvalekalded - pärilikud immuunhäired, tsöliaakia, neurofibromatoos, Wiskott-Aldrichi sündroom, Klinefelteri sündroom, Schwachmanni sündroom, Downi sündroom, Fanconi aneemia.
Ägeda lümfoblastilise leukeemia kliiniline kulg lastel ja täiskasvanutel on kiire. Sageli jõuab haiguse diagnoosimise ajaks kõigi lümfoblastide mass patsiendi kehas 3–5% -ni kogu kehakaalust.
Haiguse vormid
Lümfotsüüdid on teatud tüüpi agranulotsüütide leukotsüüdid, mille peamised funktsioonid on:
- antikehade tootmine (humoraalne immuunsus);
- võõraste rakkude otsene hävitamine (rakuline immuunsus);
- muud tüüpi rakkude aktiivsuse reguleerimine.
Täiskasvanud inimesel moodustavad lümfotsüüdid 25–40% leukotsüütide koguarvust. Lastel võib nende osakaal ulatuda 50% -ni.
Humoraalse immuunsuse reguleerimise tagavad T-lümfotsüüdid. T-abistajad vastutavad antikehade tootmise stimuleerimise eest ja T-supressorid vastutavad pärssimise eest..
B-lümfotsüüdid tunnevad ära antigeenid (võõrstruktuurid) ja arendavad nende vastu spetsiifilisi antikehi.
NK-lümfotsüüdid kontrollivad inimkeha teiste rakkude kvaliteeti ja hävitavad aktiivselt neid rakke, mis erinevad tavalistest rakkudest (pahaloomulised rakud).
Lümfotsüütide moodustumise ja diferentseerumise protsess algab lümfoblastide - lümfoidsete eellasrakkude moodustumisega. Kasvajaprotsessi tõttu on lümfotsüütide küpsemine häiritud. Sõltuvalt lümfotsüütide kahjustuse tüübist jaguneb lümfoblastiline leukeemia T-lineaarseks ja B-lineaarseks.
WHO klassifikatsiooni järgi eristatakse mitut tüüpi ägedat lümfoblastilist leukeemiat:
- pre-pre-B-rakk;
- pre-B-rakk;
- B-rakk;
- T-rakk.
Lümfoblastilise leukeemia esinemissageduse üldises struktuuris moodustavad B-rakuvormid 80-85% ja T-rakkude vormid - 15-20%.
Haiguse staadiumid
Ägeda lümfoblastilise leukeemia ajal eristatakse järgmisi etappe:
- Esialgne. Kestab 1-3 kuud. Kliinilises pildis domineerivad mittespetsiifilised tunnused (naha kahvatus, madal palavik, söögiisu halvenemine, väsimus, letargia). Mõned patsiendid kurdavad valu lihastes, liigestes ja luudes, kõhus, püsivat peavalu.
- See on kõrge. Haiguse väljendunud tunnused, mis ilmnevad aneemilise, mürgistuse, hüperplastilise, hemorraagilise ja nakkusliku sündroomi all.
- Remissioon. Seda iseloomustab kliiniliste ja hematoloogiliste parameetrite normaliseerimine.
- Terminalietapp. Iseloomustab lümfoblastilise leukeemia sümptomite kiire progresseerumine. Lõpeb surmaga.
Lümfoblastilise leukeemia sümptomid
Ägeda lümfoblastilise leukeemia kliiniline kulg lastel ja täiskasvanutel on kiire. Sageli jõuab haiguse diagnoosimise hetkeks kõigi lümfoblastide mass patsiendi kehas 3-5% kogu kehakaalust. Selle põhjuseks on kloonirakkude kiire paljunemine.
Täiskasvanutel on lümfoblastilise leukeemia prognoos tõsine, viieaastane elulemus ei ületa 34–40%.
Lümfoblastilise leukeemia kliinilises pildis eristatakse mitut sündroomi..
- Joove Selle tunnused: suurenenud väsimus, tugev üldine nõrkus, kaalulangus, palavik, hüperhidroos, üldine nõrkus. Palavikku võib seostada nii otseselt pahaloomulise protsessiga kui ka nakkuslike tüsistustega.
- Hüperplastiline. Verevooluga lümfoblastid levivad kogu kehas, kogunedes kudedesse, seda protsessi nimetatakse leukeemiliseks infiltratsiooniks. See avaldub maksa, põrna, lümfisõlmede suurenemises, valu liigestes ja luudes. Aju membraanide ja aine leukeemiline infiltratsioon viib neuroleukeemia arenguni. Kliiniliselt avaldub see peavalu, iivelduse ja mõnikord oksendamisena. Silmapõhja uurimisel täheldatakse optiliste ketaste turset. Mõnel juhul esineb neuroleukeemia kustutatud kliinilise pildiga või on üldiselt asümptomaatiline ja diagnoositakse ainult tserebrospinaalvedeliku laboratoorsete uuringute käigus. Ligikaudu 30% poistest on lümfoblastilise leukeemia sümptomiks munandites infiltraatide moodustumine. Limaskestadel ja nahal tekivad patsientidel sageli leemiidid (lilla-tsüanootilise värvusega infiltraadid). Harvadel juhtudel avaldub hüperplastiline sündroom neeru eritumisfunktsiooni kahjustuse, soolekahjustuse ja efusioonse perikardiidi korral.
- Aneemiline. Luuüdi vereloome pärssimisega kaasneb aneemia areng. Patsientidel on naha ja limaskestade kahvatus, tahhükardia, nõrkus, pearinglus.
- Hemorraagiline. Kapillaaride anumate tromboos ja trombotsütopeenia põhjustavad selle sündroomi arengut. Nahale ilmuvad mitmed petehhiad ja ekhümoos. Isegi väikese kontuuriga kaasneb ulatusliku nahaaluse hematoomi ilmumine. Esineb sageli nina-, igeme-, emaka- ja seedetrakti verejooksu, võrkkesta hemorraagiaid.
- Nakkuslik. Lümfoblastilise leukeemia korral ei eristu lümfotsüüdid täielikult ja seetõttu ei suuda nad oma funktsioone täita, mis viib immuunsuse olulise vähenemiseni. Seetõttu muutuvad patsiendid vastuvõtlikuks viiruslike, bakteriaalsete ja seenhaiguste suhtes, mis lisaks sellele kulgevad tõsiselt ja võivad põhjustada sepsise, nakkusliku-toksilise šoki.
Geneetilised kõrvalekalded, mis aitavad kaasa lümfoblastilise leukeemia arengule, esinevad emakasisese loote moodustumise staadiumis.
Diagnostika
Ägeda lümfoblastilise leukeemia diagnoosimine põhineb sümptomitel, müelogrammi tulemustel ja perifeerse vereanalüüsil. Lümfoblastilise leukeemia üldine vereanalüüs näitab:
- vähenenud hemoglobiini kontsentratsioon (aneemia);
- trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia);
- leukotsüütide suurenenud sisaldus (leukotsütoos), harvem väheneb leukotsüütide arv (leukopeenia);
- suurenenud ESR;
- lümfoblastide sisaldus on 15–20% leukotsüütide koguarvust;
- neutrofiilide arvu vähenemine (neutropeenia).
Müelogrammis on neutrofiilsete, erütroidsete ja trombotsüütide mikroobide väljendunud inhibeerimine, blastrakkude ülekaal.
Lümfoblastilise leukeemiaga patsientide terviklik uurimisprogramm sisaldab:
- nimme punktsioon, millele järgneb tserebrospinaalvedeliku laboratoorsed uuringud - neuroleukeemia välistamiseks või avastamiseks;
- rindkere röntgen - mediastiinumi suurenenud lümfisõlmede tuvastamiseks;
- Kõhuõõne organite ultraheli - kõhuõõnesiseste lümfisõlmede ja parenhümaalsete organite seisundi hindamine;
- biokeemiline vereanalüüs - võimalike neerude ja maksa häirete tuvastamiseks.
Äge lümfoblastiline leukeemia nõuab diferentsiaaldiagnoosi järgmiste patoloogiliste seisunditega:
- nakkuslik mononukleoos;
- muud tüüpi leukeemia;
- mürgitus;
- leukeemia-sarnane sündroom, mis esineb teatud nakkushaiguste (läkaköha, tuberkuloos, tsütomegaloviiruse infektsioon, sepsis) raske kulgu taustal.
Lümfoblastilise leukeemia ravi
Lümfoblastilise leukeemia peamine ravimeetod on polühemoteraapia - keemiaravi, kus kasutatakse mitte ühte, vaid mitut tsütostaatilist ravimit.
Täiskasvanud haigestuvad lümfoblastilise leukeemiaga 10 korda harvemini kui lapsed. Esinemissagedus suureneb üle 60-aastaste patsientide seas.
Haiguse ravis eristatakse kahte etappi:
- Intensiivne või induktsioonravi. See viiakse läbi onkohematoloogia osakonna tingimustes mitu kuud. Antineoplastilisi ravimeid manustatakse intravenoosselt. Selle etapi eesmärk on normaliseerida hematopoeesi protsessid (blastide puudumine perifeerses veres ja mitte rohkem kui 5% neist luuüdis) ja patsientide üldise seisundi parandamine..
- Toetav ravi. Neid on mitu aastat läbi viidud ambulatoorselt. Antineoplastilised ravimid on ette nähtud suukaudselt. Regulaarselt uuritakse patsientide luuüdi ja perifeerse vere koostist, kohandades vajadusel ravi, näiteks kursusel raadio- või immunoteraapiat.
Ravi madala efektiivsuse ja korduvate ägenemiste korral otsustatakse luuüdi siirdamise soovitavus.
Võimalikud tagajärjed ja tüsistused
Ägeda lümfoblastilise leukeemia taustal langeb patsientidel humoraalse ja rakulise immuunsuse märkimisväärne langus. Seetõttu tekivad neil sageli nakkus- ja põletikulised haigused (tonsilliit, sinusiit, püelonefriit, kopsupõletik), mis kulgevad raskelt pikaleveninud ja võivad põhjustada sepsist.
Lümfoblastilise leukeemia üheks peamiseks tunnuseks on aju närvitüvede, aine ja membraanide sagedane leukeemiline infiltratsioon, mis viib neuroleukeemia arenguni. Ilma vajaliku ennetuseta esineb seda tüsistust igal teisel patsiendil..
Prognoos
Laste ägeda lümfoblastilise leukeemia korral on prognoos hea. Kaasaegne polühemoteraapia võimaldab saavutada stabiilse remissiooni 95% -l selle vanuserühma patsientidest. Neist 70–80% -l on remissiooni kestus üle 5 aasta, sellised lapsed eemaldatakse registrist täielikult ravituna.
Ravi madala efektiivsuse ja korduvate ägenemiste korral otsustatakse luuüdi siirdamise soovitavus.
Täiskasvanutel on lümfoblastilise leukeemia prognoos tõsine, viieaastane elulemus ei ületa 34–40%.
Ärahoidmine
Lümfoblastilise leukeemia spetsiifilist ennetamist pole välja töötatud. Tervislik eluviis mängib teatud rolli haiguse ennetamisel (sportimine, halbadest harjumustest loobumine, õige toitumine, päevakavast kinnipidamine).
Äge lümfoblastiline leukeemia
Mis on äge lümfoblastiline leukeemia?
Äge lümfoblastiline leukeemia (või äge lümfotsütaarne leukeemia, lühend ALL) on eluohtlik haigus, mille korral tavaliselt lümfotsüütideks arenevad rakud muutuvad pahaloomuliseks ja asendavad kiiresti luuüdis normaalseid rakke..
- Normaalsete vererakkude puudumise tõttu võivad patsiendid tunda selliseid sümptomeid nagu palavik, nõrkus ja kahvatus..
- Nendel juhtudel tehakse tavaliselt vereanalüüse ja luuüdi analüüse..
- Keemiaravi tehakse ja on sageli efektiivne.
Äge lümfotsütaarne leukeemia (ALL) esineb igas vanuses patsientidel, kuid on kõige levinum vähivorm lastel ja moodustab alla 15-aastastel lastel 75% kõigist leukeemia juhtumitest. KÕIK mõjutab kõige sagedamini väikelapsi (2–5-aastaseid). Keskealiste seas on see haigus veidi levinum kui üle 45-aastastel patsientidel..
Kokkuvõttes kogunevad luuüdisse väga ebaküpsed leukeemiarakud, hävitades ja asendades normaalseid vererakke moodustavad rakud. Leukeemia rakud viiakse vereringes maksa, põrna, lümfisõlmedesse, aju ja munanditesse, kus nad saavad edasi kasvada ja jagada. Sellisel juhul võivad KÕIK rakud koguneda ükskõik millisesse kehaossa. Nad võivad tungida läbi aju ja seljaaju katva membraani (leukeemiline meningiit) ning põhjustada aneemiat, maksa- ja neerupuudulikkust ning kahjustada teisi elundeid..
Ägeda lümfoblastilise leukeemia sümptomid
ALL-i varajased sümptomid on tingitud luuüdi võimetusest toota piisavalt normaalseid vererakke.
- Palavik ja liigne higistamine võivad viidata nakkusele. Suur nakkusoht on seotud liiga väheste normaalsete valgete verelibledega.
- Aneemiale viitavad nõrkus, väsimus ja kahvatus võivad olla tingitud ebapiisavast punaste vereliblede arvust. Mõnedel inimestel on hingamisraskused, südamepekslemine ja valu rinnus.
- Kiired verevalumid ja verejooksud, mõnikord ninaverejooksu või igemete veritsuse kujul, on tingitud liiga vähestest trombotsüütidest. Mõnel juhul võib esineda verejooksu ajju või kõhuõõnesisest verejooksu.
Leukeemiarakkude tungimisega teistesse elunditesse ilmnevad vastavad sümptomid.
- Aju leukeemiarakud võivad põhjustada peavalu, oksendamist, insuldi ning nägemise, tasakaalu, kuulmise ja näolihaste häireid..
- Luuüdis olevad leukeemiarakud võivad põhjustada luu- ja liigesevalu.
- Kui leukeemiarakud põhjustavad maksa ja põrna suurenemist, võib tekkida kõhutunne ja mõnel juhul valu.
Ägeda lümfoblastilise leukeemia põhjused
KÕIKide algpõhjus on endiselt teadmata, kuid on olemas riskitegureid, mis võivad olla pärilike ja / või omandatud eelsoodumuslike tingimuste suhtes keskkondlikud või sekundaarsed. Keskkonnariskitegurid hõlmavad varasemat kokkupuudet ioniseeriva kiirguse, kemikaalide (benseen, herbitsiidid ja pestitsiidid) ja kemoterapeutiliste ainetega.
Pärilike eelsoodumuslike seisundite hulka kuuluvad Downi sündroom, pärilikud häired, mida iseloomustab DNA reparatsiooni ja rakutsükli reguleerimise defekt (Fanconi aneemia, Bloomi sündroom ja ataksia-telangiektaasia), pärilikud häired, mida iseloomustab signaali edasikandumine rakkude proliferatsiooni ja apoptoosi protsessides (Kostmani sündroom, sündroom Schwachman-Diamond, Diamond-Blackfeni aneemia ja I tüüpi neurofibromatoos) ja Li-Fraumeni sündroom.
Samuti on omandatud soodustavaid seisundeid, nagu aplastiline aneemia, paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria ja müelodüsplastiline sündroom.
Diagnostika
Esimesed ägeda lümfoblastilise leukeemia tunnused saab tuvastada vereanalüüsidega, näiteks täieliku vereanalüüsiga. Valgevereliblede koguarv võib olla vähenenud, normaalne või suurenenud, kuid punaste vereliblede ja trombotsüütide arv on peaaegu alati vähenenud. Lisaks leitakse veres väga ebaküpseid leukotsüüte (blaste)..
Diagnoosi kinnitamiseks ja kõigi teiste leukeemia tüüpide eristamiseks tehakse luuüdi uuring peaaegu kõigil juhtudel. Blastides analüüsitakse kromosomaalseid kõrvalekaldeid, mis aitab arstidel kindlaks teha täpse leukeemia tüübi ja valida raviks sobivad ravimid.
Vere- ja uriinianalüüsid tehakse muude kõrvalekallete, sealhulgas elektrolüütide häirete tuvastamiseks.
Samuti võib vaja minna pildistamise uuringuid. Kui avastatakse sümptomid, mis viitavad leukeemiarakkude olemasolule ajus, tehakse kompuutertomograafia (CT) või magnetresonantstomograafia (MRI). Rindkere CT-d võib teha kopsude ümbruses leukeemiarakkude leidmiseks. Kui siseorganid on laienenud, võib teha CT, MRI või kõhuõõne ultraheli. Ehhokardiograafiat (südame ultraheli) võib teha enne keemiaravi alustamist, sest mõnikord on keemiaravil südamele negatiivne mõju.
Ägeda lümfoblastilise leukeemia ravi
ALL-i ravi hõlmab järgmist:
- keemiaravi;
- muud ravimid, näiteks immunoteraapia ja / või suunatud ravi;
- harvadel juhtudel tüvirakkude siirdamine või kiiritusravi.
Keemiaravi on väga efektiivne ja koosneb järgmistest etappidest:
- induktsioon;
- aju ravi;
- konsolideerimine ja intensiivistamine;
- toetav ravi.
Induktsioonkeemoteraapia on ravi esimene etapp. Induktsioonravi eesmärk on saavutada remissiooni seisund leukeemiarakkude tapmisega, mis taastab normaalsete rakkude võime luuüdis areneda. Mõnel juhul on vajalik haiglas viibimine mitu päeva või nädalat (see sõltub sellest, kui kiiresti luuüdi taastub).
Kasutatakse ühte mitmest ravimite kombinatsioonist, mille annuseid manustatakse uuesti mitme päeva või nädala jooksul. Konkreetse kombinatsiooni valik sõltub diagnostiliste testide tulemustest. Üks kombinatsioon koosneb suu kaudu manustatud prednisoonist (kortikosteroid) ja vinkristiini (keemiaravi) iganädalastest annustest koos antratsükliinravimi (tavaliselt daunorubitsiin), asparaginaasi ja mõnikord tsüklofosfamiidiga intravenoosseks manustamiseks. Mõnel ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendil võib kasutada uusi ravimeid, näiteks immunoteraapiat (ravimeetodid, mis kasutavad kasvajarakkude hävitamiseks inimese enda immuunsüsteemi) ja sihipärast ravi (ravimid, mis ründavad kasvajarakkude sisemisi bioloogilisi mehhanisme).
Aju ravi algab tavaliselt induktsiooni ajal ja võib jätkuda kogu ravi etapis. Kuna KÕIK levib sageli ajju, on selle faasi eesmärk ka juba ajju levinud leukeemia ravimine või leukeemiarakkude levimise tõkestamine ajus. Selliseid ravimeid nagu metotreksaat, tsütarabiin, kortikosteroidid või nende kombinatsioonid, mis süstitakse tavaliselt otse tserebrospinaalvedelikku, või nende ravimite suurtes annustes kasutatakse aju ja seljaaju (ajukelme) katva koekihi leukeemiarakkude sihtimiseks. intravenoosselt. Seda keemiaravi saab kombineerida aju kiiritusraviga..
Konsolideerumise ja intensiivistumise faasis jätkub luuüdi haiguse ravi. Täiendavaid kemoteraapia ravimeid või samu ravimeid, mida kasutatakse induktsioonifaasis, võib mitu nädalat manustada mitu korda. Mõnel patsiendil, kellel on leukeemiarakkude teatud kromosomaalsete muutuste tõttu suur taastekke oht, määratakse tüvirakkude siirdamine pärast remissiooni saavutamist.
Edasine säilitav kemoteraapia, mis koosneb tavaliselt vähemate ravimite võtmisest (mõnel juhul ka väiksemate annustega), kestab tavaliselt 2–3 aastat.
Vanemad inimesed, kellel on ALL, ei pruugi taluda noorematel inimestel kasutatavat intensiivravi. Sellistel patsientidel võib kasutada säästvamat ravivõimalust, kasutades ainult induktsioonravi skeeme (ilma järgneva konsolideerimise, intensiivistamise või säilitusravita). Mõnikord võib mõnele vanemale inimesele teha immunoteraapiat või tüvirakkude siirdamise healoomulisemat vormi.
Kõigi ülaltoodud faaside ajal võib aneemia raviks ja verejooksu vältimiseks olla vajalik vere ja trombotsüütide ülekanne, infektsioonide raviks võib vaja minna antimikroobseid aineid. Leukeemiarakkude hävitamisel tekkivate kahjulike ainete (näiteks kusihappe) organismi vabanemiseks võidakse anda intravenoosseid vedelikke ja ravi allopurinooli või rasburikaasiga..
Taandumine
Leukeemia rakud võivad hakata uuesti ilmnema (nn relaps). Need moodustuvad sageli veres, luuüdis, ajus või munandites. Selliste rakkude varajane ilmumine luuüdisse on eriti tõsine. Keemiaravi tehakse uuesti ja kuigi paljud patsiendid saavad sellest korduvast ravist kasu, on haiguse kordumise tõenäosus suur, eriti imikutel ja täiskasvanutel. Kui leukeemiarakud ilmuvad uuesti ajusse, süstitakse tserebrospinaalvedelikku üks või kaks korda nädalas keemiaravi. Kui leukeemiarakud ilmuvad munanditesse uuesti, siis koos kemoteraapiaga tehakse munandipiirkonnale kiiritusravi.
Suurtes kemoteraapiaravimite manustamine paralleelselt allogeense tüvirakkude siirdamisega („allogeenne“ tähendab teiselt inimeselt pärit tüvirakkude siirdamist) võimaldab ägenemisega patsientidel saada parimaid võimalusi paranemiseks. Kuid siirdamist saab läbi viia ainult siis, kui tüvirakke saab inimeselt, kellel on ühilduv koetüüp (inimese ühilduva leukotsüütide antigeeniga [HLA]). Doonor on tavaliselt patsiendi õde-vend, kuid mõnikord kasutatakse mitteseotud doonorite rakke (või harvadel juhtudel pereliikmete või mitteseotud doonorite kattuvaid rakke ja naba tüvirakke). Tüvirakkude siirdamine toimub üle 65-aastastel patsientidel harva, kuna selles vanuses on eduka tulemuse tõenäosus palju väiksem ja surmaga lõppevate kõrvaltoimete tõenäosus suurem..
Mõned korduva ALL-iga patsiendid kasutavad paljulubavaid ravimeetodeid, kasutades monoklonaalseid antikehi (valgud, mis seonduvad spetsiifiliselt leukeemiarakkudega, tähistades neid hävitamiseks). Veelgi uuemat ravi, mida saab kasutada mõnel korduva ägeda lümfoblastilise leukeemiaga patsiendil, nimetatakse kimäärse antigeeni retseptori T-rakuteraapiaks (CAR-T). See teraapia hõlmab teatud tüüpi lümfotsüütide (T-lümfotsüüdid, mida nimetatakse ka T-rakkudeks) modifitseerimist leukeemiaga inimeselt, nii et need uued T-lümfotsüüdid tunnevad leukeemiarakke paremini ära ja ründavad neid..
Pärast ägenemist on adjuvantravi patsientidel, kes ei saa tüvirakkude siirdamist läbi viia, sageli halvasti talutav ja ebaefektiivne ning põhjustab tavaliselt rasket heaolu. Remissioone võib siiski esineda. Patsiendid, kes ravist kasu ei saa, peaksid kaaluma surmavalt haigete hooldamist.
Eluennustus
Enne ravi kättesaadavust suri enamik ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga patsiente mõne kuu jooksul pärast diagnoosimist. Kõigist saab nüüd ravida umbes 80% lastest ja 30–40% täiskasvanutest. Enamikul patsientidest võimaldab keemiaravi esimene kuur haiguse kontrolli alla saada (täielik remissioon). Parimad raviprognoosid on saadaval 3-9-aastastel lastel. Esimese eluaasta laste ja eakate patsientide prognoosid on vähem soodsad. Leukotsüütide arv diagnoosimise ajal, leukeemia olemasolu või puudumine levis ajju ning leukeemiarakkude kromosomaalsed kõrvalekalded mõjutavad ka ravi tulemust..
Äge lümfotsütaarne leukeemia
Äge lümfotsütaarne leukeemia on üks verekasvajate tüüpe, pahaloomuline haigus, mille korral punase luuüdi normaalne kude asendatakse kasvajaga, toimub lümfotsüütide ebaküpsete prekursorite aktiivne levik - lümfoblastid.
Äge lümfotsütaarne leukeemia arvudes ja faktides:
- Üldist mõistet "äge leukeemia" kasutas esmakordselt 1889. aastal teadlane Wilhelm Ebstein. Ta otsustas eristada aeglaselt voolavat kroonilist leukeemiat ägedast, mis areneb kiiremini ja viib sageli patsientide surmani..
- Ägedad leukeemiad jagunevad kahte rühma: lümfoblastilised (lümfotsütaarsed leukeemiad) ja mitte-lümfoblastilised (müeloidsed leukeemiad).
- Äge lümfotsütaarne leukeemia on lapsepõlves sagedasem. Kõige sagedamini esineb haigus 1-6-aastastel lastel.
- Lümfoblastilise leukeemia esinemissageduse teine tõus on täheldatud 50-60-aastaselt.
- Poisid haigestuvad sagedamini kui tüdrukud, mehed - sagedamini kui naised (suhe umbes 2: 1).
- Kuni 15. eluaastani on ägeda lümfoidse leukeemia tekkimise oht 1: 2000.
Lümfotsüütide rakud: struktuur, funktsioonid, tüübid, kus ja kuidas need moodustuvad.
Lümfotsüüdid on immuunsüsteemi rakud, mis vastutavad keha kaitsmise eest võõrkehade, viiruste, bakterite eest. Lümfotsüüdid on teatud tüüpi valged verelibled - leukotsüüdid.
Lümfotsüütide tüübid:
| Nimi | Funktsioonid |
| B-lümfotsüüdid | Sünteesivad antikehad - molekulid, mis seonduvad antigeenidega (võõrosakesed) ja käivitavad immuunvastuse. T-lümfotsüüdid vastutavad B-lümfotsüütide aktiveerimise eest. B-lümfotsüütide muutused pärast aktiveerimist:
|
| T-lümfotsüüdid | T-lümfotsüütide tüübid ja funktsioonid:
|
| NK rakud | Neid lümfotsüüte nimetatakse ka looduslikeks tapjarakkudeks. Nad hävitavad kahjustatud rakud, mida tapja T-rakud ei suuda hävitada. Enamasti on need kasvajarakud, samuti rakud, mida teatud viirused mõjutavad. |
Lümfotsüütide moodustumine kehas
Iga verre sisenev lümfotsüüt on hematopoeesi organites paiknevate rakkude arvu jagunemise viimane etapp. Küpsed lümfotsüüdid ei saa enam paljuneda ja teisteks rakkudeks transformeeruda - nende areng on täielik.
Lümfotsüütide moodustumise etapid:
- Üldiselt algab kogu vereloome multipotentsest tüvirakust. See on "universaalne" ja võib muutuda kõigi vererakkude eelkäijateks: erütrotsüütideks, trombotsüütideks, mis tahes tüüpi leukotsüütideks.
- Uute lümfotsüütide moodustamiseks tuleb "universaalne" tüvirakk muundada lümfopoeesi eellasrakuks. Sellest saavad moodustada ainult lümfoidrakud ja mitte ühtegi teist.
- Järgnevate jagunemiste käigus muutub see rakk lümfoblastiks ja seejärel prolümfotsüüdiks.
- Prolümfotsüüdi saab muundada otse NK-rakuks või "väikeseks lümfotsüüdiks" - see on T- ja B-lümfotsüütide eelkäija.
- T-lümfotsüütide mõjul muundatakse B-lümfotsüüdid plasmarakkudeks ja hakkavad eritama antikehi.
| Keskmised lümfoidorganid | |
| Orel | Kirjeldus |
| Punane luuüdi | Lümfotsüütide küpsemise esialgsed etapid viiakse läbi punases luuüdis. Lastel täidab see hematopoeetiline organ kõiki luid. Täiskasvanu puhul muutub punase luuüdi osa rasvkoeks, see on koondunud peamiselt selgroolülidesse, ribidesse, vaagna luudesse, kolju, käte ja jalgade pikkade luude otstesse.. Noored lümfotsüüdid paiknevad punase luuüdi perifeerses osas ja järk-järgult, kui nad küpsevad, liiguvad keskele. Seejärel jätavad lümfotsüüdid punase luuüdi vereringesse ja rändavad perifeersetesse lümfoidorganitesse, kus nad küpsevad.. |
| Harknääre (harknääre) | Harknäärmes viiakse läbi T-lümfotsüütide küpsemise esialgsed etapid. Tüümus on kõige aktiivsem varases lapsepõlves. Selles eristatakse kahte osa: keskmist ja ümbritsevat koort. Koor sisaldab T-lümfotsüüte. Küpsedes liiguvad nad sügavamale ja jõuavad lõpuks vereringesse, rändavad perifeersetesse lümfoidorganitesse. Tüümuse atroofia algab noorukieas. |
| Perifeersed lümfoidorganid | |
| Orel | Kirjeldus |
| Põrn | Põrnas eraldatakse punane ja valge viljaliha. Valges pulpas toimub T- ja B-lümfotsüütide küpsemine, mis migreeruvad siia tüümuse ja punase luuüdist. Kui punane luuüdi on kahjustatud, võib põrn oma funktsioonid üle võtta. |
| Lümfisõlmed | Lümfisõlmed paiknevad kogu kehas, kuid töötavad koos ühe organina. Neis toimub T- ja B-lümfotsüütide küpsemine.. 4-8-aastaselt on lümfisõlmede aktiivsus maksimaalne. 13-15-aastaselt on nende moodustamine lõpule jõudnud. Ja 20-30-aastaselt algab järk-järguline atroofia. |
| Lümfikoe kogunemine soolestikus | Tehke umbes samu funktsioone nagu lümfisõlmed. |
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia põhjused
Haiguse arengu algpõhjus on mutatsioon, mille tagajärjel ilmub punases luuüdis pahaloomuline lümfoblastiline rakk. Arvatakse, et see on beebi kehas juba enne sündi. Kuid lümfotsütaarse leukeemia tekkeks ei piisa tavaliselt sellest..
Muud negatiivsed tegurid peaksid kehale mõjuma:
- Kromosomaalsed haigused. Need on kromosoomide arvu ja struktuuri rikkumised. Näiteks Downi tõvega lastel on lümfotsütaarse leukeemia tekkimise oht enne neljandat eluaastat 40 korda suurem.
- Kiirguse mõju. Teadlased on leidnud järgmistest inimrühmadest suurema lümfoblastilise leukeemia levimuse:
- töötajad, kes hooldavad kiirgust kiirgavaid seadmeid;
- Jaapani elanikud, kes sattusid omal ajal Hiroshima ja Nagasaki pommitamise ohvriks;
- Ukraina elanikud, kes said Tšernobõli tuumaelektrijaama õnnetuse ohvriks, ja need, kes elavad praegu suurenenud taustakiirgusega piirkondades;
- pahaloomuliste kasvajatega patsiendid, kes on läbinud kiiritusravi;
- lapsed, kelle emadele tehti raseduse ajal röntgenikiirgus (risk suureneb veidi, kuid suureneb iga uue protseduuriga).
- Kantserogeenid. On palju toksilisi aineid, mille allaneelamine suurendab kasvajate tekkimise riski.
- Infektsioonid. Praegu pole teada, millised viirused või bakterid võivad põhjustada lümfoblastilise leukeemia arengut. Mõned teadlased usuvad, et rolli ei mängi nakkus ise, vaid immuunsüsteemi vale reaktsioon sellele..
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia ilmingud
Patoloogilised muutused kehas ägeda lümfoblastilise leukeemia korral, millega on seotud kõik sümptomid:
- Kasvajakoe olemasolu. Tegelikult kasvab punases luuüdis pahaloomuline kasvaja.
- Hematopoeesi rikkumine. Lümfoidorganites kasvab kasvajarakkude kloon ja nad tõrjuvad normaalse koe välja. Selle tulemusena langeb teist tüüpi leukotsüütide, erütrotsüütide, trombotsüütide tootmine järsult.
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia sümptomid:
- Nõrkus, suurenenud väsimus, halb enesetunne.
- Söögiisu vähenemine.
- Kehatemperatuuri tõus ilma nähtava põhjuseta.
- Pallor. Kõik ülaltoodud sümptomid ilmnevad aneemia (punaste vereliblede arvu vähenemine - erütrotsüüdid), mürgistuse tõttu.
- Valu kätes, jalgades, selgroos. Tekib kasvajakoe kasvu tõttu punases luuüdis.
- Lümfisõlmede turse. Neid on naha all tunda ja mõnikord on nad uuringu ajal selgelt nähtavad.
- Suurenenud verejooks. Verevalumid tekivad naha all, siseorganites. Pärast lõikamist peatub veri aeglasemalt. See on tingitud vere hüübimise eest vastutavate trombotsüütide arvu vähenemisest veres..
- Ajukahjustuse tunnused: peavalud, iiveldus ja oksendamine, suurenenud ärrituvus. Ägeda lümfoblastilise leukeemia korral esinevad vereloome kolded väljaspool punast luuüdi - need võivad paikneda närvisüsteemis.
Ägeda lümfoblastilise leukeemia diagnostika
Reeglina kahtlustab terapeut esmalt ägedat lümfotsütaarset leukeemiat, kui üldises vereanalüüsis leitakse vastavad patoloogilised muutused. Pärast seda suunatakse patsient täiendavaks uurimiseks ja täpse diagnoosi kindlakstegemiseks tavaliselt hematoloogiakliinikusse..
Uuringud, mis on ette nähtud kahtlustatava ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral:
| Uuringu pealkiri | Kirjeldus | Kuidas on? |
| Üldine vereanalüüs | Üldine vereanalüüs on kiireim ja taskukohane viis, mis võimaldab teil kahtlustada haigust ja saata patsiendi täiendavaks uuringuks. 10% -l ägeda lümfoidse leukeemiaga patsientidest on verepilt normaalne - sageli ei suuda nad haigust kohe kahtlustada. 90% patsientidest ilmnevad patoloogilised muutused:
| Veri võetakse sõrmelt tavapärasel viisil, tehes punktsiooni spetsiaalse skarifikaatoriga. |
| Ensüümi laktaatdehüdrogenaasi (LDH) taseme määramine veres. | Mida suurem on LDH sisaldus, seda raskem on haigus. | Uuringute jaoks veri kogutakse veenist katseklaasi. |
| Punase luuüdi punktsioon | Ägeda lümfoidse leukeemia korral esinevad peamised patoloogilised muutused punases luuüdis. Seetõttu aitab selle valimi uurimine saada palju väärtuslikku teavet.. Punase luuüdi uuringud:
| Punase luuüdi punktsiooni saab teha erinevates kohtades:
Protseduur on üsna valus. See viiakse läbi kohaliku või üldanesteesia all.. |
| Siseorganite uurimine | Ultraheli, arvutatud, magnetresonantstomograafia tehakse põrna ja muude siseorganite seisundi hindamiseks, nende suurenemise kindlakstegemiseks. | Uuringud viiakse läbi vastavalt arsti juhistele. |
| Röntgen, kompuutertomograafia, rindkere magnetresonantstomograafia | Paljudel patsientidel tuvastatakse tüümuse ja intratorakaalsete lümfisõlmede suurenemine.. | |
| Nimmepiirkonna punktsioon | Nimmepiirkonna punktsiooni ajal saab arst väikese koguse tserebrospinaalvedelikku. Mõnel patsiendil (keskmiselt 3-5 inimest 100-st) leitakse selles leukeemiarakke. See näitab närvisüsteemi kahjustusi.. | Arst paneb patsiendi diivani küljele. Nimmepiirkonnas töödeldakse nahka antiseptilise lahusega ja viiakse läbi kohalik tuimestus. Selgroolülide vahele sisestatakse spetsiaalne nõel ja saadakse vajalik kogus tserebrospinaalvedelikku, mis saadetakse analüüsimiseks laborisse. |
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia ravi
Keemiaravi ägeda lümfoidse leukeemia korral
Keemiaravi on ravimid, mis pärsivad kasvaja kasvu ja hävitavad kasvajarakke. Preparaadid ja nende annused valitakse rangelt individuaalselt, sõltuvalt mõnest tegurist:
- Lümfotsütaarse leukeemia tüüp, kasvajarakkude tunnused.
- Patsiendi keha üldine seisund. Seda hinnatakse spetsiaalsete valemite järgi:
- Karnovski indeks. See võib olla vahemikus 1 kuni 100%:
- 100% -80% - kehaline aktiivsus on normaalne, patsient ei vaja erilist hoolt;
- 70% -50% - aktiivsus on piiratud, kuid patsient saab ise enda eest hoolitseda;
- 40% -10% - patsient vajab pidevat hoolt või tuleb haiglasse hospitaliseerida.
- ECOG skaala:
- 0 punkti - patsiendi aktiivsus ei vähene, vastab tervele inimesele;
- 1 punkt - patsient saab teha istuvat ja kerget tööd, kuid pole võimeline rasket tööd tegema;
- 2 punkti - patsient ei ole võimeline tegema isegi kerget tööd, kuid saab ennast teenida;
- 3 punkti - patsient veedab pool ärkveloleku ajast voodis või toolil, saab ennast vaid osaliselt teenida;
- 4 punkti - puudega inimene, kes on piiratud tooli või voodiga.
- Karnovski indeks. See võib olla vahemikus 1 kuni 100%:
- Komorbiidsusindeks on spetsiaalne näitaja, mis töötati välja prognoosi hindamiseks patsientidel, võttes arvesse patsiendi vanust ja kaasuvate haiguste esinemist.
- Patsiendi isiklik nõusolek teatud ravimitega ravimiseks.
- Radikaalne - eesmärk on saavutada püsiv paranemine kuni täieliku taastumiseni.
- Palliatiivne - tavaliselt tehakse eakatel patsientidel seisundi leevendamiseks ja elu pikendamiseks.
- Tsütarabiin;
- Daunorabitsiin (idarubitsiin, doksarubitsiin);
- Mitoksantroon;
- Etoposiid;
- Amakakriin;
- 5-asatsütidiin;
- Fludarabiin;
- Vincristine;
- Tsüklofosfamiid;
- Metotreksaat;
- L-asparaginaas.
Keemiaravi ravimid süstitakse intravenoosselt ja tserebrospinaalvedelikku (see on vajalik ajukahjustuste ennetamiseks või raviks).
Pärast stabiilse positiivse dünaamika täheldamist jätkatakse kemoteraapia ravimite manustamist efekti kindlustamiseks ja ägenemiste ärahoidmiseks..
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia kaasnev ravi
Kaasravi täiendab keemiaravi, aitab võidelda sümptomitega, parandada patsiendi seisundit, taastada elutähtsaid funktsioone.
| Ravi eesmärk | Tegevus * |
| Aneemia vastu võitlemine ja hemoglobiini taseme tõstmine. | Erütrotsüütide massi ülekandmine. Püüdke saavutada vere hemoglobiinisisalduse näitajaid 80–100 g / l. |
| Võitlus suurenenud verejooksu, vere hüübimise vastu. |
|
| Teist tüüpi leukotsüütide sisalduse vähenemise vältimine veres, immuunsuse nõrgenemine ja nakkuslikud komplikatsioonid. |
|
| Vedelikusisalduse taastamine kehas |
|
| Võitle iivelduse ja oksendamise vastu |
|
Kiire lümfotsütaarse leukeemia kiiritusravi
Luuüdi siirdamine ägeda lümfoidse leukeemia korral
Luuüdi siirdamist võib välja kirjutada halva prognoosiga ja retsidiiviga patsientidele.
Siirdamiseks ettevalmistamise ajal uuritakse patsienti, valitakse sobiv doonor.
Punane luuüdi saadakse doonorilt üldanesteesia all. Tehakse mitu niude tiiva punktsiooni, mille käigus kogutakse süstlaga luuüdi kude.
Patsiendile süstitakse intravenoosselt punast luuüdi. Enne seda viiakse läbi keemiaravi, mille käigus püütakse pahaloomulisi rakke võimalikult palju hävitada..
Pärast siirdamise sisseviimist peab võtma aega, enne kui doonori rakud settivad patsiendi punasesse luuüdisse ja juurduvad seal. Sel ajal on patsiendil tugevalt nõrgenenud immuunsus, suureneb nakkusoht, verejooks. Arst peab patsiendi seisundit pidevalt jälgima.
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia kulg. Prognoos.
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia prognoos on tavaliselt parem kui teist tüüpi ägeda leukeemia korral. Sõltuvalt haiguse tüübist ja raskusastmest elab 40% -80% patsientidest 5 aastat. Kui uuringu käigus ei leita patoloogilisi muutusi, siis võime rääkida taastumisest..
Lastel on prognoos soodsam..
Ägeda lümfotsütaarse leukeemia etapid:
- Esimene rünnak. See on tingimuslik nimetus etapiks, mille jooksul patsient pöördus esmakordselt arsti poole, leiti vereanalüüside muutusi, viidi läbi uuring ja diagnoos tehti esmakordselt.
- Remissioon. Seisundi paranemine ja analüüside positiivne dünaamika ravi ajal. Kui remissioon kestab üle 5 aasta, diagnoositakse taastumine.
- Kordumine - leukeemia sümptomite kordumine ja muutused analüüsides pärast remissiooni.
- Vastupanu. Seisund, kui kaks keemiaravi on läbi viidud, kuid positiivseid muutusi pole.
- Varajane suremus. Ägeda lümfoblastilise leukeemia kulgu kõige ebasoodsam variant, kui patsient sureb esimese või teise keemiaravi käigus.
- Leukotsüütide arv veres. Mida kõrgem see on, seda halvem on prognoos. Kui neid on rohkem kui 100 * 10 9 / l, siis on prognoos äärmiselt ebasoodne.
- Patsiendi vanus. Suurimad taastumisvõimalused on 2-6-aastastel lastel. Koefitsiendid on madalaimad vahemikus 55–60.
- Laktaatdehüdrogenaasi (LDH) sisaldus veres. Mida kõrgem see on, seda halvem on prognoos. Kui näitajad on üle 1000 U / l, on prognoos äärmiselt ebasoodne.