Immunoteraapia onkoloogia jaoks

Inimese immuunsus võitleb mitte ainult patogeensete bakterite, viiruste ja seente vastu. Immuunsüsteemi põhimõte on see, et niipea kui kehas ilmub „võõras” aine, tunnistatakse see kohe võõraks ja rünnatakse seda. Selliste ainete allikad võivad olla mitte ainult patogeenid, vaid ka nende endi ebanormaalsed rakud..

Vead esinevad perioodiliselt rakkude jagunemisel meie kehas. See on vältimatu. Kui midagi läks valesti, võivad tütrerakud pärast jagunemist ebaregulaarse struktuuriga muutuda vähkkasvajaks. Immuunsüsteem on alati ergas ja valmis neid hävitama.

Kuid immuunsus ei tule alati selle funktsiooniga toime - vastasel juhul ei tekiks kellelgi pahaloomulisi kasvajaid.

Vähirakud on salakavalad, nad võivad omandada erinevat tüüpi kaitset:

Kui vähirakk ei tooda piisavalt võõraid aineid, ei märka immuunsüsteem seda..
Mõned kasvajad võivad toota aineid, mis pärsivad immuunrakkude tööd.
Mõnikord kuulub juhtiv roll kasvaja mikrokeskkonnale - vähirakke ümbritsevatele rakkudele ja molekulidele. Mikrokeskkond võib ka immuunsuse pärssida.

Selleks, et immuunsüsteem hakkaks kasvajaga toime tulema, tuleb see aktiveerida või varustada see vajalike komponentidega. Kaasaegsed arstid ja teadlased teavad, kuidas seda teha. Seda vähiravi nimetatakse immunoteraapiaks. Seda on mitut sorti..

Millised on immunoteraapia tüübid?

Praegu onkoloogidele saadaval erinevad immunoteraapia tüübid:

Monoklonaalsed antikehad. Need ravimid on kunstlikud immuunsüsteemi analoogid. Igal neist on kindel sihtmärk - konkreetne aine, mida toodavad vähirakud.
Kontrollpunkti inhibiitorid. Kontrollpunktid on ained, mis pärsivad immuunsüsteemi. Tavaliselt on neid vaja, et immuunsüsteem ei rünnaks terveid kudesid. Vähirakud kasutavad maskeerimiseks sageli kontrollpunkte. Inhibiitorid eemaldavad selle blokaadi, mille järel kasvaja rünnatakse.
Vähivaktsiinid. Organismi saab vaktsineerida mitte ainult nakkuste, vaid ka vähi vastu. Esimene selline vaktsiin kiideti Ameerikas heaks 2010. aastal. Patsiendile süstitakse immuunvastuse stimuleerimiseks kasvajarakke tootvaid aineid.
Immuunsuse modulaatorid. Tavaliselt kuuluvad nende ravimite hulka interferoonid, interleukiinid, kasvufaktorid. Need parandavad immuunsüsteemi toimimist mittespetsiifiliselt - st mitte vähirakkude mis tahes spetsiifiliste komponentide vastu, vaid üldiselt.
Rakuline immunoteraapia. See suund on näidanud edu mõnes uurimistöös. Alumine rida on see, et nad võtavad patsiendilt ise immuunrakud, aktiveerivad need kasvaja komponentide vastu, korrutavad seejärel laboris uue aktiveeritud klooni ja naasevad patsiendi kehasse. Selline "maandumine" hakkab ründama vähirakke agressiivselt. See aitab kasvaja kahaneda või täielikult hävitada.

Paljud teadlased usuvad, et immunoteraapia on vähiravi tulevik. Uuringud selles suunas jätkuvad, laborid töötavad välja ja katsetavad uusi ravimeid.

Monoklonaalsed antikehad

Inimese kehas olevaid võõraid aineid nimetatakse antigeenideks. Vastuseks nende sissetoomisele toodab immuunsüsteem spetsiifilisi valgu molekule - antikehi. Iga antikeha seondub oma vastava antigeeniga, misjärel toimub terve rida sündmusi, mis põhjustavad võõra aine hävitamist.

Monoklonaalsed antikehad on sisuliselt inimese enda antikehade kunstlikud asendajad. Igaüks neist leiab kehast oma sihtmolekuli ja seondub sellega. Onkoloogiliste haiguste korral on selliseks sihtmärgiks teatud aine, mida vähirakud toodavad piisavalt suures koguses, ja tervislikud - väga vähe või ei tooda neid üldse..

Erinevad monoklonaalsed antikehad toimivad erineval viisil:

"Märkige" vähirakud ja muutke need immuunsüsteemi jaoks "nähtavaks";
hävitada vähirakkude membraan;
blokeerida kasvajate või veresoonte kasvu;
blokeerida aineid, mis takistavad immuunsüsteemil vähki ära tunda;
kasvaja otseselt hävitada.

Monoklonaalseid antikehi saab kasutada teiste ravimite toimetamiseks vähirakkudesse. Näiteks võite antikeha molekulile kinnitada radioaktiivse osakese või keemiaravi.

Viimastel aastatel on maailmas heaks kiidetud ja kliinilises praktikas kasutusele võetud üle tosina erineva monoklonaalse antikeha. Neid kasutatakse paljude pahaloomuliste kasvajate raviks, millel on spetsiifilised molekulaargeneetilised omadused. Teadlased tegelevad praegu uute ravimite loomisega, mõnda ravimit testitakse ja need võidakse peagi kliinilises praktikas kasutusele võtta..

Keytruda (pembrolizumab)

Keytruda on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud PD-1-le, mis on programmeeritud rakusurma retseptor. Ravim aitab eemaldada vähirakkude "maskeerimise", mille tulemusena võib immuunsüsteem neid ära tunda ja rünnata.

PD-1 on retseptor, mis asetseb T-rakkude pinnal. Kui see interakteerub PD-L1 valguga, aeglustub immuunrakkude paljunemine, nad lõpetavad tsütokiinide sekretsiooni ja ründavad kasvajakoe. Keytruda katkestab selle ühenduse ja eemaldab blokaadi lümfotsüütidest:

Pembrolizumab kinnitati Ameerikas kasutamiseks 2014. aasta septembris. Praegu kasutatakse seda melanoomi, mitteväikerakk-kopsuvähi ning pea- ja kaelakasvajate raviks. Keytruda määratakse tavaliselt ravimatu kasvaja korral, mida ei saa kirurgiliselt eemaldada, kui muu ravi ebaõnnestub..

Nivolumab (Opdivo)

Nivolumab, nagu Keytruda, on PD-1 retseptori valgu inhibiitor. 2014. aasta detsembris kiideti see ravim Ameerikas heaks melanoomi raviks. Praegu on Nivolumabi kasutamise peamised näidustused: metastaatiline ja mittetoimiv melanoom, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline väikerakk- ja mitteväikerakk-kopsuvähk ning kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom. Mõnel juhul kombineeritakse nivolumabi teise kontrollpunkti inhibiitori, ipilimumabiga (Ervoy).

Rituksimab (MabThera, Rituxan)

Rituksimabi sihtmärk on CD20 retseptor, mis asub B-lümfotsüütide pinnal. Retseptoriga ühendumisel põhjustab ravim NK-rakkude (looduslikud tapjarakud - teatud tüüpi immuunrakud) B-rakkude ründamist, nii pahaloomulisi kui ka normaalseid. Pärast ravikuuri toodab keha uusi normaalseid B-lümfotsüüte, nende arv taastub.

Rituksimab kinnitati kasutamiseks juba ammu - juba 1997. aastal. Praegu kasutatakse seda autoimmuunsete ja onkoloogiliste haiguste raviks: krooniline lümfotsütaarne leukeemia, pemphigus vulgaris, mitte-Hodgkini lümfoom, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur.

Ipilimumab (Ervoy)

Yervoy seondub CTLA-4 molekuliga ja aktiveerib immuunsüsteemi, et see saaks vähiga võidelda. Uuringud näitavad, et ravim aitab pikka aega peatada kasvaja kasvu ja aitab 58% -l juhtudest vähendada selle suurust vähemalt kolmandiku võrra.

Ipilimumabi kasutatakse kaugelearenenud melanoomi, kopsuvähi, eesnäärmevähiga patsientidel.

Tsütokiinid

Tsütokiinid on mittespetsiifilised immuunsust stimuleerivad ained. Nad aktiveerivad immuunsüsteemi mitte konkreetse antigeeni vastu, vaid üldiselt. Praegu kasutatakse onkoloogias peamiselt kahte ravimit - interleukiin-2 (IL-2) ja alfa-interferooni.

Interleukiin-2 on molekul, mis kannab leukotsüütide vahel biokeemilisi signaale. See kiirendab immuunrakkude kasvu ja paljunemist. Seda ravimit kasutatakse kaugelearenenud neeruvähi, metastaatilise melanoomi korral. Mõnikord kombineeritakse IL-2 keemiaravi ja teiste tsütokiinidega. Samal ajal suureneb selle mõju, kuid tõsiste kõrvaltoimete oht suureneb..

Praegu käivad uuringud võimaluste kohta kasutada muud tüüpi interleukiinid onkoloogias, näiteks IL-7, IL-12, IL-21.

Interferoonid on ained, mis osalevad võitluses viiruste ja vähirakkude vastu. Interferooni on kolme tüüpi, mis on nimetatud kreeka tähestiku tähtede järgi - alfa, beeta ja gamma. Interferoon-alfa ravimeid kasutatakse vähi raviks. Need aitavad tugevdada kasvajavastast immuunvastust, aeglustavad otseselt vähirakkude ja veresoonte kasvu, mis annavad kasvajale hapnikku ja toitaineid.

Alfa-interferooni kasutatakse neeruvähi, melanoomi, karvrakulise leukeemia, teatud tüüpi lümfoomi, Kaposi sarkoomi korral.

Kopsuvähi immunoteraapia

Kopsuvähk on üks levinumaid vähke. Haigestumuse ja suremuse poolest on see meeste seas esikohal ja naiste seas kolmandal kohal. Pea 20% pahaloomuliste kasvajate tõttu surnud patsientidest suri kopsuvähki. Üle 50-aastastel suitsetajatel on suurenenud risk. Iga 3-4 miljoni suitsetatud sigareti kohta on üks kopsuvähki surm.

Haigust diagnoositakse sageli kaugelearenenud staadiumis, kui paljud ravi ebaõnnestuvad. Sellistel juhtudel võib immunoteraapia olla kasulik..

Kopsuvähi korral kasutatakse selliseid ravimeid nagu nivolumab (Opdivo), ipilimumab (Ervoy), pembrolizumab (Keytruda), atezolizumab (Tecentrik)..

Euroopa kliinikus kasutatakse kõige kaasaegsemaid meetodeid kopsuvähi, melanoomi ja muude onkoloogiliste haiguste raviks. Tänu koostööle väliskolleegidega saame pakkuda patsientidele võimalust läbida immunoteraapia kuur, isikupärane ravi meie immunoteraapiakeskuses. Me teame, kuidas pikendada elu ja vabaneda kaugelearenenud vähi valusatest sümptomitest. Me teame, kuidas aidata.

Melanoomi immunoteraapia

Melanoom ei ole nahavähi kõige levinum (ainult 2%) vorm, kuid see on väga agressiivne ja põhjustab kõige sagedamini surma. Nii diagnoositi maailmas 2012. aastal 232 000 uut melanoomijuhtu, suri 55 000 patsienti. Melanoomimetastaasid varakult, pärast mida muutuvad paljud ravimeetodid ebaefektiivseks.

Hilisemates etappides kasutatakse melanoomi raviks pembrolizumabi (Keytruda), ipilimumabi (Ervoy), nivolumabi (Opdivo)..

Patsiendi tagasiside melanoomi ravi kohta immunoteraapiaga:

Ma ütlen teile, kuidas mind raviti ühes kliinikus, kuidas mind päästeti Euroopas ja kuidas pidin tahtmatult saama melanoomi immunoteraapia eksperdiks.

Olen 41-aastane, olen pensionärist kajakisõitja, juuksed on mustad, silmad pruunid - see tähendab, et suudan päikesepõletust normaalselt seista, nahk tumeneb kiiresti ja ma ei saa kunagi põletusi. Muidugi kuulsin, et pikaajaline päikese käes viibimine on täis igasuguseid probleeme ja kuna veetsin suurema osa ajast lihtsalt päikese käes, kontrollis mind regulaarselt dermatoloog. Tema käest sain teada, et on olemas selline probleem nagu melanoom - nahavähk. Kuid tema sõnul ei ähvarda ta mind, lihtsalt minu naha eripära tõttu.

Noh, ja muidugi leidsid nad minus melanoomi. Veelgi enam, mis on solvav, mitte seljal või õlgadel, mis oleks loogiline - need kohad on pidevalt kiirte all, vaid puusal.

Kõigepealt läksin dermatoloogi nõuandel tuntud kliinikusse. Hea meelega vastu võetud, ütles, et hea tulemuse tõenäosus on suur, kuna see avastati piisavalt vara.

Kuid nad lasevad sellel iganädalastel eksamitel ohutult võita. Tulemuste põhjal määrati mulle nädala pärast operatsioon ja seejärel Interferon. Käisin sama dermatoloogi juures, kes mind kuulas ja oli mõnevõrra üllatunud. Ta ei öelnud tegelikult midagi, kuid vihjas, et ka teise arvamuse võib saada, kuid kiiresti.

Siis läksingi Euroopa kliinikusse. Seal tehti mulle kiiresti PET-CT ja veel mitu uuringut, tehti kindlaks BRAF-i mutatsioonide puudumine ja kahjuks märkisin neoplasmi leviku alguse. Operatsioon tehti kohe pärast uuringut. Seejärel immunoteraapia kuur - Opdivo. On väga õnnelik, et pleki levik on alles alanud. Vastasel juhul, nagu ma hiljem aru sain, võiks sellise perioodi jooksul, mis oli plaanitud esimeses kliinikus, oodata tõsist levikut ja suuri hädasid. Siis poleks ükski Opdivo, rääkimata Interferonist, aidanud. Nüüd tunnen end hästi, koht, kus plekki eurooplasel tähelepanelikult jälgiti. Käin ikka kursuse läbi, edasiliikumist pole. Pärast selliseid kiiret ja tehnilist tegevust, mis tegelikult mind päästis, usaldan neid täielikult. Eriline tänu muidugi Andrey Lvovichile ja Anna Alexandrovnale. Alati näete, kui arst on teie kõrval ja selgitab ausalt, mida ja kuidas me onkoloogia valdkonnas teeme. Võtke nendega ühendust - nad teevad parima, mis on üldiselt võimalik, ja mitte seda, mida nad tavaliselt teevad "vastavalt juhistele", millest pooled ei tööta Venemaal.

Immunoteraapia maovähi korral

Maovähi I-III staadiumis on peamine ravimeetod kasvaja kirurgiline eemaldamine, millele sageli lisandub keemiaravi ja kiiritusravi. IV etapis, kui kasvaja levib elundist väljapoole ja annab metastaase, kipub täieliku remissiooni võimalus nullima. Sellistel juhtudel viiakse ravi läbi kasvaja kasvu aeglustamiseks, selle suuruse vähendamiseks ja patsiendi elu pikendamiseks..

Immunoteraapia võib olla kasulik just IV etapis, kui maovähk ei allu teistele ravimeetoditele. Sellised ravimid nagu trastuzumab ja ramutsirumab on efektiivsed. Praegu viiakse maovähi immunoteraapia uuringuid läbi neljas põhivaldkonnas: kontrollpunkti inhibiitorid, suunatud immunoteraapia monoklonaalsete antikehadega, vähivaktsiinid ja rakuline immunoteraapia..

Neeruvähi immunoteraapia

Neeruvähi ravimisel immunoteraapiaga kasutatakse kahte immunoteraapia rühma:

Tsütokiinid on valgud, mis aktiveerivad immuunsüsteemi ja panevad selle vähiga võitlema. Ravi jaoks kasutatakse nende valkude kunstlikult sünteesitud analooge: interleukiin-2 (IL-2) ja alfa-interferoon.
Kontrollpunkti inhibiitorid. Kontrollpunktid on spetsiaalsed molekulid, mida immuunsüsteem kasutab selleks, et ennast tervetele rakkudele rünnata. Mõnikord segavad nad kasvajarakkude vastu võitlemist. Neeruvähi korral kasutatakse Nivolumabi (Opdivo) - see blokeerib T-lümfotsüütide pinnal leiduva valgu PD-1.

Munasarjavähi immunoteraapia

Viimastel aastatel on munasarjavähi operatsioon ja kemoteraapia märkimisväärselt edasi arenenud, kuid siiski pole olukord veel kaugeltki ideaalne. Paljudel naistel kasvaja kordub, lakkab reageerimast varem aidanud ravimitele. Munasarjavähi immunopreparaatidest kasutatakse praegu Bevacizumabi (Avastin) - monoklonaalsete antikehade rühma esindajat, mis blokeerib veresoonte endoteeli kasvufaktorit. Vähirakud sünteesivad seda ainet suurtes kogustes, et stimuleerida uute veresoonte kasvu, varustada end hapniku ja toitainetega. Praegu töötatakse välja ja katsetatakse mitmeid munasarjavähi immunoteraapia meetodeid: monoklonaalsed antikehad, kontrollpunkti inhibiitorid, immunomodulaatorid, vähivaktsiinid, immunotsellulaarne ravi, onkolüütilised viirused.

Immunoteraapia kõrvaltoimed

Ravi immunoteraapia ravimitega on kemoteraapiaga ühiseid jooni. See sarnasus seisneb selles, et kasvajarakud surevad keha organites ja kudedes ning keha peab neist vabanema nagu võõrkehast. See on väga ressursimahukas ülesanne, mistõttu patsiendil võivad tekkida sümptomid, mis on põhjustatud erinevate kehasüsteemide ülekoormamisest.

Mõnikord aktiveerib immunoteraapia immuunrakke ülemäära ja nad hakkavad ründama organismi normaalseid kudesid. Seetõttu võivad tekkida mõned kõrvaltoimed:

Kui suu ja neelu limaskest on kahjustatud, tekivad sellel valulikud haavandid, mis võivad nakatuda. Need kaovad tavaliselt 5-14 päeva jooksul pärast ravi lõppu.
Nahareaktsioonid: punetus, turse, kuivus, suurenenud valgustundlikkus, mõranenud sõrmeotsad.
Gripilaadsed sümptomid: nõrkus, nõrkus, palavik, külmavärinad, köha.
Iiveldus ja oksendamine.
Peavalud, pearinglus.
Vererõhu tõus või langus.
Lihasvalu.
Düspnoe.
Jalade turse.
Kaalutõus vedelikupeetuse tõttu.
Kõhulahtisus.

Kõrvaltoimed on erinevate immunoteraapiate puhul erinevad. Parem on oma arstiga eelnevalt rääkida ja küsida, milliseid probleeme võib ravikuuri jooksul oodata, kuidas nendega toime tulla.

Immunoteraapia: plussid ja miinused

Immunoteraapia vaieldamatu eelis on see, et see toimib sageli juhtudel, kui muud tüüpi ravi on ebaefektiivne. Immuunravimid võivad tõhustada peamist ravi, suurendada märkimisväärselt võimalusi edukaks vähivastaseks võitluseks. Erinevalt kemoteraapiaravimitest ei ründa nad kõiki kiiresti paljunevaid rakke järjest, neil on täpselt määratletud "sihtmärk", mistõttu nad ei põhjusta vähem kõrvaltoimeid. Lõpuks "treenib" immunoteraapia immuunsüsteemi kasvajakoe tuvastamiseks ja rünnakuks - see annab pikaajalise efekti ja aitab vähendada kordumise riski.

Kõik pole siiski nii sujuv. Ka immuunravimitel on puudusi. Need ei toimi kõigile patsientidele. Mõnikord võib kasvaja täielikult hävitada ja mõnikord võib see ainult kasvu aeglustada. Teadlased ei oska veel seletada, miks ravitulemused nii erinevad on. Kuigi kõrvaltoimed pole nii levinud kui keemiaravi korral, võivad need mõnikord olla tõsised.

Immunoteraapia on alati pikaajaline ravi. Aja jooksul võib immuunravim, mis patsiendil varem aitas olla, töötamise lõpetada. Puuduste hulka kuuluvad vähi immunoteraapia üsna kõrged kulud. Seega tuleb igal juhul otsus langetada individuaalselt. Enne immunoteraapia määramist kaalub arst tingimata kõiki võimalikke eeliseid ja riske..

Immuunteraapia teine puudus on see, et see ei sobi igat tüüpi vähi korral. Vähktõve diagnoose, mille jaoks on välja töötatud ravim, mis suudaks täpselt ja tõhusalt mõjutada selle vähi rakke, pole palju. Kuid seda teed jätkab onkoloogia, avastades üha uusi ravimeid ja nende kombinatsioone, mis võivad mõjutada uut tüüpi kasvajaid. Kõik muu on puhtalt eelised, mis võivad muud tüüpi ravi lähitulevikus tühistada..

Kui palju maksab immunoteraapia?

Immunoteraapia on vähi kõige arenenum ravim. Vähi immunoteraapia hind on üsna kõrge. Eriti võrreldes teiste teadaolevate meetoditega. Ravi maksumus sõltub kasutatava immunoteraapia tüübist, kasvaja tüübist ja staadiumist ning selle agressiivsuse astmest. Immuunravi kõrge hind on tingitud asjaolust, et immunoteraapia tootmine on keeruline ja kallis protsess.

Venemaal on immunoteraapiat osutavaid kliinikuid väga vähe. Enamikul juhtudel peab venelane immunoteraapia läbimiseks pöörduma välismaal ravi saamiseks vahendajate poole. Need on peamiselt Iisrael, Saksamaa ja Ameerika Ühendriigid. Sellisel juhul on lennu ja ravi maksumus tohutu. Kuid nüüd on Venemaal Euroopa kliinikus võimalus teha vähi immunoteraapia, mis muudab selle paljudele patsientidele taskukohaseks.