BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonid

BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide testimine programmi "Molekulaarse geneetilise diagnostika parandamine Vene Föderatsioonis" raames viiakse läbi patsientidel, kellel on kaugelearenenud munasarjavähi plaatinatundlik kordus.

BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide epidemioloogia

BRCA mutatsioonide esinemissagedus populatsioonis on 1: 800-1: 1000, samas sõltub see geograafilisest asukohast ja etnilisest rühmast. Munasarjavähi korral tuvastatakse 10-15% juhtudest BRCA 1/2 geenimutatsioonid.

Mutatsioonide roll BRCA1 ja BRCA2 geenides

BRCA1 / 2 geenid kuuluvad DNA kaheahelaliste katkestuste homoloogse parandamise protsessis osalevate supressioonigeenide rühma..

Kliiniliselt oluliste mutatsioonide olemasolu BRCA1 või BRCA2 geenides põhjustab nende geenide poolt kodeeritud valkude funktsiooni kaotuse, mille tagajärjel DNA kaheahelalise katkemise taastumise peamine mehhanism on häiritud. Alternatiivsed parandusrajad (BER, NHEJ) ei suuda täielikult kõrvaldada suure hulga vigade kuhjumist primaarses DNA struktuuris (genoomne ebastabiilsus), mille tulemuseks on teatud pahaloomuliste kasvajate (rinnavähk, munasarjavähk, eesnäärmevähk, kõhunäärmevähk) suurenenud risk ( joonis 1).

Geenimutatsioonide BRCA1 ja BRCA2 määramine

* ei kuulu programmi

BRCA1 / 2 mutatsioonide korral on PARP inhibiitor olapariib tõhus ravistrateegia. Juhtudel, kui PARP ensüüm on blokeeritud, ei suuda rakud üheahelalisi katkestusi tõhusalt parandada. DNA replikatsiooni ajal muutuvad need üheahelalised katkestused kaheahelalisteks. BRCA1 / 2 mutatsiooni korral põhjustab kaheahelaliste purunemiste akumuleerumine nende parandamist rikkudes kasvajarakkude selektiivse surma.

Munasarjavähi progresseerumine on määratletud kui mis tahes järgmise kriteeriumi olemasolu:

• CA-125 kasv, mida kinnitab korduv analüüs vähemalt 1-nädalase intervalliga (markeri taastumine):
  • kaks korda kõrgem normi ülemisest piirist, kui see oli varem normi piires;
  • kaks korda kõrgem kui ravi ajal registreeritud madalaim väärtus, kui CA-125 normaliseerumist ei registreeritud.
• Kliiniliselt või radioloogiliselt kinnitatud progresseerumine.
• Kasv kliiniliselt või radioloogiliselt kinnitatud progresseerumisega.

Plaatina suhtes tundlikku retsidiivi võetakse arvesse siis, kui vaba intervall (intervall viimasest plaatinaravimi süstimisest) on pikem kui 6 kuud.

1. Individuaalne lähenemine teraapia valimisele, mis põhineb molekulaarse geneetilise testimise tulemustel, suurendab munasarjavähi ravi efektiivsust:
   • Kliiniliselt oluliste BRCA1 / 2 mutatsioonide olemasolu võimaldab määrata patsiente, kelle puhul PARP inhibiitorravi (olapariib) on kõige tõhusam;
   • BRCA1 / 2 mutatsioonide olemasolu võimaldab ennustada erinevate keemiaravi režiimide efektiivsust.
2. BRCA staatuse teadmine võimaldab teil haiguse prognoosi täpsemalt määrata.
3. BRCA1 / 2 mutatsioonide tuvastamine munasarjavähiga patsientidel määrab vajaduse uurida nende sugulasi, et tuvastada BRCA1 / 2 mutatsiooni terved kandjad ja tagada pahaloomuliste kasvajate diagnoosimine varajases staadiumis, kui ravi on kõige tõhusam.

Võttes arvesse esinemissagedust, valiti munasarjavähiga patsientidel Venemaa populatsioonis programmi "Molekulaarse geneetilise diagnostika parandamine Venemaa Föderatsioonis" mutatsioonide paneeli valimisel munasarjavähiga patsientidel kõige tavalisemad mutatsioonid (vt tabel 1)..

Tabel 1. Munasarjavähiga patsientide kõige levinumad mutatsioonid.

Negatiivse testi tulemus sagedaste mutatsioonide korral ei taga teiste mutatsioonide puudumist nendes geenides. Patsiendi ajaloos mõne muu pahaloomulise kasvaja (rinnavähk jne), perekonna anamneesis (rinna- / rinnavähk, munasarjavähk, eesnäärmevähk, kõhunäärmevähk jms sugulases) esinemise korral on soovitatav pöörduda kliinilise kliiniku poole. geneetika.

Munasarjavähiga patsientide kvaliteetseks hoolduseks on oluline suhelda kõigi teraapia valimise protsessis osalevate spetsialistidega.

Patsientide huvides on programmi raames võimalik saata mitut tüüpi bioloogilist materjali: kasvajakoe (histoloogiline blokaad) ja / või terve kude (veri või histoloogiline blokaad). Kuid ainult kombinatsioon "kasvaja + tervislik kude" võimaldab teil tuvastada kogu BRCA geenimutatsioonide spektri (kui see on näidustatud) ja määrata nende olemus (pärilik või somaatiline), mis on patsientide ja nende lähedaste meditsiiniliseks ja geneetiliseks nõustamiseks väga oluline.

BRCA testimiseks ainult terve koe (näiteks vere) saatmine võimaldab tuvastada ainult iduliini mutatsioone; Kasvaja ja terve koe saatmine võimaldab tuvastada nii idulisi kui ka somaatilisi mutatsioone ja määrata nende olemuse. BRCA geenide somaatilisi mutatsioone avastatakse 6-8% -l kõrge seroosse munasarjavähi juhtudest ja need moodustavad vähemalt 20% BRCA-ga seotud munasarjavähi juhtudest. Somaatilised mutatsioonid määravad ka ravi olemuse ja taktika..

BRCA testimiseks on soovitatav saata nii patsiendi kasvaja materjal kui ka terve kude (veri). See lähenemine võimaldab tuvastada maksimaalse tundlikkusega BRCA-ga seotud munasarjavähi juhtumeid, samuti määrata mutatsiooni iduliini või somaatilist olemust, mis võib olla oluline patsientide sugulaste edasiseks diagnostikaks..

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (varustus 6): vi31-vi34.
2. E.N. Imjanitov. Praktiline onkoloogia. 2010; Vol.11, Nr.4: 258-266.
3. Ljubtšenko L. N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emeljanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Pärilik rinna- ja munasarjavähk. Pahaloomulised kasvajad. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Narkootikumide avastamise maailm 2003; Sügis: 41–45.
5. L.N. Ljubtšenko, E.I. Batenev. Meditsiiniline geneetiline nõustamine ja DNA diagnostika päriliku eelsoodumuse korral rinna- ja munasarjavähki. Juhend arstidele. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.

Materjali diagnostikaks saatmiseks peate olema registreeritud kasutaja. Kui teil on juba kasutajanimi ja parool, siis pole uuesti registreerimine vajalik.

Kui olete uus kasutaja, palun läbige registreerimisprotseduur.

Rinna- ja munasarjavähi geneetilised riskitegurid (BRCA1, BRCA2) (koos geneetilise kaardi väljaandmisega)

Biomaterjali aktsepteerimine selle uuringu jaoks võib tootmise tehnoloogilise iseärasuse tõttu 2-3 päeva enne ametlikke riigipühasid tühistada! Täpsustage teavet kontaktkeskuses.

Päriliku eelsoodumuse määramiseks munasarjade ja rinnavähi tekkeks organismis on vaja läbi viia põhjalik geneetiline uuring. Patsiendi vereprooviga töötamine analüüsib kõige levinumaid vähi geneetilisi markereid. Need on seda tüüpi onkoloogiliste haiguste arengu näitajad..

Kui teile määrati rinnavähile vastuvõtlikkuse analüüs, ei ole see lause, see on üks kõige tõhusamaid viise selle haiguse varajase diagnoosimise jaoks. Mida kiiremini see kehas leitakse, seda tõhusam on raviprotsess..

Näidustused päriliku rinnavähi testimiseks

BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide jaoks on vaja läbida geenivereanalüüs, kui:

• sellist tüüpi onkoloogiliste haiguste esinemine lähisugulastel nagu eesnäärmevähk ja rinnavähk;
• mitu neoplasmi kehas;
• kasvajate ilmnemine varases eas;
• patsiendil on proliferatiivsed rinnanäärmehaigused.

BRCA1 ja BRCA2 vereanalüüsi jaoks on meie keskuse kulud täielikult kooskõlas pakutavate teenuste kvaliteediga. Tagame onkoloogia molekulaargeneetiliste uuringute tulemuste 100% täpsuse ja nende kiire toimetamise patsiendile. Kui palju analüüs maksab ja milline peaks olema selle ettevalmistus, küsige meie keskuse töötajatelt veebis või helistades veebisaidil näidatud telefoninumbrile.

VERETESTIDE VALMISTAMISE ÜLDEESKIRJAD

Enamiku uuringute jaoks on soovitatav verd annetada hommikul tühja kõhuga, see on eriti oluline, kui viiakse läbi teatud näitaja dünaamiline jälgimine. Toidu tarbimine võib otseselt mõjutada nii uuritud parameetrite kontsentratsiooni kui ka proovi füüsikalisi omadusi (suurenenud hägusus - lipeemia - pärast rasvase söögi söömist). Vajadusel võite 2–4-tunnise paastu järel päeva jooksul verd loovutada. Vahetult enne vere võtmist on soovitatav juua 1-2 klaasi vaikset vett, see aitab koguda uuringuks vajaliku veremahu, vähendada vere viskoossust ja vähendada trombide tekkimise tõenäosust katseklaasis. On vaja välistada füüsiline ja emotsionaalne stress, suitsetamine 30 minutit enne uuringut. Uuringuteks mõeldud veri võetakse veenist.

5 olulist küsimust BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kohta

1. Mis on BRCA1 ja BRCA2?

Naiste onkoloogiliste haiguste hulgas on esinemissageduse poolest esikohal rinnavähk, see on ka peamine vähktõvesse suremise põhjus naissoost elanikkonnast. Eluaegne risk rinnavähi tekkeks on umbes 1: 10-1: 8, seega on ohus iga naine. Kahjuks ei taga vanus haiguste eest kaitsmist: piimanäärmete pahaloomulisi kasvajaid on teatatud ka 13-15-aastastel tüdrukutel.

Tänapäeval on kindlaks tehtud riskitegurid, mis suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust, kuid isegi õigeaegse ennetamise, tervisliku eluviisi ja kehakaalu kontrolli all hoidmise korral jääb haigestumise oht püsima. See on osaliselt tingitud asjaolust, et 5-20% haigusjuhtudest on pärilikud ja seotud iduliini mutatsioonidega (sugurakkude mutatsioonid, mis kanduvad järglastele).

Enamik päriliku rinnavähi juhtumeid on seotud mutatsioonidega BRCA1 ja BRCA2 geenides (geenid said oma nime just seose tõttu rinnavähi arenguga - BReastCAncer).

BRCA1 geen asub kromosoomi 17 pikal õlavarrel (tsütogeneetiline “aadress” - 17q21) ja kuulub kasvaja supressorite geenidesse, see tähendab, et see kaitseb rakku pahaloomulise transformatsiooni eest, kodeerides valke, mis on seotud rakutsükli reguleerimisega ja DNA parandamisega. BRCA1 geenil on ka muid funktsioone, neid uuritakse ja täpsustatakse..

BRCA2 geen paikneb 13. kromosoomi pikal käsivarrel (asend 13q12.3) ja on ka kasvaja supressor. BRCA1 / 2 geenide mutatsioonid põhjustavad rinnavähi arengut tõenäosusega üle 70%. Naiskandjates suureneb oluliselt munasarjavähi tekke oht. Mutatsiooni oht on meestel ka kõrge eesnäärmevähi, rinnavähi riski vormis.

2. Kuidas need mutatsioonid avastati?

Praegu teavad onkoloogid, mammoloogid, geneetikud, teiste erialade arstid ja ka Angelina Jolie fännid rinnavähi ja munasarjavähi seosest BRCA1 / 2 geenidega, kuid see seos

ei tuvastatud pikka aega geenide keeruka struktuuri ja varases staadiumis vähi diagnoosimise raskuste tõttu.

Päriliku rinnavähi uurimise uuendused kuuluvad 20. sajandi keskel Lääne teadlaskonda. Sel ajal peeti Nõukogude Liidus geneetikat küll pseudoteaduseks, kuid onkogeneetikast ei kuulnud nad üldse.

Esimese väljaande avaldas 1948. aastal Smithers D. W., see töö sisaldas andmeid 459 perekonna kohta, kus patsiendid surid vähki sagedamini kui elanikkond, kui üks sugulastest oli juba selle haigusega kokku puutunud. Seos vähi varajase arenguga ei ole veel kindlaks tehtud, kuna vähi varajane diagnoosimine ei olnud kättesaadav, mistõttu puudus teave haiguse ilmnemise kohta.

Informatsioon rinnavähi päriliku olemuse kohta oli vaatamata onkogeneetika järkjärgulisele arengule endiselt napp: tsütogeneetika on juba määranud kromosoomide lagunemise kasvajakoes ning ilmnesid esimesed andmed onkogeenide ja onkosupressorite kohta. Molekulaarsete tehnoloogiate areng viis "läbimurdeni". 1990. aastal seostasid teadlased lõpuks paljud pärilikud rinnavähid kromosoomiga 17, sealhulgas 17q21 piirkonnaga. Siis leidsid nad, et rinnavähi ja munasarjavähi juhtumeid võib seostada sama geeniga. Uuringut jätkas professor Easton D.F. 1993. aastal..,

Pärast enam kui 200 perekonna ajaloo uurimist, kus rinnavähk oli seotud 17q21 piirkonnaga, soovitas ta ka teiste BRCA geenide olemasolu. BRCA2 geen leiti 1994. aastal.

3. Millised muud mutatsioonid teistes geenides viivad samade tagajärgedeni?

Alates 90-ndate keskpaigast kuni praeguseni on andmeid kogunenud 12 000 BRCA 1/2 geeni polümorfismi (variandi) kohta, millest 5000 on mutatsioonid ja on seotud suure rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise riskiga. Lisaks BRCA1 / 2 geenidele aitavad rinnavähi pärilike vormide tekkele kaasa ka geenid CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 ja teised. Neid seostatakse ka teiste elundite ja süsteemide vähkkasvajate tekkega..

4. Kuidas teada saada, kas inimene on BRCA1 / 2 mutatsiooni kandja?

On oluline mõista, et pärilike vähivormide tekkega seotud iduliini mutatsioonide puudumine ei piira somaatiliste mutatsioonide esinemist rakkudes elu jooksul. Praegu on uuringud kättesaadavad mitte ainult vähi suhtes eelsoodumuste kohta, vaid ka kasvajakoe enda geneetiliste muutuste analüüsi kohta, ehkki kahjuks mitte kõikjal ja mitte kõigile.

Sellegipoolest on BRCA1 / 2 geenide sagedaste mutatsioonide analüüsimiseks näidustused loodud. Oluline on arvestada perekonna anamneesiga: rinna- või munasarjavähi juhtumid lähisugulastel, haiguse areng enne 50. eluaastat, rinnavähk meestel, mõlema piimanäärme vähk, primaarsed mitmekordsed pahaloomulised kasvajad. Samuti on oluline arvestada isikliku ajalooga, kui patsient on haigusega kokku puutunud juba enne 50. eluaastat, kui rinnavähiga patsient on mees, võetakse arvesse kasvaja morfoloogilisi tunnuseid, molekulaarseid alamtüüpe. Samuti on ohus patsiendid, kellel on kahepoolne rinnavähk, igas vanuses munasarjavähk, metastaatilised kahjustused ja kes kuuluvad ka paljudesse etnilistesse rühmadesse, näiteks Ashkenazi juudid.

Analüüsi läbiviimiseks sagedaste mutatsioonide kandmiseks BRCA1 / 2 geenides piisab venoosse vere võtmisest, samuti patsiendi nõusolekust testimiseks.

Geneetilise uuringu teostatavuse ja selle mahu määrab geneetik individuaalselt. Onkoloog, sünnitusarst-günekoloog, reproduktoloog, teiste erialade arstid võivad pöörduda meditsiinilise geneetilise nõustamise poole, kui patsiendi perekonna ajalugu on murettekitav. Mutatsiooni avastamise korral on ennetamise või ravitaktika arutamiseks vajalik kvalifitseeritud onkoloogi konsultatsioon (kui kasvaja on juba tuvastatud). Venemaa suurtes onkoloogilistes keskustes soovitatakse analüüsi tingimata riskirühma kuuluvate patsientide raviks.

5. Mida teha, kui leitakse kandja?

Mutatsioonide avastamise korral on ennetamise ja ravitaktika arutamiseks vajalik korduv konsultatsioon geneetiku ja kvalifitseeritud onkoloogiga, kui kasvaja on juba tuvastatud.

Lääneriikides on profülaktiline kahepoolne mastektoomia laialt levinud - mõlema piimanäärme eemaldamine mutatsioonikandjatelt BRCA1 / 2 geenides juba enne kasvaja arengut. Vene Föderatsioonis on profülaktiline mastektoomia koos rekonstrueerimisega lubatud - teise rinna eemaldamine vähi tekkega ühes, kui avastatakse mutatsioon BRCA1 / 2 geenides. Profülaktilisel mastektoomial on vastunäidustusi, kuid nende esinemist tuleks arutada isikliku konsultatsiooni käigus spetsialistiga.

Ravi kirurgiline etapp pole haiguse staadiumi tõttu alati võimalik, kuid õigeaegne geneetiline uuring võimaldab mõjutada nii efektiivse kemoterapeutilise ravi kui ka suunatud ravimite valimist.

Geenide BRCA1 ja BRCA2 analüüs päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroomi tuvastamiseks

Üks levinumaid perekondlike kasvajate tüüpe on pärilik rinnavähk (BC), mis moodustab 5–10% kõigist pahaloomulistest rinnakahjustustest. Pärilikku rinnavähki seostatakse sageli suure munasarjavähi (OC) riskiga. Reeglina kasutatakse teadus- ja meditsiinikirjanduses ühte mõistet "rinna-munasarjavähi sündroom". Veelgi enam, munasarja kasvajahaiguste korral on päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi korral: 10-20% OC juhtudest on tingitud pärilikust geneetilisest defektist.

Eelsoodumus BC / OC sündroomi tekkeks on seotud mutatsioonide esinemisega sellistel patsientidel BRCA1 või BRCA2 geenides. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab, et sõna otseses mõttes on sellise inimese keha igas rakus kahjustused, mis olid päritud. Pahaloomulise kasvaja tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga patsientidel ulatub 70. eluaastaks 80% -ni.

Geenidel BRCA1 ja BRCA2 on võtmeroll genoomi terviklikkuse säilitamisel, eriti DNA parandamise (taastamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad tavaliselt kärbitud vale valgu sünteesi. Selline valk ei saa oma ülesandeid korralikult täita - raku kogu geneetilise materjali stabiilsuse "jälgimiseks".

Kuid igas rakus on igast geenist kaks koopiat - emalt ja isalt, nii et teine ​​koopia suudab kompenseerida rakusüsteemide häireid. Kuid ka selle ebaõnnestumise tõenäosus on väga suur. Kui DNA reparatsiooniprotsessid on häiritud, hakkavad rakkudesse kogunema muud muutused, mis omakorda võivad põhjustada pahaloomulist transformatsiooni ja kasvaja kasvu..

Vähi geneetilise eelsoodumuse määramine:

Molekulaarse onkoloogia labori põhjal leidis N.N. N.N. Petrov, patsientide jaoks kasutatakse järkjärgulist analüüsi:

1. kõigepealt uuritakse kõige sagedamini esinevate mutatsioonide olemasolu (4 mutatsiooni)
2. sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik läbi viia laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja / või BRCA1 ja BRCA2 geenide kogu järjestuse analüüs.

Praegu on teada rohkem kui 2000 patogeensete mutatsioonide varianti BRCA1 ja BRCA2 geenides. Lisaks on need geenid üsna suured - vastavalt 24 ja 27 eksonit. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenide täielik järjestuse analüüs töömahukas, kallis ja aeganõudev protsess..

Mõne rahvuse puhul on siiski iseloomulik piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..

BRCA2 geenijärjestuse analüüs, c.9096_9097delAA mutatsiooni tuvastamine

Millal tuleb testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone??

Riiklik vähivõrgustik (NCCN) soovitab geneetilistele testidele suunata järgmisi patsiente:

1. Alla 45-aastased patsiendid, kellel on diagnoositud rinnavähk
2. Rinnavähiga alla 50-aastased patsiendid, kui perekonnal on vähemalt üks sellise diagnoosiga lähisugulane
3. Samuti, kui rinnavähiga alla 50-aastasel patsiendil pole perekonnas esinenud onkoloogiat
4. Kui enne 50. eluaastat diagnoositakse mitu rinnakahjustust
5. Rinnavähiga alla 60-aastased patsiendid - kui histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt on kasvaja kolm korda negatiivne (markerite ER, PR, HER2 ekspressioon puudub).
6. Kui diagnoositakse rinnavähk igas vanuses - kui esineb vähemalt üks järgmistest märkidest:
   • vähemalt üks alla 50-aastane rinnavähiga lähedane sugulane;
   • vähemalt 2 rinnavähiga lähedast sugulast igas vanuses;
   • vähemalt 1 OC-ga lähedane sugulane;
   • vähemalt 2 kõhunäärmevähi ja / või eesnäärmevähiga lähedase sugulase olemasolu;
   • kellel on rinnavähiga meessugulane;
   • kuulumine suure pärilike mutatsioonide esinemissagedusega populatsiooni (näiteks aškenazide juudid);
7. Kõigil patsientidel, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
8. Kui mehel diagnoositakse rinnavähk.
9. Kui eesnäärmevähk diagnoositakse (Gleasoni skooriga> 7) vähemalt ühel alla 50-aastase OC või BC sugulasel või kui on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
10. Kui teil on diagnoositud kõhunäärmevähk, kui teil on vähemalt üks alla 50-aastane OC või BC sugulane või kui teil on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
11. Kui kõhunäärmevähk diagnoositakse aškenazide juudi etnilisse rühma kuuluval isikul.
12. Kui sugulasel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2

Molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja tagajärgi; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste väärtus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus päriliku mutatsiooni korral sugulasi teavitada; mutatsioonide kandjate kasvajate sõeluuringute ja ennetamise tunnused.

Kuidas testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?

Analüüsi materjal on veri. Geneetilisteks uuringuteks kasutatakse EDTA torusid (lillakatet). Verd saab loovutada riikliku meditsiiniuuringute keskuse laboris või tuua muust laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.

Spetsiaalne ettevalmistus uuringuks ei ole vajalik, söögikordad, ravimid, kontrastainete manustamine jne uuringu tulemusi ei mõjuta..

Mõne aja pärast või pärast ravi ei pea testi uuesti tegema. Pärilik mutatsioon ei saa elu jooksul ega pärast ravi saamist kaduda ega avalduda.

Mida teha, kui naisel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2?

Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud meetmete komplekt rinnanäärmevähi ja munasarjavähi varajaseks diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks. Kui tervete naiste seas on õigeaegne tuvastada geenipuudulikkusega inimesi, on võimalik haiguse arengut varases staadiumis diagnoosida.

Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimitundlikkuse tunnused. Nad reageerivad mõnele tsütotoksilisele ravimile hästi ja ravi võib olla väga edukas..

BRCA mutatsioonide tervete kandjate jaoks on soovitatav:

1. Igakuine enesekontroll alates 18. eluaastast
2. Piimanäärmete kliiniline uurimine (mammograafia või magnetresonantstomograafia) alates 25. eluaastast.
3. Geenimutatsiooni BRCA1 / 2 isastel kandjatel on soovitatav läbi viia piimanäärmete iga-aastane kliiniline uuring alates 35. eluaastast. Alates 40. eluaastast on soovitatav läbi viia eesnäärme sõeluuring.
4. Dermatoloogilised ja oftalmoloogilised uuringud melanoomi varajaseks diagnoosimiseks.

Kuidas on eelsoodumus rinnavähi ja munasarjavähi tekkeks.

Sageli on BRCA1 / BRCA2 mutatsioonide kandjatel küsimus - kas see on kandunud kõigile lastele ja millised on geneetilised põhjused rinnavähi päriliku vormi ilmnemisel? Kahjustatud geeni edasiandmise võimalus järglastele on 50%.

Haigus on võrdselt nii poiste kui ka tüdrukute pärilik. Rinna- ja munasarjavähi arenguga seotud geen ei asu sugukromosoomides, mistõttu mutatsiooni kandmise tõenäosus ei sõltu lapse soost.

Kui mutatsioon kandus meeste kaudu edasi mitme põlvkonna jooksul, on sugupuude analüüsimine väga keeruline, kuna mehed haigestuvad rinnavähki isegi geenidefekti korral üsna harva.

Näiteks: patsiendi vanaisa ja isa olid kandjad ja neil ei tekkinud haigust. Küsimusele, kas peres on olnud vähijuhtumeid, vastab selline patsient eitavalt. Pärilike kasvajate muude kliiniliste tunnuste puudumisel (varajane vanus / kasvajate paljusus) ei pruugi haiguse pärilikku komponenti arvesse võtta.

Kui leitakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, soovitatakse ka kõiki veresugulasi testida.

Miks on geeniuuringutes oluline arvestada etniliste juurtega??

Paljudel etnilistel rühmadel on oma sagedaste mutatsioonide komplekt. Uurimise sügavuse valimisel tuleb arvestada aine rahvuslikke juuri.

Teadlased on tõestanud, et mõnda rahvust iseloomustab piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..

Ja kokkuvõtteks visuaalne infograafik "Päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., föderaalse osariigi eelarveasutuse molekulaarse onkoloogia teaduslabori vanemteadur. Riiklik onkoloogia meditsiiniuuringute keskus. N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium.

Autori väljaanne:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N.N. molekulaarse onkoloogia teaduslabori laborant-uurija N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium

Mutatsioonid BRCA geenides

Lühend BRCA tähistab kahte geeni - BRCA1 ja BRCA2. Inglise keelest on nende nimi tõlgitud kui "rinnavähi geen" (BReast CAnceri geen).

Tavaliselt on neid geene kodeerivaid valke vaja kahjustatud DNA parandamiseks. Kui neis ilmnevad defektid, siis see funktsioon on häiritud, kahjustatud DNA ei taastu korralikult, rakku kogunevad geneetilised lagunemised ja see võib muutuda vähkkasvajaks.

Statistika kohaselt tekivad mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides ühel inimesel 300-800 inimesest. Kandjatel on suurenenud rinnanäärme, munasarjade, munajuhade, kõhukelme, eesnäärme, pankrease, mao, sapipõie ja sapiteede ning melanoomi vähirisk. Kui inimene pärib mõlemalt vanemalt mõned mutatsioonid, tekib tal Fanconi aneemia, suureneb mõne pahaloomulise kasvaja ja ägeda müeloidse leukeemia tekkimise oht.

Milliseid funktsioone täidavad geenid BRCA1 ja BRCA2 normaalselt??

Geenid BRCA1 ja BRCA2 paiknevad erinevatel kromosoomidel - vastavalt kromosoomi 17 pikas õlas (q) positsioonil 21.31 ja kromosoomi 13 pikas varrukas (q) positsioonil 13.1. Kuid nad täidavad sarnaseid funktsioone..

Mõlemad nende geenide poolt kodeeritud valgud parandavad DNA kaheahelalisi katkestusi homoloogse rekombinatsiooni kaudu. Kõik inimrakkude kromosoomid on paaritatud. Kui ühes kromosoomis on mõlemad DNA ahelad kahjustatud, "kinkib" õekromosoom talle oma DNA sarnase fragmendi ühe ahela ja teine ​​ahel taastatakse mööda seda, nagu matriitsis..

BRCA geenid mängivad selles protsessis olulist rolli. Need on kasvaja supresseerivad geenid. Kui neis esinevad mutatsioonid, muutub genoom ebastabiilseks. Kogunenud geneetiliste defektide tõttu muutub normaalne rakk kasvajaks ja tekitab pahaloomulise neoplasmi.

Kuidas toimub mutatsioon ja kuidas see ähvardab?

Kõik mutatsioonid geenides on jagatud kahte suurde rühma:

• Pärilik (idu) inimene saab oma vanematelt. Näiteks kui emal või isal on BRCA1 või BRCA2 geeni defekt, on lapsel selle saamise tõenäosus 50% ja see esineb kõigis keharakkudes. BRCA mutatsioon on pärilik autosomaalselt domineerival viisil, st piisab sellest, et see esineb ainult ühes paaritatud kromosoomides. Isegi kui teine ​​geen on normaalne, on valgu funktsioon häiritud ja see ähvardab suurenenud vähiriski..
• Somaatilised mutatsioonid tekivad elu jooksul, näiteks kokkupuutel kehaga ioniseeriva kiirguse, keemiliste kantserogeenidega. Sellisel juhul ilmneb geneetiline defekt ainult mõnes rakus. Ja see võib põhjustada ka vähki..

Praegu on BRCA geenides palju erinevat tüüpi mutatsioone. Need võivad olla deletsioonid (kromosoomilõigu kadumine), insertsioonid (täiendavad sisestused DNA-s), ühe nukleotiidi polümorfismid (geneetilise koodi üksikute tähtede asendamine).

Kui suur vähirisk on suurenenud??

Rinnavähk on kõige levinum "naissoost" pahaloomuline kasvaja. Ameerika Ühendriikide ekspertide sõnul diagnoositakse seda haigust elu jooksul igal kaheksandal naisel. Meestel võib ka selline kasvaja tekkida, kuid risk on palju väiksem - elu jooksul 0,1%. BRCA geenide funktsiooni kahjustusega on riskid märkimisväärselt suurenenud.

BRCA1 mutatsioonidega:

• Rinnavähi tekkimise risk naistel 70-aastaselt: 44–78%.
• Meeste rinnavähi risk 70-aastaselt: 0,22–2,8%.

BRCA2 mutatsioonidega:

• Rinnavähi tekkimise risk naistel 70-aastaselt: 31–56%.
• Meeste rinnavähi risk 70-aastaselt: 3,2–12%.

Pärilike mutatsioonidega seotud rinnavähk moodustab 5–10% kõigist juhtudest. 35% juhtudest põhjustavad geeni BRCA1 defektid selle arengut, 25% juhtudest - geenis BRCA2.

Munasarjavähi tekkimise risk kogu naisel on keskmiselt umbes 1,3%. BRCA1 geeni mutatsioonidega tõuseb see 18–54% -ni, BRCA2 geenis - 2,4–19% -ni.

Kes peab saama BRCA mutatsioonide testimise?

Konsulteerimine kliinilise geneetikuga ja BRCA geenide mutatsioonide testid on näidatud järgmistel juhtudel:

• Naise rinnavähk diagnoositakse enne 50. eluaastat.
• Mõlemas rinnas pahaloomulised kasvajad.
• Kolm korda negatiivne rinnavähk: immunohistokeemiliste uuringute kohaselt ei ole kasvajarakkude pinnal HER2 retseptori valgu östrogeeni ja progesterooni hormoone..
• Medullaarne rinnavähk on haruldane histoloogiline kasvaja tüüp, mis on statistiliselt sageli seotud mutatsioonidega.
• Mitu esmast pahaloomulist kasvajat (PMN) - kui patsiendil diagnoositakse korraga kaks või enam erinevat pahaloomulist kasvajat. Kõige sagedamini räägime rinna- ja munasarjavähist.
• Munasarjade, munajuhade vähk, kõhukelme pahaloomuliste rakkude kahjustused igas vanuses.
• Rinnavähk mehel.
• Geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid on eriti levinud aškenazide juutide etnilises grupis, neil soovitatakse end testida ka siis, kui muid riskitegureid pole.

Samuti on soovitatav kontrollida inimesi, kellel on perekonna ajalugu: kui rinnavähk diagnoositi alla 50-aastase lähedase sugulase puhul, munasarjavähk igas vanuses, kahepoolsed kasvajad rinnanäärmes, primaarsed hulgikoldelised kasvajad, kui rinnavähk diagnoositi igas vanuses kahelt lähisugulaselt, meessugulaselt.

BRCA geenide mutatsioonide pärilikkus. Kromosoomide normaalsed lõigud on tähistatud roosa, valgega - mutatsiooniga lõik. Sel juhul on isa kandja; ta edastas “vale” geeni ühele poegadest ja ühele tütrele (50%). Kaks teist last (50%) pärisid normaalsed geenid. Allikas

Kui need riskifaktorid esinevad, on loogiline esmalt testida vähidiagnoosiga pereliikme BRCA mutatsiooni. Seejärel viiakse läbi tema lähisugulaste tuvastatud mutatsioonide testid. Alla 18-aastaste laste puhul ei ole need uuringud vajalikud, sest lapsepõlves puuduvad tõhusad ennetusmeetmed..

Teades vähipatsiendi BRCA mutatsiooni olemasolu, saab arst määrata tõhusama ravi ja õigesti prognoosi hinnata. Tervetel inimestel aitab see teave võtta ennetavaid meetmeid õigeaegselt..

Kuidas tuvastada BRCA mutatsioone?

Selleks on olemas spetsiaalsed analüüsid. Testimiseks võib saata vereproovi (nn vedel biopsia) või pahaloomulise kasvaja fragmendi. Veres võib leida ainult pärilikke mutatsioone. Kasvajakoe analüüs võimaldab tuvastada somaatilisi mutatsioone, mis on tekkinud otse vähirakkudes. Seetõttu on sageli soovitatav laborisse saata nii vereproov kui ka koefragment..

Mutatsioone tuvastatakse erineval viisil, kõige moodsam on järgmise põlvkonna järjestuse (NGS) meetod. See võimaldab teil tuvastada maksimaalselt erinevaid geneetilisi defekte. Euroopa kliinik teeb koostööd juhtivate välislaboritega, kes selliseid uuringuid läbi viivad.

Mida tähendab tulemus?

Kui laborist saadakse positiivne tulemus, tähendab see, et kasvajarakkudes on BRCA mutatsioon.

Kui tulemus on negatiivne, ei tähenda see, et rakus olevad geenid töötaksid absoluutselt normaalselt. Esiteks on BRCA mutatsioonid väga erinevad. Enamikku neist on võimalik tuvastada, kuid mõnda haruldast pole uuritud ja analüüsid neid ei tuvasta. Teiseks, isegi kui BRCA1 ja BRCA2 geenid on normaalsed, võivad vähki soodustavad mutatsioonid olla ka teistes geenides. Paljusid neist saab tuvastada ka NGS-meetodil.

Mõnikord on tulemus ebakindel. See tähendab, et mutatsioon on leitud, kuid pole tõendeid selle kohta, et see suurendaks vähiriski..

Kui BRCA mutatsioonide testi tulemus on negatiivne, kuid on tegureid, mis näitavad selgelt, et vähk võib olla pärilik, peaksite uuesti pöörduma kliinilise geneetiku poole. Arst otsustab, mida edasi teha.

Mis siis, kui leitakse geneetiline defekt? Kas vähiriski on võimalik vähendada?

Naised, kellel on mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides, vajavad hoolikamat jälgimist. Tüdrukul peaks olema võimalus läbi viia rindade enesekontroll ja alates 18. eluaastast teha seda kord kuus. Alates 25. eluaastast on soovitatav külastada mammoloogi igal aastal.

Lisaks soovitavad eksperdid, et 25–30-aastased läbivad igal aastal piimanäärmete MRI, kui seda ei ole võimalik teha - mammograafia. Alates 30. eluaastast näidatakse iga-aastast mammograafiat ja kontrastset MRI-d.

Riskide vähendamiseks võib arst soovitada ühte kahest meetmest:

• Profülaktiline ravi tamoksifeeniga - hormonaalse ravimiga, mis blokeerib östrogeeni toimet.
• Piimanäärmete ja / või munasarjade profülaktiline eemaldamine. Pärast kahepoolset mastektoomiat väheneb rinnavähi risk 90–95%.

Kuidas ravitakse BRCA mutatsioonidega rinnavähki??

Nende mutatsioonide olemasolu mõjutab prognoosi ja ravitaktika valikut. Sellistel naistel suureneb sama või erineva rinna teise pahaloomulise kasvaja tekkimise oht, seetõttu soovitavad kirurgid sageli kahepoolset mastektoomiat, samas kui mutatsioonita patsiendil võiks loobuda elundit säilitavatest operatsioonidest..

Geenide BRCA1 ja BRCA2 defektidega rinnakasvajad on sageli kolmekordsed negatiivsed, st neil puuduvad HER2 retseptori valgu östrogeeni ja progesterooni hormoonide retseptorid. Neid vähke on raskem ravida ning hormonaalsed ja mõned suunatud ravimid on selle vastu ebaefektiivsed. Vähem soodne väljavaade.

Kuna BRCA geenid on seotud DNA parandamisega, on vähirakud, mille funktsioon on häiritud, tundlikumad DNA-d kahjustavate kemoteraapiaravimite, näiteks tsisplatiini suhtes. Kui kasvajarakkudel on suguhormoonide retseptorid, on nad tundlikud taksaanide rühma keemiaravimite suhtes.

Kasvaja kasvu võivad peatada PARP inhibiitorid - ravimid, mis häirivad kahjustatud DNA taastumist. Seetõttu koguneb vähirakkudesse veelgi rohkem mutatsioone, mis viib nende surmani. Sellesse rühma kuuluvad ravimid olapariib (Linparza), rukapariib (Rubraka).

Euroopa kliinik kasutab kõige kaasaegsemaid analüüse BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide tuvastamiseks ning ravib pahaloomulisi kasvajaid vastavalt kaasaegsetele rahvusvahelistele protokollidele. Me teame, kuidas rasketel juhtudel vähiga toime tulla. Võite saada nõu meie onkoloogilt, õppida oma riskide kohta ja seda, milliseid sõeluuringuid on teie puhul soovitatav regulaarselt läbida..

Mutatsioonid BRCA 1 ja BRCA2 geenides. Põhiküsimused ja kommentaarid.

Põhiline:

BRCA1 ja BRCA2 geenid, mis kuuluvad kasvaja supressorite geenide klassi. Nende geenide mutatsioonid on iseloomulikud piimanäärmete ja munasarjade pärilikele kasvajatele..

Rindade ja / või munasarjavähi tekkimise oht naistel, kes on pärinud nende geenide "ohtlikud" mutatsioonid, on oluliselt suurenenud. Nende mutatsioonidega mehed suurendavad ka rinnavähi, samuti munandite, eesnäärme ja vas deferenide kasvajate tekkimise tõenäosust..

Praegu on geneetilised testid saadaval nii kõige sagedasemate mutatsioonide otsimiseks BRCA1 ja BRCA2 geenides kui ka nende geenide järjestamise lõpuleviimiseks..

Kui mutatsioonidest leitakse BRCA1 ja BRCA2 geene, on patsientide juhtimiseks mitu taktikat.

Mis need geenid on?

Inimese geenid, mis on seotud kasvaja supressorite geenidega..

Muutumatutes rakkudes aitavad BRCA1 ja BRCA2 säilitada geneetilise materjali stabiilsust DNA replikatsiooni ajal ja hoiavad ära rakkude kontrollimatu kasvu. Mutatsioonide olemasolul väheneb või blokeeritakse geenide aktiivsus, mis mõnel juhul (sõltuvalt mutatsiooni "raskusastmest" viib piimanäärmete ja munasarjade pärilike kasvajate tekkeni..

Geenid BRCA1 ja BRCA2 said oma nime vastavalt inglise keelest bridas cancer tundlikkuse geen 1 ja bridas cancer tundlikkuse geen 2.

Kuidas BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonid mõjutavad kasvajate tekkimise riski?

Mitte kõik geenide muutused (mutatsioonid) ei vii nende poolt kodeeritud valkude funktsiooni kadumiseni. Mõned mutatsioonid võivad olla olulised ja neil võivad olla kliinilised ilmingud, teised aga neutraalseks. Isiklik risk vähi tekkeks suureneb ainult oluliste mutatsioonide abil.

Piimanäärmete ja / või munasarjade onkoloogiliste haiguste tekkimise oht suureneb märkimisväärselt naistel, kellel on mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides. Neid patsiente iseloomustab varajane areng (enne menopausi) ja kasvajaprotsessi pahaloomuline kulg. Samuti suurendab mutatsioonide olemasolu BRCA1 geenis teiste vähivormide, näiteks emakakaelavähi ning emaka, pankrease ja käärsoole vähi tekke riski. BRCA2 geeni mutatsioonid suurendavad ka mao, sapipõie, sapiteede ja melanoomi vähktõve tekkimise tõenäosust..

BRCA1 mutatsioonidega meestel on suurem risk haigestuda rinnavähki ja võib-olla kõhunäärme- ja munandivähki, samuti varases staadiumis eesnäärmevähki; siiski on BRCA2 mutatsioonidega meestel tõenäolisem vähk..

Tuleb märkida, et mutatsioonide olemasolu BRCA1 ja BRCA2 geenides ei ole 100% fakt piimanäärmete ja / või munasarjade neoplasmide arengust ning mutatsioonide puudumine nendes geenides ei taga sugugi onkoloogiliste haiguste tekkimise võimaluse puudumist..

Statistika kohaselt on rinnavähi tekkimise tõenäosus BRCA1 ja BRCA2 geenides "raskete" mutatsioonidega naistel viis korda suurem kui üldpopulatsioonis (12% -lt (120-st 1000-st) kuni 60% -ni (600-st 1000-st))..

Munasarjavähi tekkimise oht üldpopulatsioonis on kuni 1,4 protsenti (14 naist 1000 kohta), samas kui BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kandjates suureneb see 15–40 protsendini (150–400 1000 kohta).

Samal ajal on oluline märkida, et praegu viidi kõik päriliku rinna- ja / või munasarjavähi uuringud läbi suurtes perekondades, kellel on teadaolev patoloogia tekkimise ajalugu ja vähi esinemise tõenäosus arvutatakse perekonna juhtumite jaoks ja võivad erineda üldisest populatsioonist.

Kas on muid geene, mis suurendavad rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise tõenäosust??

Jah, mitmed uuringud on näidanud, et mutatsioonid TP53, PTEN, STK11 / LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1 ja MSH2 geenides on seotud ka päriliku rinna- ja / või munasarjavähiga, kuid neid esineb palju harvemini. Kokku leiti, et Ameerika Ühendriikide valgetes populatsioonides esinevad BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid 5–10 protsendil kõigist rinnakasvajatest ja 10–15 protsendil munasarjakasvajatest..

Kas BRCA1 ja BRCA2 geenides on mutatsioone, mis on üksikute populatsioonide jaoks kõige iseloomulikumad??

Jah, on olemas selliseid "spetsiifilisi" mutatsioone. Näiteks on Ashkenazi juutidel kolm "spetsiifilist mutatsiooni, millest kaks tuvastatakse geenis BRCA1 ja üks geenis BRCA2. Üks uuring näitas, et juutide seas on nende mutatsioonide sagedus viis korda suurem kui teiste rahvuste hulgas, samas kui teistes mutatsioonides praktiliselt ei tuvastata. Teisi populatsioone, sealhulgas Venemaa populatsioone, iseloomustab ka spetsiifiliste mutatsioonide olemasolu BRCA1 ja BRCA2 geenides.

Millised geenitestid on tänapäeval olemas ja kuidas neid tehakse?

Tänapäeval on mutatsioonide otsimiseks BRCA1 ja BRCA2 geenides mitu meetodit, kuid need kõik taanduvad nukleotiidjärjestuse uurimisele ja punktmutatsioonide või deletsioonide otsimisele.

Mutatsioonide kindlakstegemiseks võetakse perifeerset verd suvalisest raviruumist, laborist või kliinikust veenist, misjärel vereproov toimetatakse molekulaarsesse geneetilisse laborisse DNA ekstraheerimiseks ja järgnevateks uuringuteks..

Uuringu kestus võib olla kahest (kui uuritakse kõige sagedasemaid mutatsioone) kuni 8 (kui toimub täielik geenijärjestus) nädalani.

Enne testi määramist on soovitatav konsulteerida geneetikuga, kellel on onkoloogiliste patsientide nõustamise kogemus, just tema aitab välja selgitada, milline testidest on kõige sobivam. Samuti aitab geneetik mutatsioonide tuvastamisel välja arvutada haiguse tekkimise riski ja mutatsioonide edasikandmisele tulevastele põlvedele..

Kellele seda testimist näidatakse??

Selliste testide jaoks pole praegu standardeid ega juhiseid..

Perekondadele, kellel on anamneesis rinna- või munasarjavähk, on kõige kasulikum mõjutatud pereliikmete mutatsioonide testimine BRCA1 ja BRCA2 geenides. Kui haige pereliikmel leitakse "raske" mutatsioon, siis tuleb testida kõiki teisi pereliikmeid..

Patsientide seas on mitu riskirühma:

Kõigi elanikkonnarühmade naiste jaoks, välja arvatud aškenazide juudid:

kui vähemalt ühel esimese või teise suhteliini sugulasel (ema, tütar või õde) diagnoositi rinnavähk enne 50. eluaastat;

kolmel või enamal sugulasel perekonnas, sõltumata suhte astmest (vanaemad, tädi, nõod jne), diagnoositi rinnavähk, olenemata vanusest;

kui ühel sugulasel on diagnoositud rinnavähk ja teisel on munasarjavähk;

kui ühel esmatasandi sugulastest on diagnoositud kahepoolne rinnavähk;

kui munasarjavähk diagnoositakse kahel või enamal sugulasel, olenemata vanusest;

kui vähemalt ühel esimese või teise liini sugulasel diagnoositi samaaegselt rinna- ja munasarjavähk, olenemata vanusest, ja

kui meessugulasel on diagnoositud rinnavähk.

Ashkenazi juutide jaoks:

kui kellelgi esimese rea sugulasel diagnoositakse rinna- või munasarjavähk; ja

kui ühel või teisel küljel oli kahel või enamal teisel suhteliinil pereliikmel rinna- või munasarjavähk..

Naistel, kellel puudub üks nendest perekondlikest anamneesidest, on "raskete" mutatsioonide tuvastamine BRCA1 ja BRCA2 geenides ebatõenäoline.

Mis on sellise uuringu maksumus?

Uuringu maksumus ulatub mitmest tuhandest mitmekümne tuhande rubla juurde, sõltuvalt mutatsioonide määramise meetodist ja uuringute sügavusest.

Milline on BRCA1 ja BRCA2 geenides tuvastatud raskete mutatsioonidega patsientide juhtimise taktika??

Tänapäeval on maailmas mitu taktikat:

• Vaatlus. Seire tähendab pidevat jälgimist, laboratoorset ja instrumentaalset uuringut, et kasvaja võimalikult varakult avastada. Jälgimine ei vähenda haiguse tekkimise riski.

Instrumentaalsed meetodid hõlmavad piimanäärmete käsitsi uurimist ja ka mammograafiat. Praegu uuritakse MRI diagnostilist väärtust. Nõuetekohase uuringutaseme korral avastatakse sellised kasvajad varases staadiumis varakult ja on kergesti ravitavad..

Munasarjavähi korral hõlmavad vaatlusmeetodid munasarjade transvaginaalset ultraheli, CA-125 antigeeni tuvastamist veres ja ennetavaid uuringuid. Munasarjavähki on raskem varakult diagnoosida ja see kipub ravile vähem reageerima, isegi kui see avastatakse varakult.

• Ennetav operatsioon. - Seda tüüpi profülaktikaga eemaldatakse kirurgiliselt võimalikult suur osa ohustatud koest. Kahepoolne profülaktiline mastektoomia ja profülaktiline salpingo-ovariektoomia vähendab oluliselt kasvajaprotsessi tekkimise tõenäosust, kuid ei välista seda täielikult, kuna absoluutselt kõiki ohustatud kudesid on võimatu eemaldada.
• Riski vähendamine - teatud käitumise muutmine võib vähendada populatsiooni rinna- ja munasarjavähi riski, kuid ei mõjuta oluliselt BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide tekke riski.
• suuna alla kuulub mitmete looduslike ja sünteetiliste ravimite kasutamine rinna- ja munasarjavähi tekkimise riski vähendamiseks. Näiteks lubas FDA mitu aastat tagasi ravimi TAMOXIFEN kasutamist, et vähendada kasvajate tekkimise riski postmenopausis naistel, kellel on suurem risk munasarjade rinnavähi tekkeks. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et tamoksifeeni võtmine vähendab oluliselt kasvajaprotsessi tekkimise riski. Praegu on tamoksifeeni kasutamise kohta raskekujuliste BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidega naistel mitmeid mitmekeskuselisi uuringuid. Teine ravim - raloksifeen - on osutunud kliiniliselt efektiivseks postmenopausis naistel invasiivse rinnavähi riski vähendamisel ja on saanud heakskiidu. Kuna mõlema ravimi toimemehhanism on sarnane, võib raloksifeeni kasutada vähktõve tekkimise riski vähendamiseks postmenopausis naistel BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kandjate seas..

Mutatsioon geenides BRCA I ja II või minu kogemus filmist "Angelina Jolie"

Lubasin jagada oma kogemust operatsiooni kohta vastuseks postitusele http://pikabu.ru/story/_3392094

Mida arutatakse - nahaalune mastektoomia koos piimanäärmete samaaegse proteesimisega või teisisõnu piimanäärmete eemaldamine ja implantaatide paigaldamine.
Varem lingitud postituse autor tõstatas väga huvitava uurimisküsimuse mutatsioonide leidmiseks BRCA I ja II geenides. Mutatsioonide olemasolu neis geenides võimaldab teatud tõenäosusega kindlaks teha eelsoodumust rinna- ja munasarjavähi tekkeks..
Tegelikult, kuidas ma põhimõtteliselt sain teada selliste analüüside olemasolust ja kuidas jõudsin otsuseni see operatsioon läbi viia.

Alates 17. eluaastast hakkas mind vaevama mastopaatia - haigus, mis pole võõras suurele osale naistest kogu maailmas. Kõigepealt soovitas mammoloog mul juua homöopaatilisi tilka, millest võtsin 2 kuuga 15 kg juurde, kuigi tegelikult ei olnud see ravim hormonaalne, siis hakkasid mälu tühjenema ja otsustasin sellest ravimist keelduda. Hiljem leidsin homöopaadi, võib-olla viskavad nad mulle siin mütse, et nad kõik on šarlatanid jne, kuid kummalisel kombel aitasid mind kõik need maagilised laetud piimasuhkru pallid. Naasin normaalkaalu juurde ja rinnad hakkasid end hästi tundma :). Tahan märkida, et olen neid palle võtnud juba 2 aastat. Siis kuidagi haamrisin kogu selle trikiga - pallid hommikul, pärastlõunal, õhtul. Noh, siis töötas mu isa lemmikütlus - preestrid tundsid end paremini, nii et saate lõbutseda.
Aasta hiljem tulid need põrgulised rinnavalud tagasi, mu rind valutas pidevalt, enne tsüklit või pärast seda polnud vahet. Kohaliku kliiniku arstid soovitasid sünnitada, sest see aitab mõnel naisel, kuid ma ei olnud veel valmis seda küsimust sel viisil lahendama :). Mida ma saan öelda oma vaimse ja moraalse seisundi kohta, et käperdasin mitu hüljest, mis lõppude lõpuks omistati ultrahelitulemuste järgi fibrotsüstilisele mastopaatiale ja ütlesin uuesti, kõndige, tüdruk.
Kuid minu depressioon hakkas hoogu koguma, nagu siin peate minema tagasi minu minevikku - mu ema suri rinnavähki, kui olin 17-aastane. Ja täiesti teadlikus ja adekvaatses vanuses läbisin kõik raskused sellest, et lähim ja lähim inimene suri teie silme ees, lihtsalt sulades iga päev. Ja selle põhjuseks oli ennekõike meditsiiniline viga - vähi moodustumist ei eemaldatud täielikult ja seda ei avastatud õigeaegselt, kui polnud mõtet operatiivseid meetmeid võtta.
Kogetud tragöödia põhjal haavasin end üha enam iga päev kõige kohutavamate tagajärgedega. Olen elus väga positiivne ja lahke inimene, püüan oma kogemusi teistele mitte näidata. Kuid siis jõudsin närvivapustuseni - lukustasin end vannituppa ja puhkesin nutma, kuna mu mees naasis töölt ja tal oli kannatust mind maha rahustada ja juhtunust teada saada.
Pärast minu lugu tema meeleseisundist ütles ta, et ma olen rumal :) ja oleks pidanud talle seda varem rääkima, sest tema nõbu onu on üks parimaid rinnavähi onkolooge Venemaal ja ta saab mulle määrata korraliku uuringu, et saaksin tõesti aru, mis mu kehas viga on.
Seega määrati mulle esimese asjana BRCA I ja II geenide mutatsiooni testimine. Tegin katseid Moskvas Blohhini keskuses Kashirkas.
See analüüs on paljudes riikides lisatud kohustusliku tervisekindlustuse poliisi.
Nende analüüside maksumus koos konsultatsiooniga geneetikuga on umbes 10–12 000. Mida peate enne konsultatsioonile minekut välja selgitama, kas keegi lähematest sugulastest: emad, isad, onud, tädid, vanaisad, vanaemad ning soovitavalt vanavanaemad ja vanavanaisad olid haigestunud vähki, sest geneetik joonistab teie sugupuu haiguste jaoks ja võib soovitada veel mõned testid läbida.
Eraldi tahan märkida, et mu vennal selliseid mutatsioone ei ole, kuid see võib olla nende kandja, soovitas geneetik, et tema tütar saab täiskasvanuks saades sarnase analüüsi..
Niisiis, minu testide tulemused olid mulle tundmatud sõnad, kuid vastavalt arsti näole ja arvutustele haiguse tõenäosuse kohta 80% sain siiski aru, et kõik pole nii positiivne.
Saabudes abikaasa onu juurde, ütles ta järgmist - "Teil ei olnud nende tulemustega õnne sündida Venemaal", sest rahval pole kombeks ennetamise käigus oma tervise eest hoolitseda, vaid arsti juurde minnakse ainult siis, kui pole enam jõudu minna.
Iga kuue kuu tagant võimalust teha ultraheliuuring, üks kord aastas MRI ja teha kasvajamarkerite testid, pole tühistatud, kuid siis pakuti mulle võimalust teha operatsioon "nagu Angelina Jolie oma", sest põhimõtteliselt on teistes riikides selline praktika tavapärane suur tõenäosus haigestuda.
Tegin operatsiooni kasuks otsuse piisavalt kiiresti oma isiklike järelduste põhjal:
1. Ma pole isiklikult valmis läbi elama kõike seda, mida mu ema koges. Võite seda nimetada arguseks, kuid mõistke, et surete lähitulevikus. Mitte minu jaoks, ma armastan elu liiga palju.
2. Ma ei ole valmis jätma oma lapsi vanemata. olles lapsepõlves seda kohta külastanud, tahan öelda, et see on ka väga-väga raske.
3. Esteetiline - kunagi ei või teada, kuidas tähed tekivad, kas kirurgi käsi väriseb, kas haigus avastatakse õigel ajal või on juba hilja ja kogu rind tuleb ära võtta.

Operatsioon toimus tänavu märtsis ja praegu on sellel taastumisperiood. Kahjuks on selliste operatsioonide ajal hematoomide tekkimise võimalus ja ma sattusin nende hulka, kellel see oli. Mis viis lõpuks selleni, et 2 päeva järjest tehti 2 operatsiooni. Pärast seda ei langenud mu hemoglobiinitase kusagil allpool ja pidin rauaga tilgutid sisse panema ja seejärel süste tegema. Torked on vihased koerad, kes juba mu varbad krampis. Kuid on veel üks omadus, peale "tagumik valutab", plekib raud nädala eest verevalumi värvi nahka. Mu mees naeris kaua, et "te ei tohiks oma rindu ega tagumikku raputada", mille peale ta ütles, et lähen politseisse, võtan peksmise maha ja kirjutan selliste naljade jaoks, sest minu vidocq oli tõesti nagu pärast tapatalgu :)

Ma hakkan esteetilisi tulemusi tasapisi nautima, sest alles pärast operatsiooni nägi see kõik pehmelt öeldes nii-nii välja. Sisselõige tehakse mööda halo ülemist kaare, nagu plastilise kirurgia korral rindade suurendamiseks. Nüüd on see kõik raviv ja rasvkoed taastuvad ning hakkavad rindadele loomulikku pehmust andma..
Füüsilised tulemused - hetkel pole mõlemas nibus peaaegu mingit tundlikkust, sest lihased peaksid, kuidas seda õigesti kirjeldada - "kasvada" ja taastuda oma funktsioonides. See pani mind mõnikord ebamugavatesse asenditesse - väljaulatuvad nibud: D klientidega läbirääkimistel, tk. need kaks sõpra elavad endiselt oma elu ja vahtkummiga rinnahoidjaid veel kanda ei saa.

Kui loete ikkagi kõik minu kirjutised lõpuni, siis milliseid järeldusi saab sellest teha:
- kuulake ennast ja oma keha
- ole kindel, isegi kui miski sulle haiget ei tee, käi ennetamiseks iga kuue kuu tagant arstide juures uuringus
- ära kuula MITTE spetsialiste, kes teavad teistest paremini, kuidas sa elad, sõida metsa

Vastan hea meelega kõigile küsimustele.
Vabandust, kuid ei suutnud kommentaare miinuste jaoks täpselt välja mõelda.