Solo ABC - laiendatud geneetiline uuring BRCA1 / 2, ATM ja CHEK2 geenide kohta, mis võimaldab määrata naiste pärilikku eelsoodumust rinna- ja munasarjavähki, meestel eesnäärmevähki ja kõhunääret.
Uuring põhineb järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodil (NGS), mis võimaldab tuvastada analüüsitud nelja geeni kõik patogeensed mutatsioonid, samas kui PCR-testid paljastavad vaid mõned kõige tavalisemad patogeensed mutatsioonid BRCA1 / 2 geenides.
Solo ABC uuring on efektiivne ka siis, kui onkoloogiline diagnoos on juba tehtud (rinna-, munasarja-, pankrease-, eesnäärmevähk). Kui sel juhul avastatakse mutatsioonikandmine, võib soovitada suunatud ravi PARP inhibiitoritega, samuti plaatinapreparaatidega..
Järgmise põlvkonna järjestamine, BRCA1 / 2.
Järgmise põlvkonna järjestamine (NGS).
Millist biomaterjali tuleks uurimiseks kasutada?
- Pärilike mutatsioonide tuvastamiseks
- Hinnata sihtravi efektiivsust vähihaigetel
Parafiiniblokaadid - need sisaldavad biopsia / operatsiooni käigus saadud kasvajakoe. Plokke hoitakse toatemperatuuril. Just neid plokke kasutatakse korduvates immunohistokeemilistes ja molekulaargeneetilistes uuringutes..
Histoloogilised preparaadid (klaas) - nende läbivaatamisel saavad nad aimu kasvaja rakulisest koostisest ja omadustest. Klaasid peale parafiiniplokkide ei ole ette nähtud korduvaks immunohistokeemiaks ega geneetiliseks testimiseks. Prille ladustatakse plokkidega samades tingimustes.
Üldine teave uuringu kohta
Traditsiooniliselt kasutatakse mutatsioonikandjate tuvastamiseks BRCA geenides PCR-meetodit, mis tuvastab keskmiselt 5-8 mutatsiooni, mis on slaavi populatsioonis kõige tavalisemad. Kuid sellel meetodil on mitmeid piiranguid, mille tagajärjel jääb avastamata kuni 15% mutatsioonidest. Mutatsioonikandjate tuvastamise efektiivsuse parandamiseks on vaja kasutada järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodit (NGS), mis võimaldab "lugeda" kogu analüüsitud geenide kodeerivat piirkonda. See võimaldab teil tuvastada kõik olemasolevad mutatsioonid, sealhulgas need, mida pole varem kirjeldatud.
BRCA geenide mutatsioone seostatakse naistel kõige sagedamini rinna- ja munasarjavähiga, meestel eesnäärmevähiga ja mõlemas kõhunäärmega. Näiteks kui naise elu jooksul on rinnavähi tekkimise tõenäosus keskmiselt 5,6%, siis tõuseb BRCA1 või BRCA2 geenimutatsiooniga naine 70% -ni. BRCA1 / 2 mutatsioonidega meestel tõuseb eesnäärmevähi tekkimise oht 16% -ni, pankreasevähi tekkimise risk üle 5%.
Teised geenid on seotud ka suurenenud riskiga haigestuda rinna-, munasarja- ja eesnäärmevähki: ATM (suurendab rinnavähi riski 2–5 korda) ja CHEK2 (suurendab riski 28–37%).
- võimaldab tuvastada kuni 100% BRCA1 / 2 geenimutatsioone, mida pole isegi varem kirjeldatud;
- kasvajaproovi uurimisel ei tuvastata mitte ainult pärilikke, vaid ka somaatilisi mutatsioone, mis võimaldab hinnata sihipärase ravi efektiivsust PARP inhibiitoritega;
- uuringu aruanne sisaldab mutatsiooni kandjate isikupärastatud skriiningprogrammi, sugulaste geneetiliste riskide hindamist ja tervislike kandjate ennetamise soovitusi.
Kui uuring on kavandatud?
Tervisliku inimese testimise näidustus on esiteks koormatud perekonna ajalugu. On mitmeid kriteeriume, mis võimaldavad tervel inimesel oma perekonna ajalugu hinnata:
- onkoloogilised haigused avastati kahel või enamal samal liinil oleval sugulasel (ema või isa);
- sugulastel on sama tüüpi kasvajad või erinevad kasvajad, mis sageli esinevad samas päriliku kasvaja sündroomis; nii võivad BRCA1 mutatsiooni kandjad lisaks rinnavähile ja / või munasarjavähile areneda ka kõhunäärmevähki, melanoomi ja meestel on ka BRCA-ga seotud eesnäärmevähk, rinnavähk jne;
- haiguse ilmnemine sugulasel toimub vähem kui 50-aastaselt;
- vähemalt ühel sugulasel on patogeenne mutatsioon, mis on seotud pärilike vähivormidega.
Lisaks on Solo ABC uuring näidustatud inimestele, kellel on diagnoositud rinna-, munasarja-, pankrease- ja eesnäärmevähk, et hinnata PARP inhibiitori ja plaatinaravi efektiivsust..
Mida tulemused tähendavad?
Mutatsioone ei tuvastatud - rinna- ja munasarjavähi tekkimise risk jääb üldise populatsiooni väärtuste piiridesse.
Mutatsiooni tuvastamine geenides BRCA1, BRCA2, ATM või CHEK2 - naistel rinna- ja munasarjavähi, meestel eesnäärmevähi ja kõhunäärmevähi tekkimise oht ületab oluliselt üldpopulatsiooni väärtusi (uuringu aruanne näitab, kui palju suurem risk).
Geenide BRCA1 ja BRCA2 analüüs päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroomi tuvastamiseks
Üks levinumaid perekondlike kasvajate tüüpe on pärilik rinnavähk (BC), mis moodustab 5–10% kõigist pahaloomulistest rinnakahjustustest. Pärilikku rinnavähki seostatakse sageli suure munasarjavähi (OC) riskiga. Reeglina kasutatakse teadus- ja meditsiinikirjanduses ühte mõistet "rinna-munasarjavähi sündroom". Veelgi enam, munasarja kasvajahaiguste korral on päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi korral: 10-20% OC juhtudest on tingitud pärilikust geneetilisest defektist.
Eelsoodumus BC / OC sündroomi tekkeks on seotud mutatsioonide esinemisega sellistel patsientidel BRCA1 või BRCA2 geenides. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab, et sõna otseses mõttes on sellise inimese keha igas rakus kahjustused, mis olid päritud. Pahaloomulise kasvaja tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga patsientidel ulatub 70. eluaastaks 80% -ni.
Geenidel BRCA1 ja BRCA2 on võtmeroll genoomi terviklikkuse säilitamisel, eriti DNA parandamise (taastamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad tavaliselt kärbitud vale valgu sünteesi. Selline valk ei saa oma ülesandeid korralikult täita - raku kogu geneetilise materjali stabiilsuse "jälgimiseks".
Kuid igas rakus on igast geenist kaks koopiat - emalt ja isalt, nii et teine koopia suudab kompenseerida rakusüsteemide häireid. Kuid ka selle ebaõnnestumise tõenäosus on väga suur. Kui DNA reparatsiooniprotsessid on häiritud, hakkavad rakkudesse kogunema muud muutused, mis omakorda võivad põhjustada pahaloomulist transformatsiooni ja kasvaja kasvu..
Vähi geneetilise eelsoodumuse määramine:
Molekulaarse onkoloogia labori põhjal leidis N.N. N.N. Petrov, patsientide jaoks kasutatakse järkjärgulist analüüsi:
- kõigepealt uuritakse kõige sagedamini esinevate mutatsioonide olemasolu (4 mutatsiooni)
- sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik läbi viia laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja / või BRCA1 ja BRCA2 geenide kogu järjestuse analüüs.
Praegu on teada rohkem kui 2000 patogeensete mutatsioonide varianti BRCA1 ja BRCA2 geenides. Lisaks on need geenid üsna suured - vastavalt 24 ja 27 eksonit. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenide täielik järjestuse analüüs töömahukas, kallis ja aeganõudev protsess..
Mõne rahvuse puhul on siiski iseloomulik piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..
BRCA2 geenijärjestuse analüüs, c.9096_9097delAA mutatsiooni tuvastamine
Millal tuleb testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone??
Riiklik vähivõrgustik (NCCN) soovitab geneetilistele testidele suunata järgmisi patsiente:
- Alla 45-aastased patsiendid, kellel on diagnoositud rinnavähk
- Rinnavähiga alla 50-aastased patsiendid, kui perekonnal on vähemalt üks sellise diagnoosiga lähisugulane
- Samuti, kui rinnavähiga alla 50-aastasel patsiendil pole perekonnas esinenud onkoloogiat
- Kui enne 50. eluaastat diagnoositakse mitu rinnakahjustust
- Rinnavähiga alla 60-aastased patsiendid - kui histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt on kasvaja kolm korda negatiivne (markerite ER, PR, HER2 ekspressioon puudub).
- Kui diagnoositakse rinnavähk igas vanuses - kui esineb vähemalt üks järgmistest märkidest:
- vähemalt üks alla 50-aastane rinnavähiga lähedane sugulane;
- vähemalt 2 rinnavähiga lähedast sugulast igas vanuses;
- vähemalt 1 OC-ga lähedane sugulane;
- vähemalt 2 kõhunäärmevähi ja / või eesnäärmevähiga lähedase sugulase olemasolu;
- kellel on rinnavähiga meessugulane;
- kuulumine suure pärilike mutatsioonide esinemissagedusega populatsiooni (näiteks aškenazide juudid);
- Kõigil patsientidel, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
- Kui mehel diagnoositakse rinnavähk.
- Kui eesnäärmevähk diagnoositakse (Gleasoni skooriga> 7) vähemalt ühel alla 50-aastase OC või BC sugulasel või kui on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui teil on diagnoositud kõhunäärmevähk, kui teil on vähemalt üks alla 50-aastane OC või BC sugulane või kui teil on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui kõhunäärmevähk diagnoositakse aškenazide juudi etnilisse rühma kuuluval isikul.
- Kui sugulasel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2
Molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja tagajärgi; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste väärtus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus päriliku mutatsiooni korral sugulasi teavitada; mutatsioonide kandjate kasvajate sõeluuringute ja ennetamise tunnused.
Kuidas testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?
Analüüsi materjal on veri. Geneetilisteks uuringuteks kasutatakse EDTA torusid (lillakatet). Verd saab loovutada riikliku meditsiiniuuringute keskuse laboris või tuua muust laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.
Spetsiaalne ettevalmistus uuringuks ei ole vajalik, söögikordad, ravimid, kontrastainete manustamine jne uuringu tulemusi ei mõjuta..
Mõne aja pärast või pärast ravi ei pea testi uuesti tegema. Pärilik mutatsioon ei saa elu jooksul ega pärast ravi saamist kaduda ega avalduda.
Mida teha, kui naisel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2?
Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud meetmete komplekt rinnanäärmevähi ja munasarjavähi varajaseks diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks. Kui tervete naiste seas on õigeaegne tuvastada geenipuudulikkusega inimesi, on võimalik haiguse arengut varases staadiumis diagnoosida.
Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimitundlikkuse tunnused. Nad reageerivad mõnele tsütotoksilisele ravimile hästi ja ravi võib olla väga edukas..
BRCA mutatsioonide tervete kandjate jaoks on soovitatav:
- Igakuine enesekontroll alates 18. eluaastast
- Piimanäärmete kliiniline uurimine (mammograafia või magnetresonantstomograafia) alates 25. eluaastast.
- Geenimutatsiooni BRCA1 / 2 isastel kandjatel on soovitatav läbi viia piimanäärmete iga-aastane kliiniline uuring alates 35. eluaastast. Alates 40. eluaastast on soovitatav läbi viia eesnäärme sõeluuring.
- Dermatoloogilised ja oftalmoloogilised uuringud melanoomi varajaseks diagnoosimiseks.
Kuidas on eelsoodumus rinnavähi ja munasarjavähi tekkeks.
Sageli on BRCA1 / BRCA2 mutatsioonide kandjatel küsimus - kas see on kandunud kõigile lastele ja millised on geneetilised põhjused rinnavähi päriliku vormi ilmnemisel? Kahjustatud geeni edasiandmise võimalus järglastele on 50%.
Haigus on võrdselt nii poiste kui ka tüdrukute pärilik. Rinna- ja munasarjavähi arenguga seotud geen ei asu sugukromosoomides, mistõttu mutatsiooni kandmise tõenäosus ei sõltu lapse soost.
Kui mutatsioon kandus meeste kaudu edasi mitme põlvkonna jooksul, on sugupuude analüüsimine väga keeruline, kuna mehed haigestuvad rinnavähki isegi geenidefekti korral üsna harva.
Näiteks: patsiendi vanaisa ja isa olid kandjad ja neil ei tekkinud haigust. Küsimusele, kas peres on olnud vähijuhtumeid, vastab selline patsient eitavalt. Pärilike kasvajate muude kliiniliste tunnuste puudumisel (varajane vanus / kasvajate paljusus) ei pruugi haiguse pärilikku komponenti arvesse võtta.
Kui leitakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, soovitatakse ka kõiki veresugulasi testida.
Miks on geeniuuringutes oluline arvestada etniliste juurtega??
Paljudel etnilistel rühmadel on oma sagedaste mutatsioonide komplekt. Uurimise sügavuse valimisel tuleb arvestada aine rahvuslikke juuri.
Teadlased on tõestanud, et mõnda rahvust iseloomustab piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..
Ja kokkuvõtteks visuaalne infograafik "Päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., föderaalse osariigi eelarveasutuse molekulaarse onkoloogia teaduslabori vanemteadur. Riiklik onkoloogia meditsiiniuuringute keskus. N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium.
Autori väljaanne:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N.N. molekulaarse onkoloogia teaduslabori laborant-uurija N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium
BRCA 1/2 geenimutatsioonide olemasolu analüüs
Mida on oluline teada BRCA1 ja BRCA2 geenide kohta?
Enamikul juhtudel on vähk pärilik ja seotud mutatsioonide kandmisega teatud vanematelt saadud geenides..
Rinna- ja munasarjavähi varajase avastamise üks tõhusamaid lähenemisviise on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab meil kinnitada päriliku eelsoodumuse olemasolu vähi tekkeks ja moodustada suurenenud riskirühmad haiguse patogeneetiliselt põhinevaks ennetamiseks ja / või varajaseks diagnoosimiseks arengu algstaadiumis..
On teada, et 5-10% rinnavähkidest ja 10-17% munasarjavähkidest on pärilikud ja nende areng on seotud mutatsioonidega BRCA-1 ja BRCA-2 geenides. Paljude uuringute kohaselt põhjustavad nad 20-50% rinnavähi pärilikest vormidest, 90-95% naistest päriliku munasarjavähi juhtudest ja meestel kuni 40% rinnavähi juhtudest..
Mis on BRCA1 ja BRCA2 geenid?
On teada, et enamus pärilikke rinnavähivorme on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenidega (RINAVÄHKGENID 1 ja 2). Need geenid vastutavad geneetilise materjali (DNA) taastamise protsesside reguleerimise eest ja hoiavad ära rakkude võimaliku kasvaja transformatsiooni. Nende geenide defektide ja mutatsioonide olemasolu suurendab aga oluliselt rinna- ja munasarjavähi tekkimise riski..
5 fakti BRCA-1 ja BRCA-2 kohta
- inimene on juba sündinud BRCA1 või BRCA2 geenimutatsiooniga, seda fakti on võimatu muuta;
- kõigil selle geeni kandjatel ei teki vähki;
- muutunud geeni saab pärida nii emalt kui isalt;
- muudetud BRCA geeni edasikandumise tõenäosus lastele on 50%;
- geen kandub edasi põlvest põlve.
Miks on mul vaja BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide analüüsi?
See test aitab teil teada saada, kas olete pärinud geneetilise mutatsiooni, mis suurendab teie riski haigestuda rinna- ja / või munasarjavähki..
Geneetilise defekti tuvastamine kliiniliselt tervetel naistel võimaldab rinna- ja / või munasarjavähi arengut õigeaegselt diagnoosida ja ennetada. Patsientidel, kellel on kasvaja juba tekkinud, võimaldab BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide tuvastamine määrata selle päriliku olemuse ja valida õige ravi.
Kuidas saab kahtlustada rinnavähi pärilikku vormi??
On tõenäolisem, et teil on rinnavähile pärilik eelsoodumus, kui:
- Rinnavähi tuvastamine noores eas (kuni 40 aastat);
- Otseste sugulaste (ema, vanaema, õde, tädi) olemasolu ema või isa poolel, kellel on diagnoositud rinnavähk enne 50. eluaastat;
- Rinna- ja munasarjavähiga sugulase olemasolu teie perekonnas;
- Teie perekonna ühe või mõlema rinnanäärme mitme või kahepoolse vähi juhtumid;
- Kui teie peres on olnud mehel rinnavähk;
- Kaasvähkide (nt munasarja- ja kõhunäärmevähk) korral.
Kuidas toimub geenimutatsioonide BRCA1 ja BRCA2 analüüs??
Analüüs seisneb veeni väikese koguse vere võtmises või põsepiteeli proovide võtmises. Uuringute läbiviimiseks pole vaja erilist ettevalmistust.
Mida teha, kui mutatsioonide test BRCA1 ja BRCA2 geenides on positiivne?
Positiivne tulemus näitab, et olete pärinud defekti BRCA1 ja BRCA2 geenides ning teil on eelsoodumus teatud tüüpi vähi (rinnanäärme, munasarjade, eesnäärme (meestel), soolte, kõri jne) tekkeks. Analüüs näitab ainult vähi tõenäosust ega tähenda, et kõigil veresugulastel oleks geneetiline defekt. Kui naisel leitakse mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides, on rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise oht 50–90%.
Positiivne testi tulemus on oluline teave, mis võimaldab teil ennetavaid meetmeid võtta võimalikult varakult ja vähendada vähktõve tekkimise tõenäosust.
Ja kui mutatsioonide analüüs BRCA1 ja BRCA2 geenides on negatiivne?
Negatiivne tulemus ei tähenda, et teil vähki ei tekiks. See tähendab, et teie vähirisk on keskmine ja ei vaja selle ennetamiseks nii palju tähelepanu kui nende mutatsioonide korral. Ja muidugi ei eita negatiivne tulemus selliseid üldkliinilisi ennetavaid uuringuid nagu mammoloogi läbivaatus ja mammograafia..
Analüüsile saate registreeruda helistades:
8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54
Vastuvõtuajad: esmaspäevast reedeni kell 8.00-10.00.
Rinna- ja munasarjavähi geneetilised riskitegurid (BRCA1, BRCA2) (koos geneetilise kaardi väljaandmisega)
Biomaterjali aktsepteerimine selle uuringu jaoks võib tootmise tehnoloogilise iseärasuse tõttu 2-3 päeva enne ametlikke riigipühasid tühistada! Täpsustage teavet kontaktkeskuses.
Päriliku eelsoodumuse määramiseks munasarjade ja rinnavähi tekkeks organismis on vaja läbi viia põhjalik geneetiline uuring. Patsiendi vereprooviga töötamine analüüsib kõige levinumaid vähi geneetilisi markereid. Need on seda tüüpi onkoloogiliste haiguste arengu näitajad..
Kui teile määrati rinnavähile vastuvõtlikkuse analüüs, ei ole see lause, see on üks kõige tõhusamaid viise selle haiguse varajase diagnoosimise jaoks. Mida kiiremini see kehas leitakse, seda tõhusam on raviprotsess..
Näidustused päriliku rinnavähi testimiseks
BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide jaoks on vaja läbida geenivereanalüüs, kui:
- sellist tüüpi onkoloogiliste haiguste esinemine lähisugulastel nagu eesnäärmevähk ja rinnavähk;
- mitu neoplasmi kehas;
- kasvajate ilmnemine varases eas;
- patsiendil on proliferatiivsed rinnanäärmehaigused.
BRCA1 ja BRCA2 vereanalüüsi jaoks on meie keskuse kulud täielikult kooskõlas pakutavate teenuste kvaliteediga. Tagame onkoloogia molekulaargeneetiliste uuringute tulemuste 100% täpsuse ja nende kiire toimetamise patsiendile. Kui palju analüüs maksab ja milline peaks olema selle ettevalmistus, küsige meie keskuse töötajatelt veebis või helistades veebisaidil näidatud telefoninumbrile.
VERETESTIDE VALMISTAMISE ÜLDEESKIRJAD
Enamiku uuringute jaoks on soovitatav verd annetada hommikul tühja kõhuga, see on eriti oluline, kui viiakse läbi teatud näitaja dünaamiline jälgimine. Toidu tarbimine võib otseselt mõjutada nii uuritud parameetrite kontsentratsiooni kui ka proovi füüsikalisi omadusi (suurenenud hägusus - lipeemia - pärast rasvase söögi söömist). Vajadusel võite 2–4-tunnise paastu järel päeva jooksul verd loovutada. Vahetult enne vere võtmist on soovitatav juua 1-2 klaasi vaikset vett, see aitab koguda uuringuks vajaliku veremahu, vähendada vere viskoossust ja vähendada trombide tekkimise tõenäosust katseklaasis. On vaja välistada füüsiline ja emotsionaalne stress, suitsetamine 30 minutit enne uuringut. Uuringuteks mõeldud veri võetakse veenist.
Rinnavähi geenid BRCA1 ja BRCA2
2013. aastal ajas maailma üles uudis, et populaarne näitlejanna Angelina Jolie lasi vähi ärahoidmiseks rinnad eemaldada. Selgus, et näitlejanna ema ja tädi põdesid seda haigust. Uuringute käigus leiti, et Angelina on muteerunud BRCA1 geeni kandja, mis tähendab, et teda ähvardab rinnavähk. Pärast seda uudist tundsid naised selle uuringu vastu tohutult huvi. Mis on BRCA geenitest ja kes peaks selle uuringu tegema??
Mis on BRCA geenid?
Naistele määratakse test võimalike mutatsioonide tuvastamiseks BRCA geenides, kui nad kahtlustavad eelsoodumust päriliku rinna- ja munasarjavähi tekkeks. BRCA geenid on klassifitseeritud kasvaja supressoriteks. See tähendab, et tavaliselt kontrollivad need geenid rakkude kasvu ja jagunemist rangelt, takistades seeläbi pahaloomulise protsessi arengut..
Mõnikord toimub BRCA geeni struktuuris mutatsioon, lihtsate sõnadega - lagunemine. Kokku on teada mitusada sellist mutatsiooni. Muteerunud BRCA geen ei suuda enam oma ülesandeid sama hästi täita. See toob kaasa asjaolu, et rakud hakkavad kontrollimatult jagunema ja selle tagajärjel areneb vähk..
BRCA geenid - mida nad näitavad?
Paljud naised tunnevad rinnavähi diagnoosi omast käest. Selle tõsise haiguse tõenäosust suurendavad paljud tegurid. Lisaks tekib umbes 5-10% kõigist juhtudest haiguse pärilik vorm, mis on seotud kasvaja supressorite geenide mutatsiooniga. Pealegi on geenimutatsioonid päritud vanematelt lastele. Rinnavähi päriliku vormi eelsoodumuse kindlakstegemiseks määravad arstid BRCA geenimutatsiooni määramiseks testi.
Arstid eristavad kahte erinevat geeni BRCA1 ja BRCA2, mis asuvad erinevates kromosoomides. Kui inimesel on mutatsioon BRCA1 geenis, on teadlased hinnanud rinnavähi tõenäosuseks 50–80% ja munasarjavähi tõenäosuseks 24–40%. Kui samal ajal on endiselt vähki põdevaid lähisugulasi, suureneb vähktõve tekkimise oht. BRCA1 mutatsiooniga suureneb ka teiste pahaloomuliste haiguste tekke oht: soolevähk, endomeetrium, neelu, eesnääre meestel.
Kui uuritaval on geenimutatsioon BRCA2, hindavad teadlased rinnavähi tekkimise tõenäosuseks 40–70%, pahaloomuliste munasarjade kahjustuste korral - 11–18%. Samuti on teada, et BRCA2 geenimutatsioon on otseselt seotud meeste rinnavähiga. Nii on umbes 14% selle diagnoosiga meestest muteerunud BRCA2.
Kellele uuring on määratud??
Tuleb märkida, et BRCA mutatsioonitest on üsna kallis diagnostiline uuring. Kõiki eranditult naisi pole vaja seda testi teha..
Uuring on mõttekas läbi viia siis, kui pärast perekonna ajaloo uurimist on võimalik eeldada, et naisel on koormatud pärilikkus. Niisiis viiakse BRCA geenide mutatsioonide tuvastamiseks läbi uuring järgmistel juhtudel:
- Kui lähedastel on olnud rinna- või munasarjavähi juhtumeid;
- Kui järgmisel sugulasel on mutatsioonid BRCA geenides;
- Rinna- või munasarjavähi kinnitatud diagnoosiga haiguse etioloogia selgitamiseks.
BRCA geenid - norm, tulemuste tõlgendamine
Uuringu jaoks võtab laboriõde venoosset verd. Edasi uuritakse verd PCR-meetodil. Uuringu käigus eraldatakse valitud materjalist DNA fragment, mida seejärel analüüsitakse spetsiaalsete meetoditega.
BRCA kasvaja markerite test hõlmab mitme kõige olulisema mutatsiooni otsimist (reeglina määratakse kuni kümme mutatsiooni). Iga mutatsiooni uurimisvormil märgitakse üks võimalikest võimalustest:
- Mutatsiooni ei tuvastatud;
- Mutatsioon on tuvastatud.
Mida tähendab järeldus „mutatsiooni ei tuvastatud“? See näitab, et BRCA geen ei ole muteerunud, mis tähendab, et naine ei ole eelsoodumus päriliku rinna- ega munasarjavähi tekkeks. Kuid loomulikult ei taga selline tulemus sajaprotsendilist kaitset vähi eest, sest ainult 5-10% langeb haiguse pärilikule vormile. Muudel juhtudel käivitavad vähi muud mehhanismid, mis ei ole seotud BRCA-ga..
Kui vormil on kirjas „tuvastatud mutatsioon”, tähendab see, et naine on kahjustatud geeni kandja. See ei tähenda, et tal oleks vähk. Olemasoleva geenimutatsiooniga suureneb onkopatoloogia risk aga oluliselt. Seda teavet teades töötab arst välja patsiendi ennetusmeetmed ja selgitab ka, milliseid uuringuid tuleb haiguse arengu ennetamiseks regulaarselt läbi viia..
Grigorova Valeria, arst, meditsiiniline vaatleja
3493 vaatamist kokku, täna 3 vaatamist
5 olulist küsimust BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kohta
1. Mis on BRCA1 ja BRCA2?
Naiste onkoloogiliste haiguste hulgas on esinemissageduse poolest esikohal rinnavähk, see on ka peamine vähktõvesse suremise põhjus naissoost elanikkonnast. Eluaegne risk rinnavähi tekkeks on umbes 1: 10-1: 8, seega on ohus iga naine. Kahjuks ei taga vanus haiguste eest kaitsmist: piimanäärmete pahaloomulisi kasvajaid on teatatud ka 13-15-aastastel tüdrukutel.
Tänapäeval on kindlaks tehtud riskitegurid, mis suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust, kuid isegi õigeaegse ennetamise, tervisliku eluviisi ja kehakaalu kontrolli all hoidmise korral jääb haigestumise oht püsima. See on osaliselt tingitud asjaolust, et 5-20% haigusjuhtudest on pärilikud ja seotud iduliini mutatsioonidega (sugurakkude mutatsioonid, mis kanduvad järglastele).
Enamik päriliku rinnavähi juhtumeid on seotud mutatsioonidega BRCA1 ja BRCA2 geenides (geenid said oma nime just seose tõttu rinnavähi arenguga - BReastCAncer).
BRCA1 geen asub kromosoomi 17 pikal õlavarrel (tsütogeneetiline “aadress” - 17q21) ja kuulub kasvaja supressorite geenidesse, see tähendab, et see kaitseb rakku pahaloomulise transformatsiooni eest, kodeerides valke, mis on seotud rakutsükli reguleerimisega ja DNA parandamisega. BRCA1 geenil on ka muid funktsioone, neid uuritakse ja täpsustatakse..
BRCA2 geen paikneb 13. kromosoomi pikal käsivarrel (asend 13q12.3) ja on ka kasvaja supressor. BRCA1 / 2 geenide mutatsioonid põhjustavad rinnavähi arengut tõenäosusega üle 70%. Naiskandjates suureneb oluliselt munasarjavähi tekke oht. Mutatsiooni oht on meestel ka kõrge eesnäärmevähi, rinnavähi riski vormis.
2. Kuidas need mutatsioonid avastati?
Praegu teavad onkoloogid, mammoloogid, geneetikud, teiste erialade arstid ja ka Angelina Jolie fännid rinnavähi ja munasarjavähi seosest BRCA1 / 2 geenidega, kuid see seos
ei tuvastatud pikka aega geenide keeruka struktuuri ja varases staadiumis vähi diagnoosimise raskuste tõttu.
Päriliku rinnavähi uurimise uuendused kuuluvad 20. sajandi keskel Lääne teadlaskonda. Sel ajal peeti Nõukogude Liidus geneetikat küll pseudoteaduseks, kuid onkogeneetikast ei kuulnud nad üldse.
Esimese väljaande avaldas 1948. aastal Smithers D. W., see töö sisaldas andmeid 459 perekonna kohta, kus patsiendid surid vähki sagedamini kui elanikkond, kui üks sugulastest oli juba selle haigusega kokku puutunud. Seos vähi varajase arenguga ei ole veel kindlaks tehtud, kuna vähi varajane diagnoosimine ei olnud kättesaadav, mistõttu puudus teave haiguse ilmnemise kohta.
Informatsioon rinnavähi päriliku olemuse kohta oli vaatamata onkogeneetika järkjärgulisele arengule endiselt napp: tsütogeneetika on juba määranud kromosoomide lagunemise kasvajakoes ning ilmnesid esimesed andmed onkogeenide ja onkosupressorite kohta. Molekulaarsete tehnoloogiate areng viis "läbimurdeni". 1990. aastal seostasid teadlased lõpuks paljud pärilikud rinnavähid kromosoomiga 17, sealhulgas 17q21 piirkonnaga. Siis leidsid nad, et rinnavähi ja munasarjavähi juhtumeid võib seostada sama geeniga. Uuringut jätkas professor Easton D.F. 1993. aastal..,
Pärast enam kui 200 perekonna ajaloo uurimist, kus rinnavähk oli seotud 17q21 piirkonnaga, soovitas ta ka teiste BRCA geenide olemasolu. BRCA2 geen leiti 1994. aastal.
3. Millised muud mutatsioonid teistes geenides viivad samade tagajärgedeni?
Alates 90-ndate keskpaigast kuni praeguseni on andmeid kogunenud 12 000 BRCA 1/2 geeni polümorfismi (variandi) kohta, millest 5000 on mutatsioonid ja on seotud suure rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise riskiga. Lisaks BRCA1 / 2 geenidele aitavad rinnavähi pärilike vormide tekkele kaasa ka geenid CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 ja teised. Neid seostatakse ka teiste elundite ja süsteemide vähkkasvajate tekkega..
4. Kuidas teada saada, kas inimene on BRCA1 / 2 mutatsiooni kandja?
On oluline mõista, et pärilike vähivormide tekkega seotud iduliini mutatsioonide puudumine ei piira somaatiliste mutatsioonide esinemist rakkudes elu jooksul. Praegu on uuringud kättesaadavad mitte ainult vähi suhtes eelsoodumuste kohta, vaid ka kasvajakoe enda geneetiliste muutuste analüüsi kohta, ehkki kahjuks mitte kõikjal ja mitte kõigile.
Sellegipoolest on BRCA1 / 2 geenide sagedaste mutatsioonide analüüsimiseks näidustused loodud. Oluline on arvestada perekonna anamneesiga: rinna- või munasarjavähi juhtumid lähisugulastel, haiguse areng enne 50. eluaastat, rinnavähk meestel, mõlema piimanäärme vähk, primaarsed mitmekordsed pahaloomulised kasvajad. Samuti on oluline arvestada isikliku ajalooga, kui patsient on haigusega kokku puutunud juba enne 50. eluaastat, kui rinnavähiga patsient on mees, võetakse arvesse kasvaja morfoloogilisi tunnuseid, molekulaarseid alamtüüpe. Samuti on ohus patsiendid, kellel on kahepoolne rinnavähk, igas vanuses munasarjavähk, metastaatilised kahjustused ja kes kuuluvad ka paljudesse etnilistesse rühmadesse, näiteks Ashkenazi juudid.
Analüüsi läbiviimiseks sagedaste mutatsioonide kandmiseks BRCA1 / 2 geenides piisab venoosse vere võtmisest, samuti patsiendi nõusolekust testimiseks.
Geneetilise uuringu teostatavuse ja selle mahu määrab geneetik individuaalselt. Onkoloog, sünnitusarst-günekoloog, reproduktoloog, teiste erialade arstid võivad pöörduda meditsiinilise geneetilise nõustamise poole, kui patsiendi perekonna ajalugu on murettekitav. Mutatsiooni avastamise korral on ennetamise või ravitaktika arutamiseks vajalik kvalifitseeritud onkoloogi konsultatsioon (kui kasvaja on juba tuvastatud). Venemaa suurtes onkoloogilistes keskustes soovitatakse analüüsi tingimata riskirühma kuuluvate patsientide raviks.
5. Mida teha, kui leitakse kandja?
Mutatsioonide avastamise korral on ennetamise ja ravitaktika arutamiseks vajalik korduv konsultatsioon geneetiku ja kvalifitseeritud onkoloogiga, kui kasvaja on juba tuvastatud.
Lääneriikides on profülaktiline kahepoolne mastektoomia laialt levinud - mõlema piimanäärme eemaldamine mutatsioonikandjatelt BRCA1 / 2 geenides juba enne kasvaja arengut. Vene Föderatsioonis on profülaktiline mastektoomia koos rekonstrueerimisega lubatud - teise rinna eemaldamine vähi tekkega ühes, kui avastatakse mutatsioon BRCA1 / 2 geenides. Profülaktilisel mastektoomial on vastunäidustusi, kuid nende esinemist tuleks arutada isikliku konsultatsiooni käigus spetsialistiga.
Ravi kirurgiline etapp pole haiguse staadiumi tõttu alati võimalik, kuid õigeaegne geneetiline uuring võimaldab mõjutada nii efektiivse kemoterapeutilise ravi kui ka suunatud ravimite valimist.
Kasvaja markerid BRCA1 ja BRCA2 - geenimutatsioonide tuvastamine
Diagnostiline suund
üldised omadused
Enamikul juhtudel on vähid pärilikud ja seotud mutatsioonide kandmisega teatud vanematelt saadud geenides. Geneetiline testimine võimaldab tuvastada eelsoodumust pärilike vähivormide suhtes ning suunata vähi ennetamisele ja varajase diagnoosimisele. On teada, et 5-10% rinnavähkidest ja 10-17% munasarjavähkidest on pärilikud ja nende areng võib olla seotud geenimutatsioonidega BRCA1 ja BRCA2. Paljude uuringute kohaselt põhjustavad nad 20–50% rinnavähi pärilikest vormidest, 90–95% päriliku OC juhtudest naistel ja kuni 40% meeste rinnavähi juhtudest. BRCA perekonna (BReast CAncer) geenid BRCA1 ja BRCA2 on eraldi geenid, mis asuvad kahel erineval kromosoomil (vastavalt 17q21 ja 13q12.3). Need geenid on kasvaja supresseerivad geenid, kuna nad vastutavad genoomse stabiilsuse säilitamise eest, reguleerivad rakkude proliferatsiooni, pärsivad rakkude kontrollimatut kasvu ja mängivad samuti olulist rolli embrüonaalse arengu protsessides. BRCA1 / 2-ga seotud rinnavähi ja munasarjavähi tekkimise riski kogu tõenäosus arvutati enne 70-aastast: - BRCA1 mutatsiooni olemasolul - rinnavähi korral 50–80% ja rinnavähi korral 24–40% munasarjavähi korral; - BRCA2 mutatsiooni olemasolul - rinnavähi korral 40–70% ja munasarjavähi korral 11–18%. Kuid lisaks perekonnas tuvastatud spetsiifilise mutatsiooni esinemisele on teatud roll mängivad ka lisategurid (näiteks keskkonnategurid).
Näidustused määramiseks
Patsiendirühmad, kellele on näidustatud BRCA1 ja BRCA2 geneetiline testimine: І. Isikud, kellel on lähedane sugulane, kellel on teadaolev patogeenne variant BRCA1 või BRCA2 või mõni muu geen, mis viib suure rinna- ja munasarjavähi tekkimise ohuni. Käimas on uuringud spetsiifiliste (sugulastelt leitud) mutatsioonide kindlakstegemiseks. Lähisugulane määratletakse esmalt sugulasena või teine aste perekonna samal küljel: - esimese astme sugulased: ema / isa, õde / vend, tütar / poeg; - teise astme sugulased: vanavanemad, tädi / onu, vennatütar / vennapoeg, lapselapsed II. Naine, kellel on isiklikult olnud rinnavähk ja kellel on üks järgmistest: Vanus vähi diagnoosimisel = 2 rinnavähiga lähedast sugulast (eriti kui diagnoositakse> = 1 rinnavähk)
Marker
Päriliku eelsoodumuse tuvastamine rinna- ja munasarjavähi suhtes.
BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonid
BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide testimine programmi "Molekulaarse geneetilise diagnostika parandamine Vene Föderatsioonis" raames viiakse läbi patsientidel, kellel on kaugelearenenud munasarjavähi plaatinatundlik kordus.
BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide epidemioloogia
BRCA mutatsioonide esinemissagedus populatsioonis on 1: 800-1: 1000, samas sõltub see geograafilisest asukohast ja etnilisest rühmast. Munasarjavähi korral tuvastatakse 10-15% juhtudest BRCA 1/2 geenimutatsioonid.
Mutatsioonide roll BRCA1 ja BRCA2 geenides
BRCA1 / 2 geenid kuuluvad DNA kaheahelaliste katkestuste homoloogse parandamise protsessis osalevate supressioonigeenide rühma..
Kliiniliselt oluliste mutatsioonide olemasolu BRCA1 või BRCA2 geenides põhjustab nende geenide poolt kodeeritud valkude funktsiooni kaotuse, mille tagajärjel DNA kaheahelalise katkemise taastumise peamine mehhanism on häiritud. Alternatiivsed parandusrajad (BER, NHEJ) ei suuda täielikult kõrvaldada suure hulga vigade kuhjumist primaarses DNA struktuuris (genoomne ebastabiilsus), mille tulemuseks on teatud pahaloomuliste kasvajate (rinnavähk, munasarjavähk, eesnäärmevähk, kõhunäärmevähk) suurenenud risk ( joonis 1).
Geenimutatsioonide BRCA1 ja BRCA2 määramine
* ei kuulu programmi
BRCA1 / 2 mutatsioonide korral on PARP inhibiitor olapariib tõhus ravistrateegia. Juhtudel, kui PARP ensüüm on blokeeritud, ei suuda rakud üheahelalisi katkestusi tõhusalt parandada. DNA replikatsiooni ajal muutuvad need üheahelalised katkestused kaheahelalisteks. BRCA1 / 2 mutatsiooni korral põhjustab kaheahelaliste purunemiste akumuleerumine nende parandamist rikkudes kasvajarakkude selektiivse surma.
Munasarjavähi progresseerumine on määratletud kui mis tahes järgmise kriteeriumi olemasolu:
- CA-125 kasv, mida kinnitab korduv analüüs vähemalt 1-nädalase intervalliga (markeri taastumine):
- kaks korda kõrgem normi ülemisest piirist, kui see oli varem normi piires;
- kaks korda kõrgem kui ravi ajal registreeritud madalaim väärtus, kui CA-125 normaliseerumist ei registreeritud.
- Kliiniliselt või radioloogiliselt kinnitatud progresseerumine.
- Kasv kliiniliselt või radioloogiliselt kinnitatud progresseerumisega.
Plaatina suhtes tundlikku retsidiivi võetakse arvesse siis, kui vaba intervall (intervall viimasest plaatinaravimi süstimisest) on pikem kui 6 kuud.
- Individuaalne lähenemine teraapia valimisele, mis põhineb molekulaarse geneetilise testimise tulemustel, suurendab munasarjavähi ravi efektiivsust:
- Kliiniliselt oluliste BRCA1 / 2 mutatsioonide olemasolu võimaldab määrata patsiente, kelle puhul PARP inhibiitorravi (olapariib) on kõige tõhusam;
- BRCA1 / 2 mutatsioonide olemasolu võimaldab ennustada erinevate keemiaravi režiimide efektiivsust.
- BRCA staatuse teadmine võimaldab teil haiguse prognoosi täpsemalt määrata.
- BRCA1 / 2 mutatsioonide tuvastamine munasarjavähiga patsientidel määrab vajaduse uurida nende sugulasi, et tuvastada BRCA1 / 2 mutatsiooni terved kandjad ja tagada pahaloomuliste kasvajate diagnoosimine varajases staadiumis, kui ravi on kõige tõhusam.
Võttes arvesse esinemissagedust, valiti munasarjavähiga patsientidel Venemaa populatsioonis programmi "Molekulaarse geneetilise diagnostika parandamine Venemaa Föderatsioonis" mutatsioonide paneeli valimisel munasarjavähiga patsientidel kõige tavalisemad mutatsioonid (vt tabel 1)..
Tabel 1. Munasarjavähiga patsientide kõige levinumad mutatsioonid.
| Mutatsioon | Esinemissagedus | |
|---|---|---|
| BRCA1 | ||
| 1 | 5382insC | 68,8% |
| 2 | 4153delA | 12,5% |
| 3 | 300T> G | 6,3% |
| 4 | 185delAG | 1,6% |
| viis | 2080delA | 3,1% |
| 6 | 3819delGTAAA | 3,1% |
| 7 | 3875delGTCT | 1,6% |
| BRCA2 | ||
| 8 | 6174delT | 4,8% |
Negatiivse testi tulemus sagedaste mutatsioonide korral ei taga teiste mutatsioonide puudumist nendes geenides. Patsiendi ajaloos mõne muu pahaloomulise kasvaja (rinnavähk jne), perekonna anamneesis (rinna- / rinnavähk, munasarjavähk, eesnäärmevähk, kõhunäärmevähk jms sugulases) esinemise korral on soovitatav pöörduda kliinilise kliiniku poole. geneetika.
Munasarjavähiga patsientide kvaliteetseks hoolduseks on oluline suhelda kõigi teraapia valimise protsessis osalevate spetsialistidega.
Patsientide huvides on programmi raames võimalik saata mitut tüüpi bioloogilist materjali: kasvajakoe (histoloogiline blokaad) ja / või terve kude (veri või histoloogiline blokaad). Kuid ainult kombinatsioon "kasvaja + tervislik kude" võimaldab teil tuvastada kogu BRCA geenimutatsioonide spektri (kui see on näidustatud) ja määrata nende olemus (pärilik või somaatiline), mis on patsientide ja nende lähedaste meditsiiniliseks ja geneetiliseks nõustamiseks väga oluline.
BRCA testimiseks ainult terve koe (näiteks vere) saatmine võimaldab tuvastada ainult iduliini mutatsioone; Kasvaja ja terve koe saatmine võimaldab tuvastada nii idulisi kui ka somaatilisi mutatsioone ja määrata nende olemuse. BRCA geenide somaatilisi mutatsioone avastatakse 6-8% -l kõrge seroosse munasarjavähi juhtudest ja need moodustavad vähemalt 20% BRCA-ga seotud munasarjavähi juhtudest. Somaatilised mutatsioonid määravad ka ravi olemuse ja taktika..
BRCA testimiseks on soovitatav saata nii patsiendi kasvaja materjal kui ka terve kude (veri). See lähenemine võimaldab tuvastada maksimaalse tundlikkusega BRCA-ga seotud munasarjavähi juhtumeid, samuti määrata mutatsiooni iduliini või somaatilist olemust, mis võib olla oluline patsientide sugulaste edasiseks diagnostikaks..
- Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (varustus 6): vi31-vi34.
- E.N. Imjanitov. Praktiline onkoloogia. 2010; Vol.11, Nr.4: 258-266.
- Ljubtšenko L. N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emeljanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Pärilik rinna- ja munasarjavähk. Pahaloomulised kasvajad. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
- Jackson SP. Narkootikumide avastamise maailm 2003; Sügis: 41–45.
- L.N. Ljubtšenko, E.I. Batenev. Meditsiiniline geneetiline nõustamine ja DNA diagnostika päriliku eelsoodumuse korral rinna- ja munasarjavähki. Juhend arstidele. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.
andmebaasi
Materjali diagnostikaks saatmiseks peate olema registreeritud kasutaja. Kui teil on juba kasutajanimi ja parool, siis pole uuesti registreerimine vajalik.
Kui olete uus kasutaja, palun läbige registreerimisprotseduur.
BRCA mutatsioonid
Rinnavähk (BC) on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid naistel. Pärilik vähk, mis on põhjustatud mutatsioonide olemasolust BRCA1 ja BRCA2 geenides, moodustab kuni 10% selle haiguse juhtudest. Pealegi on nende esinemine seotud naistel väga suure tõenäosusega rinnavähki haigestuda. Nii et erinevate uuringute kohaselt on selle kasvaja tekkimise oht elu jooksul vahemikus 41 kuni 90%, sõltuvalt konkreetsest mutatsioonist. Naistel, kellel on juba kindlaks tehtud rinnavähi diagnoos, ulatub selle mutatsiooni esinemise taustal kasvaja tekkimise oht teises piimanäärmes 83% -ni.
Mutatsioonide esinemissagedus eri rahvustest inimestel ei ole sama. Kõige sagedamini esinevad need aškenazide juutide seas - umbes ühel inimesel 40-st. Euroopa patsientide populatsioonis esineb BRCA1 mutatsioon umbes ühel inimesel 300-st, BRCA2 - 1-l 800-st..
BRCA1 mutatsiooni taustal tekkivat rinnavähki iseloomustab tavaliselt agressiivne kliiniline kulg; need kasvajad ei sõltu hormonaalsete ainete olemasolust veres, kuna need ei väljenda östrogeeni ja / või progesterooni retseptoreid, samuti HER2-neu valku (nn. "Kolmekordne negatiivne fenotüüp"). Kuni 28% nendest kasvajatest esineb BRCA1 mutatsiooniga patsientidel. BRCA-ga seotud rinnavähi muud kliinilised tunnused on: diagnoosi saamise varajane vanus, piimanäärmete multifokaalsete kahjustuste areng, samuti kahepoolne vähk (mõlemad piimanäärmed).
Samuti on BRCA mutatsioonide kandjatel suurenenud munasarjavähi tekkimise oht. Need mutatsioonid moodustavad kuni 10-15% kõigist selle neoplasmi arengujuhtumitest..
BCRA geenide mutatsioonid on päritud autosomaalses domineerivas pärimisviisis, mis tähendab, et kui defektne geen edastatakse ühelt vanematest piisavalt, et laps saaks päriliku vähi areneda (lisateavet pärandiliikide kohta leiate jaotisest "Geneetiline testimine"). Selle mutatsiooni ülekandekiirus on 50%. Seda saavad kanda nii mehed kui ka naised..
Mutatsioonide olemasolu BRCA geenides võib mõjutada ravitaktika määramist. Näiteks diagnoositi patsiendil rinnavähi varajane staadium, mille puhul on lubatud teha ainult sektoriaalne resektsioon (kasvaja ja selle ümbruses oleva väikese terve koe ala eemaldamine), kuid on teada, et tal on mutatsioon ühes neist geenidest. Sellisel juhul võidakse talle pakkuda operatsiooni pikendatud mahus - kogu rinnakoe eemaldamine (mastektoomia) või, arvestades väga suurt tõenäosust rinnavähi tekkeks teises näärmes, mõlema piimanäärme samaaegne eemaldamine..
Lisaks, teades, et BRCA geenide mutatsiooni esinemise taustal suureneb kasvajate tekkimise oht teistes elundites, võib arst pakkuda patsiendile edasise jälgimise kava, mis hõlmab täiendavaid katseid ja uuringuid, mille eesmärk on kasvajate varajane avastamine teistes organites juhul, kui: kui see juhtub.
Praegu käivad aktiivsed uuringud erinevate ennetavate ravimeetodite kohta, mille eesmärk on ennetada vähi arengut juhtudel, kui selle tekkimise tõenäosus on väga suur. Selleks kasutatakse selliseid meetodeid nagu profülaktiline kahepoolne mastektoomia, munajuhade ja munasarjade profülaktiline eemaldamine jne. Tuleb märkida, et Vene Föderatsioonis pole nende kasutamine praegu lubatud, kuna nende rakendamise eelised pole lõplikult tõestatud..
Geneetiline risk rinna- ja munasarjavähi tekkeks (BRCA1, BRCA2 - 8 näitajat)
Geneetiline eelsoodumus on peamine riskitegur pahaloomuliste kasvajate tekkeks. Mutatsioonide olemasolu BRCA1 / 2 geenides põhjustab kuni 50% rinnavähi pärilikest vormidest (BC) ja kuni 95% munasarjavähi pärilikest vormidest (OC).
Meestel on BRCA1 / 2 mutatsioonid seotud piimanäärmete, mao, käärsoole, pankrease ja eesnäärme pahaloomuliste kasvajate, mitmete pea- ja kaelakasvajate, sapiteede kasvajate ja melanoomi suurenenud riskiga..
Geenidel BRCA1 ja BRCA2 on kehas kaitsefunktsioonid. Need kodeerivad genoomi terviklikkuse ja DNA parandamise eest vastutavate valkude sünteesi. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad raku jagunemisel DNA vigade kuhjumist, mis ebasoodsate tegurite (keskkond, elustiil, toitumine jne) mõjul võib põhjustada kasvajarakkude ilmnemist. Need mutatsioonid suurendavad oluliselt inimese riski haigestuda rinnavähki ja munasarjavähki. Neil on autosoomne domineeriv pärimisviis, mis tähendab 50% tõenäosust, et mutantgeen edastatakse vanemast - mutatsiooni kandjast - olenemata soost. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide avastamise korral vaja kontrollida ka lähimaid sugulasi, et tuvastada teisi selle mutatsiooni võimalikke kandjaid ning töötada välja individuaalne uurimisprogramm..
BRCA-ga seotud rinnavähi vormidel on mitmeid omadusi:
- haiguse ilmnemine noores eas (40-aastased ja nooremad);
- suurenenud risk kasvajate tekkeks raseduse ja imetamise ajal;
- kõrge risk teise rinna vähi tekkeks (esmase ja sekundaarse haiguse vahe on keskmiselt 8 aastat);
- kasvajate esinemine mõlemas piimanäärmes.
Millal määratakse BRCA1 / 2 geeniuuring tavaliselt?
Analüüsi soovitatakse peamiselt järgmistel juhtudel:
- kui peres on kaks või enam sugulast, kellel on diagnoositud rinna- või munasarjavähk, samuti eesnäärme-, pankrease- või käärsoolevähk;
- varajases (kuni 50-aastases) eas haiguse ilmnemine patsiendil endal või tema sugulastel;
- patsiendi või tema lähedaste primaarsete mitme kasvajaga;
- kui BRCA1 / 2 mutatsioonid avastatakse patsiendi lähisugulastel.
Mis täpselt määratakse analüüsiprotsessis
Selles uuringus tuvastati BRCA1 ja BRCA2 geenide polümorfismid 8 punktis (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). Harvadel juhtudel võib kasvajate pärilikke vorme seostada mutatsioonidega geenides MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, mille kandumist selles uuringus ei määrata..
Mida testi tulemused tähendavad
Kokkuvõtteks antakse välja geneetiline tervisekaart. Selles esitatakse analüüsi tulemused tõlgendusega. Tuleb meeles pidada, et mutatsioonide olemasolu või puudumine ei ole diagnoos ega võimalda seda haigust välistada.
Testi ajastus
Geneetilise testi tulemuse saab 8-9 päeva pärast vere võtmist.
Analüüsi ettevalmistamine
Veenist vere võtmise ettevalmistamise üldreeglitest peaksite kinni pidama. Verd võib loovutada mitte varem kui 3 tundi pärast sööki päevasel ajal või hommikul tühja kõhuga. Võite juua puhast vett nagu tavaliselt.
Mida testi tulemused tähendavad
Kokkuvõtteks antakse välja geneetiline tervisekaart. Selles esitatakse analüüsi tulemused tõlgendusega. Tuleb meeles pidada, et mutatsioonide olemasolu või puudumine ei ole diagnoos ega võimalda seda haigust välistada.
Testi ajastus
Geneetilise testi tulemuse saab 8-9 päeva pärast vere võtmist.
Analüüsi ettevalmistamine
Veenist vere võtmise ettevalmistamise üldreegleid tuleks järgida. Verd võib loovutada mitte varem kui 3 tundi pärast sööki päevasel ajal või hommikul tühja kõhuga. Võite juua puhast vett nagu tavaliselt.