Bendamustin Likuvanna mitmuse miyulomi juures

Kokkuvõte. Bendamustiin on tsütotoksiline ravim, millel on puriiniga seotud alkohoolsete ainete ja analoogide jõud. Ravim on võetud teistelt inimestelt ja parandanud selle efektiivsust mitte-Hodgkini lümfoomide, Hodgkini lümfoomide ja hulgimüoloomide ravis. Selles statistikas on esitatud ärakiri annustest, mis näitavad bendamustiini efektiivsust nii monoteraapiana kui ka laste kombinatsioonis ravimitega esmakordsel patsiendil paljude pahaloomuliste kasvajate tõttu, retsidiivide ja retsidiivide korral..

Kokkuvõte. Bendamustiin on alküülivate ainete ja puriini analoogide omadustega tsütotoksiline ravim, mis on uuesti sündinud ja tõestanud oma efektiivsust mitte-Hodgkini lümfoomide, Hodgkini lümfoomi ja hulgimüeloomi ravis. Selles artiklis esitatakse loetelu uuringutest, mis näitavad bendamustiini efektiivsust nii monoteraapias kui ka koos erinevate ravimitega hulgimüeloomiga esmasel patsiendil, retsidiivide või raviresistentsusega patsientidel..

Viimase 20 aasta jooksul on hulgimüeloomi (MM) esinemissagedus kogu maailmas pidevalt kasvanud. Ameerika Ühendriikides registreeriti 2011. aastal 20 520 uut MM-i juhtumit, Euroopas registreeritakse aastas umbes 10-15 tuhat uut juhtumit. Haigus esineb sagedamini Negroidi rassi esindajatel (9,8 juhtu 100 tuhande elaniku kohta) kui Kaukaasia rassi esindajatel (4,3 100 tuhande elaniku kohta). Meeste ja naiste suhe on 3: 2, patsientide keskmine vanus 62 aastat [1].

Ukrainas avastati riikliku vähiregistri andmetel 2012. aastal 769 MM-i juhtumit [2], esinemissagedus on 1,7 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. Meeste ja naiste populatsiooni esinemissagedus ei erine oluliselt. Enamik MM-i juhtudest on> 60-aastased patsiendid.

MM-ga patsientide ravimise probleem on tänapäeva hematoloogia onkoloogias üks pakilisemaid. MM-ga patsientide prognoos ja eeldatav eluiga sõltuvad müeloomi tüübist ja staadiumist, riskirühmast. MM-ga patsientide 5-aastane elulemus ei ületa keskmiselt 40%. Enne suurtes annustes kemoteraapia ja tüvirakkude siirdamise (SCT) kasutuselevõttu ei ületanud erinevate kemoteraapia režiimide kasutamisel patsientide keskmine elulemus 36 kuud, selle meetodi kasutuselevõtt kasvas 50 kuuni.

Viimase 10 aasta jooksul on suunatud ravimite (immunomodulaatorid (IMiD) - talidomiid, lenalidomiid, proteasoomi inhibiitor - bortesomiib) ilmnemise tagajärjel laienenud MM-ga patsientide ravivõimalused märkimisväärselt [3]. Ravile reageerimise kõrge taseme saavutamine võimaldas suurendada nii noorte kui ka eakate patsientide üldist elulemust (3–8). Vaatamata sellele on MM endiselt ravimatu haigus; peaaegu kõik patsiendid taastuvad [9].

Vastavalt äsja diagnoositud MM-i rahvusvahelistele soovitustele on 65-aastaste patsientide ravistandard, kellel on esimene retsidiiv või kes on esmasele ravile resistentsed [41]. Tehti 6 ravitsüklit. Patsiendid, kes said ravile positiivse vastuse, said 6 täiendavat hooldusravi kuuri sagedusega 1 iga 2 kuu tagant. Ravi sai 73 patsienti, kelle keskmine vanus oli 75,8 aastat (66–86 aastat). Kõige sagedasemad III - IV astme kõrvaltoimed olid neutropeenia (21,9%), sepsis (19,2%) ja seedetrakti tüsistused (12,3%); ainult kahel patsiendil (2,7%) oli III astme perifeerne neuropaatia. Üldine ravivastus saadi 67,1% -l patsientidest, kellest 9 oli PR, 10 - HRV ja 28 - PR. 6-kuuline BRD oli 67,1% ja OS 80,8%. Ravile reageerimise ennustavalt ebasoodsad tegurid olid beeta-2-mikroglobuliini taseme tõus> 3,5 mg / l, deletsioon 17p ja meessugu [42].

Bendamustiini (60 mg / m2 1., 8. ja 15. päeval), prednisolooni (100 mg 1., 8., 15. ja 22. päeval) ja talidomiidi kombinatsiooni uuriti I faasi uuringutes 28 korduva MM-ga patsiendil [49].... Üldine ravivastus saavutati 86% -l patsientidest (4-PR korral). Ravi positiivsed tulemused märgiti vähemalt 2 tsükli järel. Keskmine RFS oli 11 kuud ja OS - 19 kuud.

Värskes uuringus hindasid E. Gray-Davies jt ​​bendamustiini, talidomiidi ja deksametasooni kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust 23 retsidiveeruva või refraktoorset MM-i põdeval patsiendil. Kõik mineviku patsiendid said varem mitmekomponendilist ravi, kumbki neist sai ravimeid keskmiselt 5 erinevast rühmast (3–7) [43]. Patsiendid said bendamustiini (60 mg / m2 1., 8. ja 15. päeval), talidomiidi annust suurendati 50-lt 200 mg-ni päevas, sõltuvalt ravimi talutavusest; samuti deksametasooni (20 mg 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 ja 22 päeva jooksul) 28 päeva jooksul. Positiivne ravivastus registreeriti 61% patsientidest: PR 4% juhtudest, PR 22%, minimaalne ravivastus 17% ja protsessi stabiliseerumine 17% juhtudest. Keskmine maksimaalse ravivastuse saavutamise aeg oli 3 kuud (1–5 kuud), keskmine RFS ja OS olid vastavalt 3 ja 13 kuud. Üheksal patsiendil tekkis III - IV astme hematoloogiline toksilisus; deksametasooni, talidomiidi või müeloomi progresseerumisega kaasnes mittehematoloogiline toksilisus. 13 patsiendil tühistati avaldatud hematoloogilise toksilisuse tõttu bendamustiin 15. päeval.

I ja II faasi uuringutes on saadud uusi andmeid bendamustiini kombinatsiooni efektiivsuse kohta lenalidomiidi ja deksametasooniga 29 retsidiveeruva või refraktaarse MM-ga patsiendil [44]. Enne uuringut said patsiendid keskmiselt 3 erineva rühma (1 kuni 6 rühma) ravimeid; 69% juhtudest said patsiendid varem ATSC-d. Selles kombinatsioonis kehtestati ravimite maksimaalne talutav annus: bendamustiin - 75 mg / m 1. ja 2. päeval, lenalidomiid - 10 mg 1. – 21. Päeval, deksametasoon - 40 mg nädalas, kuurid viidi läbi iga 28 päeva tagant. Üldine ravivastus saavutati 76% -l patsientidest, 24% -l HRV-st. Keskmine RFS oli 6,1 kuud, 20% -l patsientidest - 1 aasta. III, IV astme kõrvaltoimete hulka kuulusid neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, hüperglükeemia ja väsimus..

2012. aastal oli S.K. Kumar jt esitasid I / II faasi uuringu esialgsed andmed, mille eesmärk oli määrata bendamustiini ja lenalidomiidi maksimaalsed talutavad annused kombinatsioonis deksametasooniga korduva või refraktaarse MM-iga (I faas) patsientidel ja hinnata selle kombinatsiooni efektiivsust (II faas) [ 45]. Bendamustiini kasutati 28-päevase tsükli 1. ja 2. päeval annuses 50–100 mg / m2, 1. – 21. Päeval lenalidomiidi 15–25 mg ja deksametasooni 40 mg nädalas. Uuringus osales 72 patsienti, keskmine vanus oli 62,1 aastat (40–86 aastat). Eelmiste ravikuuride keskmine arv on 3 (1–5 kuuri), 74% patsientidest said varem ATSC-d. Uuringu I faasi tulemuste kohaselt oli bendamustiini maksimaalne talutav annus 75 mg / m2 1. ja 2. päeval, lenalidomiidi puhul - 25 mg 1. – 21. Päeval ja deksametasooni puhul - 40 mg nädalas. I faasis saavutas HR (21) patsiendist 12 (57%), II faasis langes uuringust välja 17 (40%) 43 patsiendist enne kavandatud 6 tsüklit.

Bendamustiini roll tüvirakkude mobilisatsioonis ja ATSC-s

W. Ponisch jt viisid 56 MM-ga patsiendil läbi bendamustiinravi efektiivsuse retrospektiivse analüüsi, millele järgnes ATSC [46]. Patsientide keskmine vanus oli 58 aastat (31–72 aastat), bendamustiinikuuride keskmine arv oli 3 (1–10), ravimi kumulatiivne annus 120–2400 mg / m2. Tüvirakkude mobiliseerimiseks kasutati tsüklofosfamiidi (annuses 4 g / m2 33 patsiendil ja 7 g / m2 4 patsiendil). HSC tulemus oli edukas 54 (96%) patsiendil 56-st. Keskmiselt tehti 2 afereesiprotseduuri (vahemik 1–7). CD34 + rakkude keskmine arv oli 5,5 (1,7–20,4) × 10 / kg. Seega näitas analüüs, et bendamustiinravi ei vähenda tüvirakkude eduka kogumise võimalust järgneva ATSC jaoks..

Kuna MM-ga patsientidel on bendamustiin näidanud suurt efektiivsust koos vastuvõetava toksilisusega müelosupressiooni vormis, on T.M. Mark jt. Viisid läbi I faasi uuringu, mille eesmärk oli saada vastus küsimusele, kas bendamustiini lisamine ATSC konditsioneerimise ajal suurendab ravivastuse määra ilma täiendava toksilisuse tekkimiseta [47]. Bendamustiini koos melfalaaniga 200 mg / m2 kasutati 25 patsiendil. Maksimaalset talutavat annust ei kasutatud, uuringurühma suurim bendamustiini annus oli 225 mg / m2. Siirdamisega seotud surmajuhtumeid ei esinenud, ühel patsiendil tekkis IV astme annust piirav toksilisus. Keskmine neutrofiilide ja trombotsüütide siirdamise aeg oli vastavalt 11 (9-14) ja 13 (10-21) päeva. Vastus siirdamisele ja päeval +100 pärast siirdamist: 9 (38%) patsienti saavutasid püsiva PR, PR - 1 (4%), hea PR - 7 (33%) ja PR - 1 (4%), 6 kõrge riskiga haigusega patsiendid (24%) surid MM progresseerumise tõttu. Seega jõudsid autorid järeldusele, et bendamustiini kasutamine üldannuses 225 mg / m2 kombinatsioonis melfalaani standardannusega ATSC raviskeemis ei suurenda ravi toksilisust [47]. II faasi uuring on pooleli.

Bendamustiini kasutamine neerupuudulikkuse korral

W. Ponischi ja kaasautorite uuringus hinnati bendamustiini, bortesomiibi ja prednisolooni kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust 18 varem ravimata patsiendil, kellel oli MM ja neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus,

Bendamustine: kasutusjuhised, ülevaated ja sellel põhinevad preparaadid

Kasvajavastane aine Bendamustine sünteesiti esmakordselt 1960. aastal Saksa mikrobioloogia ja eksperimentaalse teraapia instituudis. Seda toimeainet sisaldavaid ravimeid kasutati GDR-is erinevate vähivormide (B-rakkude kasvajad, rinnavähk, väikerakk-kopsuvähk) raviks..

Toimemehhanismi abil ühendab see alküülivate ravimite ja puriini analoogide (tsüklofosfamiid, klorambutsiil jne) omadused..

• Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus - bendamustiin.
• Ravimite kaubanimed: Treanda ja Bendeka (Cephalon Oncology, Holland), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, USA), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Holland), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Rumeenia), Bendamustin (Navita LLC, Valgevene) ), Bendit (Natco, India), Leuben (Hetero Drugs, India), Bedamustine Stada (Stada, Poola), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Jaapan).
• ATX-kood: L01AA09.
• Farmakoloogiline rühm: kasvajavastane aine, alküüliv aine.

Käimas on uuring, milles käsitletakse Bendamustine Bortezomib Teva ja deksametasooni kombineeritud kasutamise efektiivsust ja ohutust hulgimüeloomiga patsientidel. Bendamustiini manustati annusena 80 mg / m2 1. ja 4. päeval (või 1. ja 2. päeval). Viinud läbi 8 ravikuuri 45–89-aastastele patsientidele. Ravi efektiivsus oli 83%. Väga head osalist remissiooni täheldati 55% -l juhtudest ja üle 75-aastastel patsientidel - 93% -l juhtudest.

• Näidustused
• Vastunäidustused
• Manustamisviis ja annustamine
• Kõrvalmõjud
• Koostoimed
• erijuhised
• Analoogid
• Hind ja kust osta
• Arvustused

Randomiseeritud uuringu käigus võrreldi hulgimüeloomi kombineeritud ravi efektiivsust skeemide Bendamustin + prednisoloon ja Melphalan kasutamisel. Uuring hõlmas patsiente vanuses 38 kuni 80 aastat. Bendamustiini manustati ravikuuri esimesel ja teisel päeval annuses 150 mg / m2. Nende uuringute tulemuste põhjal soovitati ainet hulgimüeloomi esmaseks raviks. Ravile kiire reageerimise taustal oli täieliku remissiooni määr 75%..

Samuti on paljulubav bendamustiini kombinatsioon tänapäevaste monoklonaalsete antikehadega. Saksamaal on alustatud uuringuid sellise ravi kasutamise kohta patsientidele, kellel on resistentsus standardprotokollide suhtes. Kroonilise lümfoidse leukeemia korral soovitatakse Bendamustine + Ofatumabi kasutamist.

Farmakoloogilised põhiomadused

Bendamustiini keemilises struktuuris eristatakse mitmeid elemente: rühm, keskel asuv bensimidasoolitsükkel ja võihape. Rühma tõttu on ainel alküülivad omadused - võime häirida pahaloomulise raku DNA struktuuri, mis peatab selle edasise jagunemise ja kasvaja leviku. Benseenitsükkel annab antimetaboolsed omadused ja võihape - lahustuvuse veekeskkonnas.

Farmakodünaamika

Bendamustiinil on järgmised ravitoimed:

• tsütostaatiline (pahaloomuliste kudede hävitamine);
• apoptoosiprotsesside taastamine (füsioloogiline rakkude loomulik surm);
• mitoosi (rakkude jagunemine) reguleerimine.

Tsütotoksiline toime realiseerub alküülimise teel. See on toimeaine alküülrühmade kinnitamine raku DNA-ahela spetsiifilistele lõikudele. Pärast sellist kahjustust ei saa pahaloomulised koed taastuda, mis viib nende surma. Lisaks alküülimisele kutsub Bendamustiin esile DNA ristsidumise, mis suurendab aine tsütostaatilist toimet. Lisaks otsesele DNA struktuuri mõjutamisele on ainel kaudne mõju rakkude jagunemise protsessidele..

In vitro uuringud on näidanud, et bensimidasoolitsükli ainulaadne struktuur suurendab selle kasvajavastast toimet. See keemiline struktuur võimaldab vabalt ja täielikult DNA-sse tungida ja seal pikka aega viibida. Bendamustiini tekitatud kahju kestab kauem (võrreldes teiste alküülivate ravimitega).

Kasvajarakkudel on parandusmehhanism. Kuid aine aeglustab rakkude paranemisvõimet, mis väljendub pahaloomulise kasvaja struktuuride rakutsükli pärssimise vormis. Keerulise toimemehhanismi tõttu võitleb Bendamustine tõhusalt kasvajate vastu, mis on resistentsed muud tüüpi alküülimisravi suhtes. Aine sarnast toimet nimetatakse mitootiliseks katastroofiks..

Eksperdid väidavad, et Bendamustine põhjustab raku energiavarude (adenosiinitrifosfaat ATP) kiire ammendumise. Seega aktiveerib aine pahaloomuliste rakkude surmaga seotud stressitee..

Bendamustiin pärsib selektiivselt DNA taastumisprotsessides osalevaid geene. Pärast selle aine mõju hävitavad kasvajarakud jämedalt öeldes ennast. Kuid toimemehhanism pole täielikult mõistetav..

Farmakokineetika

Kasutusjuhend sisaldab järgmist teavet farmakokineetiliste parameetrite kohta:

• Imendumine ja imendumine: aine maksimaalne kontsentratsioon süsteemses vereringes saavutatakse intravenoosse infusiooni lõpus.
• Jaotumine kehas: peaaegu 95% seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga.
• Biotransformatsioon: metabolism toimub maksas hüdrolüüsi tagajärjel koos g-hüdroksübendamustiini ja N-dimetüülbendamustiini terapeutiliselt mitteaktiivsete vormide ja aktiivsete ühendite moodustumisega.
• Eritumine: peaaegu pool ravimist eritub sapi komponentidega, umbes 40% - neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 30 - 40 minutit, aktiivsed metaboliidid - kuni 4 tundi.

Bendamustiini biosaadavus on kõrge ka suukaudsel manustamisel (kuni 100%). Kuid aine eritub sapiga kiiresti esimese maksa kaudu toimuva toime tõttu, seetõttu ei ole sellel terapeutilist toimet. Need farmakokineetika tunnused nõuavad ravimi intravenoosset manustamist..

Farmakokineetiliste parameetrite tunnused teatud patsientide kategooriates

Andmed on esitatud kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsete uuringute põhjal:

• Korrus. Ei mõjuta farmakokineetilisi parameetreid.
• Vanus. Ei oma märkimisväärset mõju.
• Neerupatoloogia. Kasutatakse arsti järelevalve all. Ametlikult on ravimi kasutamine keelatud, kui kreatiniini kliirens on vähenenud alla 40 ml / min. Kuid kliiniliste uuringute andmed näitavad farmakokineetiliste parameetrite oluliste muutuste puudumist..
• Maksahaigus. Ravim määratakse ettevaatusega või asendatakse ravitoime poolest sarnase ravimiga.

Bendamustine'i praktilise kasutamise kogemusel on rohkem kui 50 aastat. Kuid kliinilised uuringud ravimi efektiivsuse ja ohutusprofiili kohta jätkuvad..

Näidustused määramiseks

Vastavalt üldtunnustatud protokollidele kasutatakse neid:

• krooniline leukotsütaarne leukeemia;
• mitte-Hodginsi lümfoomid (koos ägenemisega, kombinatsioonis teiste ravimitega);
• hulgimüeloom.

On tõendeid bendamustiini efektiivsuse kohta Hodginsi lümfoomis.

Vastunäidustuste loetelu

Ravimit ei ole ette nähtud:

• ülitundlikkus ravimi ühe komponendi suhtes;
• maksa funktsionaalse aktiivsuse rikkumised, sealhulgas kollatõbi;
• raske neutro- ja trombotsütopeenia;
• möödunud või eelseisvad operatsioonid (ravi algab vähemalt kuu pärast operatsiooni);
• ägedad infektsioonid.

Suhtelised vastunäidustused kasutamiseks on:

• kerge maksa patoloogia;
• neeruhaigus;
• kardiovaskulaarsüsteemi häired (ravi on võimalik ainult regulaarsete EKG ja analüüside abil vee-soola tasakaalu seisundi määramiseks).

Ravimit ei määrata lastele ja noorukitele enne nende vanust, kuna puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta. Kliinilistes uuringutes kinnitati selle aine loomadele manustamisel Bendamustine'i teratogeensust ja embrüotoksilisust. Oht inimestele ei ole tõestatud. Kuid ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. 4 nädalat enne ravi algust ja kuus kuud pärast selle lõppu tuleb jälgida piisavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Ravi perioodiks peate imetamise lõpetama.

Annustamine ja manustamisfunktsioonid

Ravimi annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt põhihaigusest ja ravikuuri kestusest.

Bendamustiini annuse üldised soovitused on järgmised:

• ravikuuriga 70 kuni 160 mg / m2;
• teraapia tsükliga - 120 mg / m2.

Ravimi annust mõjutavad teiste vähivastaste ravimite kasutamine, laboratoorsete vereanalüüside tulemused, kõrvaltoimete raskusaste..

Võimalikud kõrvaltoimed

Võib põhjustada selliseid tüsistusi (sulgudes on märgitud üldine statistika):

• aneemia (94%);
• neutropeenia (6%);
• leukopeenia (94%);
• trombotsütopeenia (88%);
• valu rinnus (6%);
• tahhükardia (7%);
• ebamugavustunne kõhus (14%);
• vähenenud söögiisu (24%);
• väljaheidete häired (42%);
• suukuivus (9%);
• toidu maitse tajumise häired (11%);
• kõrvetised (11%);
• stomatiit (21%);
• iiveldus ja oksendamine (kuni 77%);
• valu süstekohas (7%);
• külmavärinad (14%);
• nõrkus (65%);
• öine hüperhidroos (5%);
• palavik (36%);
• allergilised reaktsioonid (5%);
• herpesviiruste, HPV, mükooside, ENT-organite, kuseteede ja hingamisteede infektsioonide ägenemine (kuni 12%);
• kaalulangus (30%);
• muutused vee ja elektrolüütide tasakaalu näitajates, maksanalüüsid;
• valu seljas, liigestes ja lihastes (kuni 14%);
• peavalud, pearinglus, unehäired (kuni 20%);
• emotsionaalsed häired (8%);
• köha, ninakinnisus (kuni 22%).

Kuid üldiselt on kõrvaltoimed kerged. Tõsiseid tüsistusi täheldatakse ainult 1–3% -l patsientidest. Samal ajal pole eksperdid kindlad, kas soovimatud mõjud on põhjustatud bendamustiinist või põhihaiguse kulgemisest..

Laboratoorsed näitajad

Ravi ajal on vaja jälgida trombotsüütide ja neutrofiilide taset. Piirväärtused:

• PLT - 75 000 / μl;
• NEUT - 1000 / μl.

Kui vererakkude kontsentratsioon langeb alla nende näitajate, peatatakse ravi. Neutropeenia ja trombotsütopeenia nõuavad Bendamustine Teva annuse kohandamist. Ravimi kogust vähendatakse järk-järgult 25 mg / m2-ni ja suurendatakse terapeutiliselt soovitatavaks pärast patsiendi seisundi normaliseerumist..

Ravimite koostoimed

Kasutage ettevaatusega ravimitega, mille metabolism toimub maksaensüümide osalusel, ja vereloomet pidurdavatel ravimitel.

Üleannustamine

Võimalikud on tüsistused kardiovaskulaarsüsteemist. Ravi on sümptomaatiline, antidoot ei ole teada, dialüüs on sobimatu plasmavalkudega seondumise kõrge taseme tõttu.

Manustamisviis

Kasutusele veenisiseselt. Infusiooni kestus on 30 minutit kuni tund. Lüofilisaat lahjendatakse kõigepealt steriilses süstevees, seejärel (10 minuti pärast) soolalahusega. Valmis lahust saab säilitada 5 tundi toatemperatuuril ja 5 päeva temperatuuril 2-5 ° C.

erijuhised

Aine võib meestel põhjustada viljatust, seetõttu soovitavad arstid enne ravi alustamist säilitada elujõuline seemnevedelik tulevaseks kasutamiseks. Bendamustiin põhjustab müelosupressiooni, suurendab tõsiste tüsistustega (kuni sepsiseni) hingamisteede infektsioonide tõenäosust. Ravimi manustamise protseduuri peaks läbi viima vähipatsientide ravile spetsialiseerunud meditsiinitöötaja.

Ravi käigus ja pärast seda on vereanalüüsi parameetrite jälgimine kohustuslik. Patsiendi seisundi halvenemist märgitakse tavaliselt kasutuskursuse teisel nädalal. Trombotsüütide, leukotsüütide ja neutrofiilide taseme taastumine - üks kuu pärast ravi lõppu. Samuti määratakse testid neerude ja maksa toimimise hindamiseks..

Sõiduki juhtimisvõimalus

Võimaliku pearingluse, nõrkuse ja unisuse tõttu tuleks autojuhtimist vältida.

Kombineerimine alkoholiga

Alkohoolsete jookide tarbimine on ravi ajal vastunäidustatud.

Säilitamistingimused

Lüofilisaadiga viaale hoitakse toatemperatuuril originaalpakendis mitte kauem kui 2 aastat alates tootmiskuupäevast.

Mis ravimid kuuluvad

Algsed Bendamustine'i baasil valmistatud ravimid on Treanda ja Bendeka. Treanda on saadaval ka kasutusvalmis infusioonilahusena. Kuid see ravimvorm on temperatuuri säilitamistingimuste osas nõudlikum..

• Levact. NAPP Pharmaceuticals Group oli üks esimesi, kes sai ravimi tootmiseks litsentsi, mis näitab ettevõtte kõrget tootmisvõimsust ja vastavust kõigile tänapäevastele nõuetele. Levact on lubatud kasutamiseks kõigis Euroopa riikides.
• Ribomustiin. Ainus Bendamustine'i baasil Venemaa Föderatsioonis registreeritud ravim. Kõrvaltoimete esinemissagedus on Levactist oluliselt ees.
• Bendamustin Vista. Ravim on Rumeenia toodang. Eksperdid räägivad abikomponentide ebaõnnestunud valikust, mis suurendab infusiooni komplikatsioonide riski.
• Bendamustini OÜ "Navita". Müüakse ainult Valgevenes. Kõrvaltoimete efektiivsuse ja raskuse võrdlemisel teiste analoogide ja algse Treanda uuringutega ei ole läbi viidud.
• India geneerilised ravimid (Leuben, Bendit). Taskukohane, kuid palju tõenäolisemalt tekitab tüsistusi. Sageli on vaja täiendavaid ravikuure.
• Treakisym. Saadaval ainult Jaapanis.
• Bedamustine Stada. Kvaliteetne geneeriline ravim, kuid toodetud piiratud koguses ainult Poolas kasutamiseks.

Kõiki neid ravimeid toodetakse lüofilisaadi kujul infusioonilahuste valmistamiseks..

Kõige kvaliteetsemad ja tõhusamad ravimid, mis põhinevad Bendamustine'il, on originaalsed Treanda ja Bendeka. Kuid kõrgete ravikulude tõttu keelduvad paljud arstid neist Levact'i kasuks. Ekspertide sõnul ei erine ravim praktiliselt Treanda ja Bendeka ravimitest tolerantsuse ja teraapia tulemuse poolest..

Hindade ülevaade

Bendamustine'i põhjal on keeruline saada täielikku teavet ravimite maksumuse kohta, kuna mõned neist on saadaval ainult tervisekindlustussüsteemi kaudu. Kuid olemasolevate andmete kohaselt on paljude ravimite hind vahemikus:

• Treanda - 800 dollarit ühe pudeli kohta annusega 25 mg ja üle 3000 dollari - 100 mg kohta;
• India geneerilised ravimid - umbes 100 dollarit pudeli kohta annusega 100 mg toimeainet;
• Ribomustiin - 6000 rubla ja 26 500 rubla pudeli kohta (vastavalt 25 ja 100 mg);
• Bendamustin Vista - 100 ja 300 dollarit pudeli kohta (25 ja 100 mg);
• Levact (25 mg) - 1800 eurot 20 viaali pakendi kohta.

Ravimite lõplik maksumus võib sõltuvalt dollari või euro vahetuskursist ja kohaletoimetamise tingimustest veidi erineda.

Kuidas ja kust osta

Bendamustiini sisaldavaid ravimeid levitatakse Moskvas, Peterburis ja teistes Venemaa suurlinnades asuvate haiglaapteekide võrgu kaudu. Tavalistes apteekides pole ühtegi ravimit müügil. Isegi täishinnaga ostmisel võib tarneaeg võtta mitu kuud. Arstid soovitavad teha tellimuse Euroopast pärit ravimeid müüvate Interneti-apteekide veebisaidile. Saksamaalt või Poolast imporditud Bendamustine'i sisaldav ravim võib maksta rohkem, kuid hinna kompenseerib kvaliteet ja kõrge ohutusprofiil.

Spetsialistide ja patsientide ülevaated

Anatoli Valerievitš Kovtunenko, onkoloog-hematoloog. Hematopoeetilise süsteemi onkoloogiliste kahjustustega patsientide ravimise erinevate skeemide ja protokollide seas on kõige tõhusam kombineeritud ja monoteraapia Bendamustiniga. Seda ravimit eristab suhteliselt lühike vastunäidustuste loetelu, see on hästi talutav ja kombineeritud teiste ravimitega. Geneeriliste ravimite turuletulekuga on teraapia ka rahaliselt üsna taskukohane..

Victor, 48-aastane. Nüüd lõpetan Bendamustini kolmanda raja. Alguses langetas arst kehvade vereanalüüside tõttu annust veidi, kuid naasis siis eelmise juurde. Võrreldes teiste ravimitega tunneb patsient end paremini. Tõsiseid kõrvaltoimeid pole. Kuid nad tõid mulle Saksamaalt ravimeid. Ma ei tea, kuidas siin ostetud ravim "käitub".

Apteekidest väljastamise tingimused

Rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele ja eelnevale kokkuleppele sünnitustingimuste osas. Paljud apteegid keelduvad vähivastaste ravimitega töötamisest kõrge hinna ja väikese nõudluse tõttu. Seega on ravi leidmine piisavalt raske.

Bendamustin (Ribomustin): kasutusjuhised, hind, analoogid, näidustused, vastunäidustused, kõrvaltoimed

Lühikirjeldus:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Bendamustiini tsütotoksiline ja antineoplastiline toime põhineb spetsiifiliste sidemete moodustumisel deoksüribonukleiinhappe (DNA) ahelate ühendites alküülimisreaktsiooni ajal. Keemiliste reaktsioonide kaskaadi tagajärjel on selle moodustumine, struktuur ja maatriksi funktsioon häiritud. Bendamustiini vähivastane toime on tõestatud paljude in vitro (in vitro) eksperimentidega inimese vähirakuliinidel (kopsude, munasarjade, eesnäärme neoplastilised moodustised, leukeemia erinevad vormid) ja in vivo (s.t elusorganismis) igasuguste pahaloomulise kasvaja uurimismudelitel loomade ja inimeste moodustised (neeruvähk, sarkoom, kartsinoom, melanoom jne)

Farmakokineetika

Ravimi poolväärtusaeg pärast pooletunnist intravenoosset tilgutamist annuses 120-140 mg / m2 on 28,2 minutit.

Üle 95% ravimist on konjugeeritud vereplasma valkudega (albumiin).

Bendamustiini transformatsiooni peamine rada on selle lõhustamine maksa mikrosomaalsete oksüdatsioonireaktsioonide korral, kasutades tsütokroom P450 ensüümi. Samuti on veel üks metaboolne rada - seondumine maksas glutatiooniga..

Bendamustiin ja selle muundamise käigus moodustunud ained erituvad kehast neerude kaudu ja sapiga eritub ainult väike kogus. Kompenseeritud maksa- ja neerupuudulikkus ning kõrge vanus ei mõjuta ravimi imendumist, jaotumist, muundumist ja eritumist.

Ravimi näidustused ja vastunäidustused

Näidustused kasutamiseks:

• Esmavaliku ravimina kroonilise lümfoidse leukeemia raviks.
• Monoteraapia aeglaselt kasvavatele (indolentsetele) mitte-Hodgkini lümfoomidele, kui haiguse sümptomid suurenevad või kuus kuud pärast ravi punakombiga (rituksimab) või seda sisaldava raviskeemiga.
• Esmavaliku ravim hulgimüeloomi raviks kombinatsioonis prednisolooniga ≥ 65-aastastel patsientidel, kellel on samaaegne neuropaatia ja võimetus luuüdi rakke siirdada.

Vastunäidustused:

• Allergia või ülitundlikkus bendamustiini või mannitooli suhtes.
• Lapsepõlv.
• Raske maksapuudulikkus koos kaugelearenenud kollatõvega.
• Rasedus, imetamine.
• Operatsioonid kuu või vähem enne keemiaravi algust.
• Kõigi hematopoeetiliste mikroobide märkimisväärne pärssimine (vere kõigi rakuliste elementide vähenemine).
• Raske immunoloogiline defitsiit.

Ettevaatusabinõud meditsiinipersonalile

Keemiaraviga töötamisel tuleb vältida kokkupuudet naha ja limaskestadega. Kui lahus puutub kokku nahaga, peske kahjustatud piirkonda sooja seebiveega, kui see satub silma, soolalahusega. On hädavajalik töötada kinnaste, respiraatori või maskiga. Rasedus on keemiaravi rühmaga töötamise absoluutne vastunäidustus.

Koostoimed teiste ravimitega

Bendamustiini kombinatsioon tsüklosporiini või takroliimusega põhjustab immuunsuse olulist vähenemist koos suurenenud lümfotsüütide moodustumise riskiga.

Müelosupressiivsete ravimite kasutamisel suureneb müeloidse vereloome pärssimine, kuna see ravimirühm võimendab bendamustiini toimet.

Samuti vähendab bendamustiin pärast elusvaktsiiniga vaktsineerimist kaitsvate antikehade sünteesi, mis võib põhjustada nakkuse ja surma.

Ravimid, mis blokeerivad tsütokroom P 450 isoensüümi - CYP1A2 (fevariin, fluorokinoloonide rühma antibiootikumid), võivad suurendada bendamustiini taset ja vähendada selle aktiivsete vormide hulka vereplasmas. Selle isoensüümi aktivaatorid (prootonpumba inhibiitorid, nikotiin) toimivad vastupidiselt: nad vähendavad bendamustiini sisaldust vereringes ja suurendavad selle aktiivsete vormide arvu.

CYP1A2 blokaatorite või aktivaatorite samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik või kaaluda muid ravivõimalusi.

Bendamustiini kasutamise tunnused

• Patsientidel, kes võtavad pidevalt bendamustiini, võib areneda luuüdi müeloidse põlvkonna pärssimine, seetõttu on vaja leukotsüütide, neutrofiilide, trombotsüütide taset igal nädalal jälgida..
• Müelosupressiooni ja märkimisväärse immuunpuudulikkuse tõttu võivad mõnedel patsientidel tekkida tõsised nakkusprotsessid, mis võivad ulatuda septilise šokini. On teada viirusliku B-hepatiidi kordumise juhtumeid, seetõttu on enne kemoteraapia kuuri alustamist vaja läbi viia ennetav ravi ja süstemaatiliselt jälgida B-hepatiidi viiruse antigeenide ja nende antikehade taset.
• Bendamustiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on südame pumpamisfunktsiooni halvenemine, kodade virvendusarütmia, anamneesis müokardiinfarkt.
• Naha küljelt on võimalikud järgmised reaktsioonid: urtikaaria tüüpi lööbed, toksilised reaktsioonid, bulloosne erüteem. Kui ülaltoodud tüsistused edenevad, on parem ravimi võtmine tühistada..
• Vereseerumis on hädavajalik kontrollida kaaliumi taset, sest ravim põhjustab kaaliumi taseme langust (hüpokaleemia), mis võib põhjustada rütmihäireid.
• Nagu teiste tsütotoksiliste ravimite puhul, on väga levinud tüsistused oksendamine ja iiveldus, mis leevendatakse antiemeetiliste ravimite manustamisel..
• On teavet bendamustiini raviga seotud kasvaja lagunemise sündroomi kohta. Reeglina ilmneb see tüsistus kahe päeva jooksul pärast ravimi algannuse võtmist ja ilma kvalifitseeritud abita võib põhjustada ägedaid neerukahjustusi ja surma. Ennetamismeetoditeks peetakse dehüdratsiooni taseme, elektrolüütide hulga ja biokeemiliste vereanalüüside neerukompleksi põhjalikku jälgimist. Ravi alguses võib kasutada allopurinooli. Kuid on teavet, et bendamustiini ja allopurinooli ühisel kasutamisel esines üksikuid pahaloomulise eksudatiivse erüteemi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtumeid (Lyelli sündroom).
• Saadud reaktsioonid sissejuhatusele on tähtsusetud ja ilmnevad külmavärinad, palavik, sügelus ja lööve. Pärast esimest ravikuuri on vaja koguda patsientidelt anamnees infusioonitüsistustele viitavate sümptomite võimaliku esinemise kohta. Patsiendid, kellel on esinenud ülaltoodud reaktsioone, peaksid võtma meetmeid reaktsioonide raskete ilmingute vältimiseks, näiteks lisama ravile allergiavastaseid, palavikuvastaseid ravimeid ja glükokortikoidi..
• Bendamustiinil on negatiivne mõju lootele ja see on tohutute emakasiseste mutatsioonide põhjus. Keemiaravi ajal ei tohiks naised rasestuda. Keemiaravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu peaksid mehed kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid. Võimaluse korral peaksite enne keemiaravi küsima nõu sperma säilitamise kohta, kuna on viljatuse oht.
• Kui ravimit süstitakse tahtmatult mööda veeni, tuleb süstimine koheselt lõpetada. Enne nõela eemaldamist peate proovima evakueerida ravimit, mis on sattunud veeni lähedal olevasse nahasse ja nahaalusesse koesse. Pärast seda tuleb kahjustatud alale panna külm kompress. Kätt ei tohiks alla lasta, parem on seda toetada kõrgendatud asendis. Täiendavad ravimeetodid, näiteks glükokortikoidid, ei oma kasulikku mõju.

Kasutamine rasedatel ja imetavatel naistel

Rasedus

Bendamustiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt teavet. Uuringute kohaselt on ravimil embrüo-, teratogeenne ja mutageenne toime. Rasedatel võib bendamustiini kasutada ainult eluohtlike seisundite ilmnemisel. Naist on hädavajalik üksikasjalikult teavitada ohust lootele. Tsütostaatikumidega ravi absoluutse vajaduse korral. Kui raseduse ajal on haiguse progresseerumine, ravi on vajalik või naine rasestub keemiaravi käigus, siis tuleb patsiendile üksikasjalikult rääkida lootele tekkivast ohust ja jälgida pidevalt selle arengut või pakkuda raseduse kunstlik katkestamine meditsiinilistel põhjustel..

Samuti on vaja suunata patsient meditsiinilisele geneetilisele nõustamisele..

Imetamine

Puuduvad usaldusväärsed andmed bendamustiini tungimise kohta rinnapiima. Seetõttu on imetamine ravikuuri ajal keelatud..

Mõju transpordi ja muude liikuvate masinate juhtimisele

Eriuuringuid ei ole läbi viidud, kuid bendamustiiniga kemoteraapia korral tekivad kerged neuroloogilised häired:

• unisus;
• pearinglus;
• käte tuimus;
• ebakindlus kõndimisel.

Kui patsiendil on ülaltoodud sümptomid, peaksite hoiduma sõidukite ja muude liikuvate mehhanismide juhtimisest.

Juhised lahuse kasutamiseks ja selle manustamiseks

Bendamustini kasutusjuhendi kohaselt lahjendatakse kontsentraadi valmistamiseks mõeldud pulber ja järgnev lahuse valmistamine intravenoosseks tilgutamiseks süstevees. 25 mg viaali sisu lahustatakse 10 ml 0,9% NaCl lahuses ja 100 mg 40 ml. Selle tulemusena saadakse 2,5 mg toimeainet 1 ml lahuses. Saadud kontsentraat lahjendatakse 400-500 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahusega ja seejärel infundeeritakse (süstitakse) 30-60 minutit.

Ravimi segamine teiste lahustega on vastunäidustatud. Oluline on järgida aseptika ja antiseptikumide reegleid. Pärast lahjendamist saadud ravimit tuleb koheselt manustada ja ravimit ei tohi viaali jätta.

Annustamine

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia bendamustiinvesinikkloriidi ühekomponentne ravi annusega 100 mg / m² vastavalt skeemile - 2 päeva manustamist iga 28 päeva tagant.

Redditux-ravi suhtes resistentsete aeglaselt kasvavate mitte-Hodgkini lümfoomide ühekomponentne ravi - 120 mg / m² bendamustiini vastavalt skeemile - 2 päeva ravimi võtmist iga 21 päeva järel.

Hulgimüeloomi korral: ravitsükli esimesel kahel päeval 120–150 mg / m2 bendamustiini, 60 mg / m² prednisolooni (või teisi samaväärses annuses kortikosteroide) 4 päeva jooksul iga 28 päeva järel. Ravi tuleb peatada, kui leukotsüütide ja / või trombotsüütide absoluutarv väheneb 4,0 G / L ja trombotsüütide arv> 100 G / L.

2-3 nädalat pärast ravi algust väheneb trombotsüütide ja leukotsüütide annus maksimaalselt. Müeloidvõrk taastatakse 3 - 5 nädalaks. Vaja on luuüdi toimimise pidevat jälgimist, seetõttu peate ravikuuride vahel regulaarselt tegema üldise vereanalüüsi.

Toksilisuse korral, mis ei ole seotud hematopoeesi pärssimisega, peaks annuse vähendamine põhinema eelmise ravitsükli kõige tõsisemal üldtoksilisuse astmel. Mürgisuse astme ІІІ ilmnemisel on vaja annust vähendada 50% võrra, kui toksilisuse aste on ІV, on soovitatav ravi katkestada. Kui annust on vaja muuta, võetakse ravitsükli esimesel kahel päeval individuaalselt valitud vähendatud annus..

Annused konkreetsele patsiendirühmale

Maksapuudulikkus.

Kompenseeritud maksa düsfunktsiooniga patsiendid (seerumi bilirubiinisisaldus 10 ml / min ei pea ravimi annust kohandama. Terminaalne neerupuudulikkus on bendamustiini kasutamise vastunäidustus.

Lapsed.

Ribomustiin on lastele vastunäidustatud, kuna puudub teave ravimi mõju kohta tervetele ja kahjustatud keharakkudele..

Eakad inimesed.

Eakatel patsientidel ei ole vaja annust vähendada, kui neil pole raskeid kaasuvaid haigusi, mis mõjutavad bendamustiini muundumist ja eliminatsiooni.

Ravimi üleannustamine

Kuna bendamustiini annust piirav kõrvaltoime on luuüdi müeloidse põlvkonna pärssimine, tõendavad üleannustamist patoloogilised muutused, mis on seotud hematopoeesi häiretega (hemoglobiini, erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide taseme langusega) - verejooks, immuunsuse pärssimine, nakkushaigused ja sepsise areng.

Üleannustamise sümptomid:

• iiveldus;
• oksendamine;
• väljaheite rikkumine;
• janu;
• maitsetundlikkuse häire;
• arütmia;
• nahalööbed;
• stomatiit;
• polüneuropaatia;
• teadvuse häired;
• neerude ja maksa biokeemiliste näitajate suurenemine;
• düspnoe;
• kiilaspäisus;
• reaktsioonid manustamispiirkonnas kuni tromboflebiidini.

Maksimaalne talutav annus (MTD) koos ravikuuriga 1 kord 3 nädala jooksul on 280 mg / m². Selles annuses on südame töös südamelihase isheemiliste fookuste kujul häired..

Üleannustamise ravi

Patogeneetilist ravi pole, on ainult sümptomaatiline. Tõsiste hematopoeetiliste düsfunktsioonide korrigeerimine võib nõuda luuüdi siirdamist, verekomponentide (trombotsüütide ja erütrotsüütide mass) vereülekannet või müelopoeetiliste kasvufaktorite sisseviimist..

Hemodialüüs on kasutu, kuna bendamustiini muundumissaadused on halvasti dialüüsitavad.

Bendamustiini kõrvaltoimed

Ravimi võtmisel täheldatakse kõrvaltoimeid järgmiselt:

• Kõige sagedamini (1 kümnest) - generaliseerunud infektsioonide, iivelduse, oksendamise, üldise nõrkuse, palaviku areng. Laboratoorsetes uuringutes - hemoglobiini, erütrotsüütide, trombotsüütide, leukotsüütide hulga vähenemine, kreatiniini ja karbamiidi taseme tõus.
• Sageli (1 10–100-st) - kasvaja lagunemise sündroom, verejooks, ülitundlikkus ravimi suhtes, unetus, arütmia, stenokardia, õhupuudus, juuste väljalangemine, munasarjade ja menstruaaltsükli häired, kaalulangus. Labor - maksaensüümide, bilirubiini ja kaaliumi väärtuste tõus.
• Aeg-ajalt (üks 100-1000-st) - perikardi efusioon.
• Harva (üks 1000-10000-st) - sepsis, anafülaktiline reaktsioon, unisus, minestamine, kollaps, nahalööbed.
• Vähemalt sageli (üks 100 000-st) - ebatüüpiline kopsupõletik, mitme organi puudulikkus, viljatus, verejooks maost ja soolestikust, kopsukoe tihendamine, müokardiinfarkt, südamepuudulikkus, fokaalsed neuroloogilised sümptomid.

Bendamustiini võtmisega seotud kõige tavalisemad komplikatsioonid on toodud tabelis (%):

Bendamustini analoogid

Bendamustiini analoogid on alküülivate ühendite rühma kuuluvad ravimid. Teave analoogide kohta on esitatud tabeli kujul.

Järeldus

Bendamustiin (ribomustiin) on ainulaadne alküüliv ravim, millel on erilised struktuursed omadused, mis eristab seda teistest sama rühma ravimitest. Ravim on registreeritud kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravis esimese rea ravimina. Praegu on Saksamaa CLL-i uurimisrühm käimas suur randomiseeritud uuring.

Bendamustiini suhteliselt suurem ohutus eristab seda teistest keemiaravimitest. Seda saab väga edukalt kasutada keerukate kaasuvate patoloogiatega ravimites (autoimmuunne hemolüütiline aneemia, iso- ja transimmuunne trombotsütopeeniline purpur). Suurepärased väljavaated on seotud bendamustiini kasutamisega kombinatsioonis monoklonaalsete antikehade ja teiste tsütostaatiliste ravimitega..

Bendamustin

• Farmakokineetika
• Näidustused kasutamiseks
• Rakendusviis
• Kõrvalmõjud
• Vastunäidustused
• Rasedus
• Koostoimed teiste ravimitega
• Üleannustamine
• Säilitamistingimused
• Väljalaske vorm
• Kompositsioon
• Lisaks

Bendamustiin on kasvajavastane ravim.

Bendamustiinvesinikkloriid on alküüliv vähiravim. Bendamustiinvesinikkloriidi antineoplastiline ja tsütotoksiline toime on peamiselt seotud ühe- ja kaheahelaliste DNA-molekulide ristsidumise moodustumisega alküülimise tulemusena. Selle tulemusena on DNA maatriksfunktsioon ja selle süntees häiritud. Bendamustiinvesinikkloriidi kasvajavastane toime on tõestatud mitmete in vitro uuringute abil inimese erinevatel kasvajarakuliinidel (rinnavähk, mitteväikerakk- ja väikerakuline kopsuvähk, munasarjavähk ja mitmesugused leukeemia tüübid) ning in vivo uuringutega loomadel ja inimestel vähi erinevate katsemudelite (melanoom, rinnavähk, sarkoom, lümfoom, leukeemia ja väikerakuline kopsuvähk).

Bendamustiinil on antratsükliinide, alküülivate ainete ja rituksimabiga ainult osaline ristresistentsus. Analüüsitud patsientide arv on aga väike.

Farmakokineetika

Poolväärtusaeg beetafaasis t 1 / 2ß pärast 30-minutist infusiooni annuses 120 mg / m2 kehapinda on 28,2 minutit.

Pärast 30-minutist infusiooni on jaotusruumala keskmiselt 19,3 liitrit. Pärast booluse manustamist stabiilses olekus on jaotusruumala 15,8-20,5 L.

Üle 95% toimeainest seondub vereplasma valkudega (peamiselt albumiin).

Bendamustiini kliirensi peamine viis on selle hüdrolüüs monohüdroksü- ja dihüdroksübendamustiini saamiseks. Tsütokroom P450 isoensüüm (CYP) 1A2 osaleb N-desmetüülbendamustiini ja gamma-hüdroksü-bendamustiini moodustumises maksas. Teine peamine bendamustiini metabolismi rada on konjugatsioon glutatiooniga.

In vitro uuringud on näidanud, et bendamustiin ei inhibeeri ensüüme CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 ja CYP 3A4.

Keskmine kogukliirens pärast 30-minutist infusiooni annuses 120 mg / m2 kehapinda on 639,4 ml / min. Ligikaudu 20% manustatud annusest eritub 24 tunni jooksul uriiniga. Uriiniga eritub muutumatul kujul bendamustiin ja selle metaboliidid jaotuvad nende koguse kahanevas järjekorras järgmiselt: monohüdroksübendamustiin> bendamustiin> dihüdroksübendamustiin> oksüdeerunud metaboliit> N-desmetüülbendamustiin. Peamiselt polaarsed metaboliidid erituvad sapiga..

Näidustused kasutamiseks

Näidustused ravimi Bendamustin kasutamiseks on:

- Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (Bineti staadium B või C) esmavalik, kui kombineeritud kemoteraapia fludarabiiniga pole vastuvõetav.

- Lollatute mitte-Hodgkini lümfoomide monoteraapia haiguse progresseerumise ajal või 6 kuud pärast rituksimabi või rituksimabi sisaldavat ravi.

- Esmavalikterapia kombinatsioonis prednisooniga hulgimüeloomi korral (II etapp koos progresseerumisega või III etapp vastavalt Dury-Salmoni klassifikatsioonile) üle 65-aastastel patsientidel, kellel ei saa autoloogseid tüvirakke siirdada ja kelle diagnoosimisel leiti kliiniline neuropaatia, mis välistab võimaluse kasutada talidomiid või bortesomiib.

Rakendusviis

Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamise pulber lahustatakse süstevees, lahjendatakse naatriumkloriidi 9 mg / ml (0,9%) lahusega, misjärel tehakse infusioon.

Pudelisse ravimiga Bendamustin-Vista, mis sisaldab 25 mg bendamustiinvesinikkloriidi, lisage 10 ml süstevett, mille järel pudelit loksutatakse.

100 mg bendamustiinvesinikkloriidi sisaldavas pudelis koos ravimiga Bendamustin-Vista lisage 40 ml süstevett, mille järel pudelit loksutatakse.

Valmis kontsentraat sisaldab 2,5 mg bendamustiinvesinikkloriidi ml kohta ja on selge, värvitu lahus.

Kohe pärast selge lahuse saamist (tavaliselt 5-10 minuti pärast) lahjendatakse Bendamustin-Vista kogu soovitatav annus 0,9% naatriumkloriidi lahusega, samas kui lahuse lõplik maht peaks olema umbes 500 ml.

Bendamustin-Vista lahustatakse ainult 0,9% naatriumkloriidi lahuses, muid süstelahuseid ei saa kasutada.

Lahust manustatakse infusioonina 30-60 minuti jooksul.

Viaalid on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Infusiooni peaks jälgima kemoteraapias kvalifitseeritud ja kogenud arst.

Ravimit ei tohi kasutada, kui viaalis on nähtavaid kahjustuse või defekti märke. Pärast lahustamist ja lahjendamist tuleb ravimit visuaalselt kontrollida mehaaniliste lisandite või värvimuutuste suhtes. Lahust saab kasutada ainult siis, kui see on läbipaistev ja võõrosakesteta..

Kasutamata toode või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele..

Luuüdi funktsioonihäired on seotud kemoteraapiast põhjustatud suurenenud hematoloogilise toksilisusega. Ärge alustage ravi, kui leukotsüütide ja / või trombotsüütide arv on vastavalt 3000 / μl või ~ 75 000 / μl.

Monoteraapia kroonilise lümfoidse leukeemia korral - 100 mg bendamustiinvesinikkloriidi 1 m2 kehapinna kohta 1. ja 2. päeval iga 4 nädala järel.

Ravi rituksimabiga raskesti ravitavate mitte-Hodgkini lümfoomide monoteraapia - 120 mg bendamustiinvesinikkloriidi 1 m2 kehapinna kohta 1. ja 2. päeval iga 3 nädala järel.

Hulgimüeloom - 120–150 mg bendamustiinvesinikkloriidi 1 m² kehapinna kohta 1. ja 2. päeval, 60 mg prednisooni 1 m² kehapinna kohta suu kaudu 1–4 päeva jooksul iga 4 nädala järel.

Ravi tuleb lõpetada, kui leukotsüütide ja / või trombotsüütide arv on vastavalt 3000 / μl või ˂ 75 000 / μl.

Leukotsüütide ja trombotsüütide taseme maksimaalset langust täheldatakse 14... 20 päeva pärast, taastumine toimub 3... 5 nädala pärast. Ravikuuride vaheliste intervallide ajal on soovitatav leukotsüütide verepilti pidevalt jälgida..

Mittehematoloogilise toksilisuse korral peaks annuse vähendamine põhinema eelmise tsükli raskel üldmürgisusel. Kui määratakse toksilisuse 3. aste, on soovitav annust vähendada 50%, kui toksilisuse aste on 4, on soovitatav ravi katkestada.

Kui patsient vajab annuse kohandamist, tuleb individuaalselt arvutatud vähendatud annus võtta ravitsükli 1. ja 2. päeval..

Farmakokineetiliste andmete kohaselt ei ole kerge maksakahjustusega (seerumi bilirubiinisisaldus 10 ml / min) annust vaja kohandada. Raske neerukahjustusega patsientide ravimise kogemus on piiratud.

Eakad patsiendid

Pole põhjust arvata, et eakad patsiendid vajavad annuse kohandamist.

Lapsed. Bendamustin-Vista ei ole ette nähtud lastele, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta.

Kõrvalmõjud

Bendamustiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed on hematoloogilised reaktsioonid (leukopeenia, trombotsütopeenia), nahatoksilisus (allergilised reaktsioonid), süsteemsed sümptomid (palavik), seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine).

Esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (? 1/10), sageli (vastavalt? 1/100 kuni 4000 / μl või ˃ 100 000 / μl.

On teateid infektsioonide, sealhulgas kopsupõletiku ja sepsise, arengu kohta. Harva kaasnesid nakkusega haiglaravi, septiline šokk ja surm. Pärast ravi bendamustiinvesinikkloriidiga on neutropeenia ja / või lümfopeeniaga patsiendid nakkustele vastuvõtlikumad. Müelosupressiooniga patsiendid pärast ravi bendamustiinvesinikkloriidiga peaksid pöörduma arsti poole, kui neil tekivad infektsiooni nähud, sealhulgas palavik või hingamisteede sümptomid..

On teatatud B-hepatiidi viiruse taasaktiveerimisest, mis põhjustab hepatiiti, sh. surmava tulemusega. Seetõttu on enne bendamustiini kasutamist vaja rakendada asjakohaseid ennetusmeetmeid B-hepatiidi esinemise vältimiseks: perioodiliselt jälgida maksa tööd ja määrata B-hepatiidi markerid; pakkuda sobivat ravi ja / või ennetavat ravi.

Bendamustiinravi ajal esines surmaga lõppenud müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse juhtumeid. Südamehaigusega või südamehaigusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

On teatatud sekundaarsetest kasvajatest, sealhulgas müelodüsplastiline sündroom, müeloproliferatiivsed häired, äge müeloidleukeemia ja bronhide kartsinoom. Seost bendamustiiniga ei tuvastatud.

Nahast

On teatatud nahareaktsioonidest: lööve, toksilised nahareaktsioonid ja bulloosne lööve. Bendamustiinvesinikkloriidi ja teiste kasvajavastaste ainete kombinatsiooni kasutamisel on tekkinud mõned reaktsioonid, kuigi otsest seost pole tõestatud. Nahareaktsioonid võivad edasise ravi käigus progresseeruda ja nende raskusaste halveneda. Kui nahareaktsioonid süvenevad, tuleb Bendamustin-Vista kasutamine ajutiselt katkestada. Kui ilmnevad rasked nahareaktsioonid, mis võivad olla seotud bendamustiinvesinikkloriidi kasutamisega, tuleb ravi katkestada.

Bendamustiinvesinikkloriidiga ravi ajal tuleb pidevalt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres. Kui K +