Geenimutatsiooni analüüs

Teadlased on leidnud, et rinna-, eesnäärme- ja munasarjavähi esinemine on seotud pärilike geneetiliste kõrvalekalletega. Et eelnevalt teada saada, kas kehas on muutunud DNA-rakke, mis võivad provotseerida pahaloomuliste kasvajate kasvu, peate tegema geenimutatsioonide vereanalüüsi.

Uuring on soovitatav naistele, kes töötavad ohtlikes tööstusharudes, kes on läbinud kiiritusravi, kellel onkoloogiaga sugulased, samuti raseduse planeerimise staadiumis olevatele patsientidele. Analüüs näitab, kas veres on muutunud geene..

Geenimutatsiooni uuringute maksumus *

• 6000 R eelsoodumus keskkonnategurite põhjustatud haiguste suhtes: teatud tüüpi vähid, endometrioos, bronhiaalastma, korduvad raseduse katkemised jne (GSTP, GSTM, GSTT)
• 12 300 R Kõige tavalisemate pärilike haiguste (CFTR, PAN, SMN1, GJB2) sagedaste mutatsioonide kandmise põhjalik analüüs
• 8 900 Р mutatsiooni analüüs geenides BRCA1, BRCA2

Ravikulude arvutamine Kõik hinnad

* Vastu võetakse üle 18-aastaseid patsiente.

Geenimutatsioonide testide tüübid

On usaldusväärseid tõendeid selle kohta, et teatud tüüpi geenide mutatsioonid viivad onkoloogiani. Uurimismeetoditena kasutatakse PCR-analüüsi ja fluorestsentsi in situ hübridisatsiooni, mis viiakse läbi ennustava testi vormis: patsiendi rakke võrreldakse tema lähisugulaselt onkoloogias võetud materjaliga.

Vähi eelsoodumus määratakse järgmiste geeniretseptorite abil:

• BRCA - rinnavähk, munasarjavähk;
• EGFR - kopsuvähk;
• KRAS - soole-, pankrease-, kopsuvähk;
• ALK - mitteväikerakk-kopsuvähk;
• ROS1 - mitteväikerakk-kartsinoom, kopsu adenokartsinoom.

Dekodeerimine

Mutatsiooni vereanalüüs ei anna 100% usaldusväärsust, kuid näitab riski määra. Kui mutatsioon avastatakse sellistes geenides nagu BRCA, jõuab vähi tõenäosus 80% -ni, EGFR - 10-35%, ALK - 3-5%, ROS1 - 1-2% / 3-6%.

Vähkkasvaja ilmnemisel on muutunud geenid KRAS, ALK ja ROS1 näidustuseks suunatud terapeutilise ravimi Krizotiniibi väljakirjutamisele.

Muteeruvate geenide puudumist tähistab dekodeerimine N / N väärtusega. Sümbolid N / Del, N / INS, Del / Del on tavapärased teatud tüüpi mutatsioonide tähistamiseks.

ICC laboridiagnostika

Kui teil on oht, laske oma naistekliinikus teha oma geenimutatsiooni test BRCA1 / BRCA2. Meie labor teostab vereanalüüse muutunud geeniretseptoritele GSTP, GSTM, GSTT, samuti põhjaliku geneetilise analüüsi.

Vähi pärilik tegur on leitud ainult 7% -l patsientidest, seega pole geenimutatsioonide puudumine põhjus regulaarsetest ultraheliuuringutest ja mammograafiast keeldumiseks.

Geenimutatsiooni testid

On teada, et 5-10% rinnavähkidest ja 10% munasarjavähkidest on pärilikud ja on põhjustatud teatud geenide mutatsioonidest. Rinna- ja munasarjavähiga kõige tihedamalt seotud mutatsioonid on leitud BRCA1 ja BRCA2 geenides (tuletatud ingliskeelsest täisnimest BReast CAncer Suspectibility Gene). Naistel, kellel on rinna- ja munasarjavähile vastuvõtlikkuse geenide mutatsioonid, on suur risk haigestuda. Nende geenide mutatsioonide õigeaegne avastamine võimaldab naisel ja tema perekonnal võtta vajalikke ennetusmeetmeid.

BRCA1 geen (Gen rinnavähk 1, tõlgitud inglise keelest rinnavähi 1 geenina) asub 17. kromosoomi pikal käsivarrel (17q21.31) ja kodeerib valgu sünteesi, millel on pärast kahjustamist, reguleerimist DNA parandamise (taastamise) protsessis võtmeroll. rakkude jagunemine ja genoomi stabiilsuse säilitamine. Kirjeldatud on üle 500 geenimutatsiooni, mis on pärilikud autosomaalselt valdavalt mittetäieliku läbitungimisega ja on seotud naistel rinna- ja / või munasarjavähi ning meeste rinna- või eesnäärmevähi kõrge riskiga..

BRCA1 geeni mutatsioonide kandjatel on rinnavähi risk 50-85%, munasarjavähk - 15-45%. Lisaks on selle geeni mutatsioone seostatud seedetrakti vähi teatud vormide (kõhunäärmevähk) ja muude pahaloomuliste kasvajate tekkimise suurenenud riskiga. Venemaa elanike seas on BRCA1 geeni üks sagedasemaid mutatsioone tsütosiini (5382insC) sisestamine, mis viib lugemisraami nihkeni ja kärbitud BRCA1 valgu moodustumiseni, mis ei suuda oma funktsiooni täielikult täita. See mutatsioon esineb sagedusega 0,25%. Diagnostikameetodite täiustamine ja onkogeneetika areng dikteerib vajaduse luua isikupärane lähenemisviis pärilike vähivormide kindlakstegemiseks. Seetõttu pakub Genetico laboratoorium praegu geenitestide läbiviimist plaanivatele patsientidele laia valikut teenuseid, alates kõige tavalisemate mutatsioonide otsimisest kuni täieliku onkogeneetilise uuringuni. Geneetik aitab teil otsustada, millist testi patsient vajab..

Perekonnavähki võib kahtlustada, kui:

• kahe või enama rinnavähiga sugulase olemasolu;
• rinnavähi avastamine enne 35. eluaastat;
• kahepoolse või multifokaalse rinnavähi olemasolu;
• munasarjavähk;
• isegi ühe munasarjavähi või rinnavähiga sugulase olemasolu, kes diagnoositi enne 40. eluaastat;
• rinnavähk meessugulasel;
• rinnavähk emal, õel või tütrel;
• kui perekonnas on paljudel põlvkondadel olnud rinna- või munasarjavähk;
• rinnavähiga sugulase olemasolu suhteliselt noorelt (alla 50);
• kellel on mõlemast rinnast vähiga sugulane.

Mutatsiooni tuvastamine BRCA1 ja BRCA2 geenides võimaldab õigesti määrata ravi taktika patsientidele, kellel on kasvaja juba välja kujunenud, kuna on olemas suunatud ravimeid, mis toimivad tõhusalt BRCA-ga seotud kasvajate suhtes. Samuti aitab teave nende geenide genotüübi kohta kavandada ennetusmeetmeid ja seiret inimestele, kellel pole veel haiguse sümptomeid. Genetico labor tuletab teile meelde, et BRCA geeni ja teiste geenide mutatsioonide uurimiseks võite teha päriliku rinna- ja munasarjavähi testi. Analüüsi jaoks saate registreeruda telefonil 8 800 250 90 75 (tasuta kõne Venemaal). Kaitske ennast ja oma lähedasi!

Vähi geneetiline analüüs

Vähk on haigus, mis nõuab igal aastal miljoneid inimelusid, olles surmapõhjuste seas teisel kohal ainult kardiovaskulaarsete patoloogiate seas. Teadlased ja onkoloogid on selle vastu võitlenud pikka aega, tutvustades pidevalt uusi vahendeid, mis aitavad päästa üha suurema hulga patsientide elu. Viimaste aastakümnete jooksul on lahinguväli histoloogiliselt ja rakutasandilt tugevalt nihkunud molekulaargeneetilisele tasandile.

Kui varem oli teada ainult see, et vähi korral muutuvad rakkude välimus ja käitumine, siis nüüd püüavad teadlased protsesse mõista geenide ja üksikute molekulide tasandil. See sai võimalikuks molekulaarbioloogia arenguga ja selles valdkonnas on saavutatud märkimisväärset edu..

Iga inimkeha rakk sisaldab umbes 30 tuhat geeni. Nende hulgas on neid, kes kontrollivad raku kasvu ja paljunemist, selle eluiga, vastutavad kahjustatud DNA "parandamise" eest.

Vähk areneb mutatsioonide tõttu, mis põhjustavad nende geenide talitlushäireid. Geneetilised defektid ilmnevad juhuslikult või kokkupuutel välisteguritega: suitsetamine, ultraviolettkiirgus, kantserogeenid toidus ja keskkonnas. Mõned mutatsioonid (pärilikud), mida inimene saab vanematelt, teised (omandatud) - elu jooksul.

Iga vähk on ainulaadne ja kannab oma mutatsioone. Ja need erinevused võivad tugevalt mõjutada vähirakkude prognoosi, tundlikkust teatud ravimite suhtes. Spetsiaalsed geenitestid aitavad seda teada saada..

Näidustused:

Geeniuuringud onkoloogias aitavad lahendada olulisi probleeme:

• Avastage pärilikud mutatsioonid ja hinnake vähi tekkimise riski, võtke ennetavaid meetmeid õigeaegselt.
• Uurige, kas inimesel on suurenenud vähiriskiga seotud geneetilisi defekte, mida ta saab oma lastele edasi anda.
• Koostage kasvaja "molekulaarne geneetiline portree" ja uurige, milliste ravimite suhtes see on tundlik.

Kõik vähiga seotud mutatsioonide geneetilised uuringud võib jagada kahte suurde rühma: uuringud, mis viiakse läbi tervetel inimestel riskide tuvastamiseks, ja need, mis viiakse läbi vähihaigetel kasvajarakkude uurimiseks ja õige ravi valimiseks. Igal rühmal on oma näidud.

Katsed inimestele, kellel on juba diagnoositud vähk

Tavaliselt on sellised uuringud ette nähtud vähi hilises staadiumis, kui tavalised ravimeetodid ei aita. Neid analüüse kasutatakse haiguse diagnoosimiseks, isikupärase ravi valimiseks ja prognoosi hindamiseks..

Selle rühma kõige levinumad uuringud:

• Melanoomi korral: BRAF-i geeni mutatsiooni uuringud.
• Mitteväikerakk-kopsuvähi korral: geenid EGFR, BRAF, ALK.
• Käärsoole- ja pärasoolevähi korral: KRAS-geen.
• Rinnavähi korral: HER2 geen.
• Munasarjavähi korral: geenid BRCA1, BRCA2.

Need mutatsioonid esinevad ainult kasvajarakkudes. Keha muudes tervetes kudedes toimivad need geenid normaalselt..

Tervete inimeste analüüsid, mille eesmärk on riskide hindamine

Inimene saab pärilikud mutatsioonid vanematelt. Neid leidub sugurakkudes, mis tähendab, et kõik inimkeha rakud saavad need vastu. Praegu võib geneetiline test määrata järgmist tüüpi vähktõve tekke suurenenud riski:

• munasarjad;
• rind;
• kilpnääre;
• jämesool;
• kõhunääre;
• eesnäärme;
• kõht;
• neerud.

Lisaks aitavad geeniuuringud hinnata melanoomi, sarkoomide - sidekoe pahaloomuliste kasvajate riski..

Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi eksperdid soovitavad kaaluda võimalust pärilike mutatsioonide geneetiliseks testimiseks inimestel, kellel on perekonnas sageli teatud tüüpi pahaloomulised kasvajad, kui selline diagnoos tehti lähisugulastel. Onkoloog, kliiniline geneetik aitab teil uuringu vajaduse osas õige otsuse langetada.

Mida näitab analüüs?

Geneetilised testid näitavad, millised geenid on suurenenud vähiriskiga seotud. Selliseid mutatsioone võib esineda kahes geenirühmas..

Protoonkogeenid kodeerivad rakkude jagunemist aktiveerivaid valke. Tavaliselt peaksid nad "sisse lülituma" ainult teatud ajal. Kui protoonkogeenis esineb mutatsioon või see muutub liiga aktiivseks (näiteks koopiate arvu suurenemise tõttu), muutub see onkogeeniks ja tavalisest rakust saab kasvaja.

Onkogeenide levinumad näited on EGFR ja HER2. Need retseptorvalgud on kinnitatud rakumembraani. Aktiveerituna alustavad nad biokeemiliste reaktsioonide ahelat, mille tagajärjel rakk hakkab aktiivselt, kontrollimatult paljunema. Kõik protoonkogeenide mutatsioonid on omandatud, neid ei pärita.

Kasvaja supresseerivad geenid piiravad rakkude paljunemist, taastavad kahjustatud DNA ja vastutavad kasutatud rakkude “surma” eest. Vähk tekib siis, kui mutatsioonid põhjustavad nende geenide korralikku toimimist. Näiteks vastutavad DNA parandamise eest geenid BRCA1 ja BRCA2. Nende pärilike mutatsioonide korral on naistel suurem risk diagnoosida rinnavähk, munasarjavähk.

Euroopa kliinik teeb koostööd juhtivate välislaboritega. Nad kasutavad kaasaegseid sekveneerimistehnoloogiaid, mis aitavad kiiresti uurida inimese DNA-d ja tuvastada muutusi sadades geenides:

• aluste asendamine - geneetilise koodi "tähed";
• kustutused - kromosoomikoha kaotus;
• insertsioonid - DNA "ekstra" sisestused kromosoomides;
• konkreetse geeni koopiate arvu muutmine;
• fusioonmutatsioonid - geenide sulandumine, mille tulemusena moodustub uus hübriidgeen;
• mikrosatelliidi ebastabiilsus;
• kasvaja mutatsioonikoormus.

Kas on vastunäidustusi?

Geneetilistel testidel võib olla mõningane negatiivne mõju. Kui terve inimene saab teada, et tal on suurenenud vähiriskiga seotud mutatsioon, võib see olla väga emotsionaalne. Arst soovitab seda jagada pereliikmetega, et ka nemad oleksid teadlikud riskidest ning see võib muuta perekonna õhkkonna stressirohkemaks. Geneetiline testimine ise pole odav. Kui see viiakse läbi vähihaigel isikupärastatud ravi valimiseks, võivad uuringu tulemuste põhjal soovitatud ravimid olla ka väga kallid..

Kuidas toimub analüüs?

Kui räägime pärilikest mutatsioonidest, siis piisab analüüsi jaoks verest verest annetamisest. Vähi "molekulaarse geneetilise portree" koostamiseks on kõige sagedamini vaja biopsiat - pahaloomulise kasvaja koeproovi. On ka moodsam tehnika - vedel biopsia, kui uuritakse veres ringlevaid kasvajarakkude DNA-d..

Kui usaldusväärsed on tulemused?

Mutatsioonide tuvastamise täpsus tänapäevaste geeniuuringute abil on peaaegu 95%.

Mis võib mõjutada tulemuse täpsust?

Selleks, et analüüs näitaks usaldusväärset tulemust, peab onkoloog biopsia õigesti läbi viima, jälgima koe fikseerimise (spetsiaalse töötlemise) tehnikat. Materjali laborisse saatev organisatsioon peab järgima transpordieeskirju. Vastasel juhul uuringud ei toimi..

Dekodeerimise analüüs

Kui pärilike mutatsioonide analüüs näitas negatiivset tulemust, tähendab see, et inimesel pole geneetilisi defekte, mis suurendaksid teatud pahaloomuliste kasvajate tekkimise riski. Kuid see ei tähenda, et ta ei saaks kunagi vähki. Lihtsalt selle riskid on mõnevõrra väiksemad. Samuti ei tähenda positiivne tulemus, et patsiendil diagnoositakse tingimata vähk. Sellel on suurenenud riskid ja see võib vajada ennetavaid meetmeid.

Mõnikord on pärilike mutatsioonide uuringu tulemus küsitav. Sellistel juhtudel eelistavad paljud onkoloogid ja kliinilised geneetikud arvata, et vähirisk on endiselt suurenenud, ja soovitavad mõningaid ennetusmeetmeid. Mõnel juhul aitab olukorda selgitada lähisugulaste analüüs..

Mõnikord leitakse geenides tundmatuid muutusi. Pole selge, kas see on normaalne variant või neutraalne mutatsioon või suurendab see vähiriski.

Kui efektiivse ravi valimiseks tehakse analüüs onkoloogilisel patsiendil, saadab labor aruande raviarstile, kus on näidatud:

• tuvastatud mutatsioonid;
• loetelu teaduspublikatsioonidest, milles need mutatsioonid esinevad;
• selliste geneetiliste defektidega vähi raviks heaks kiidetud ravimid;
• ravimid, mis pole seda tüüpi vähi korral praegu heaks kiidetud, kuid mida on edukalt kasutatud teiste sarnaste mutatsioonidega vähkide vastu võitlemiseks.

Selle teabe põhjal teeb onkoloog otsuse edasise ravi kohta..

Vähktõve geneetilised uuringud Euroopa kliinikus

Euroopa kliinikus on kõik olemas, et vajadusel määrata onkoloogilisele patsiendile isikupärane ravi, aeglustada haiguse progresseerumist ja pikendada elu. Kasutame kõiki Venemaal registreeritud viimaste põlvkondade ravimeid ja teeme koostööd juhtivate Euroopa ja Ameerika laboritega, mis viivad läbi onkoloogia geeniuuringuid.

Teame, kuidas aidata, kui mõni teine ​​kliinik väitis, et rohkem pole võimalik midagi teha või kui varem määratud ravi lõpetas abi. Võta meiega ühendust.

Mutatsioonanalüüs

Mutatsioonide laboratoorne analüüs võimaldab lisaks spetsiifilisele patoloogiale kindlaks teha selle esinemise põhjused, mis kuuluvad kromosomaalsesse, geeni, genoomsesse tüüpi, või fikseerida patoloogilise efekti tagajärjel tekkinud esmane lõppsaadus..

Uuringu eesmärk on välja selgitada päriliku teguri mõju aste inimese keha tervisele..

Test on vajalik professionaalsete sportlaste treeningprogrammide koostamiseks ja lapse kandmisel.

Näidustused mutatsioonianalüüsiks

Mutatsiooni vereanalüüsil on rohkem kui sada sorti (markerit).

Kõige sagedamini määratakse raseduse planeerimisel uuring, et kontrollida partnerite geneetilist ühilduvust, tuvastada isa või ema kaudu levinud geneerilisi haigusi.

Kordusdiagnostika toimub teatud rasedusperioodil või esimestel kuudel pärast lapse sündi, samuti patoloogiliste ilmingute olemasolul. Varajane diagnoosimine võimaldab teil valida olemasoleva probleemi kõige tõhusama lahenduse.

Näidustused geenimutatsiooni testi tegemiseks:

• üle 35–40-aastaste partnerite vanus;
• nakkushaiguste (eriti ägedate viiruslike - punetiste, gripi, mumpsi, toksoplasmoosi jt) ülekandmine;
• viljastumine toimus ebasoodsates tingimustes - keha oli alkohoolse, narkootilise, keemilise, hormonaalse, kiirguskoormuse mõjul;
• hemostaasi mutatsioonide analüüsid - kavandatud kirurgiliste operatsioonide korral (endoproteesimine, siseorganite siirdamine) vähenenud koagulatsiooni tunnuste olemasolul;
• kehvad biokeemiliste testide tulemused;
• selliste diagnooside esinemine perekonnas nagu dementsus, Downi sündroom, hemofiilia, fenüülketonuuria, düstroofia jne;
• meeste viljatustegur;
• autoimmuunsed diagnoosid.

Geenimutatsiooni analüüs võimaldab diagnoosida lapse eelsoodumust haigustele, mis on seotud hormonaalsete häiretega (kilpnäärme, neerupealiste, suhkurtõbi), südame-veresoonkonna, kesknärvisüsteemi patoloogiatega. Õigeaegne test aitab haiguse varases staadiumis rakendada optimaalset tüüpi ravi, vähendades tõsiste komplikatsioonide riski.

Geenimutatsioonide vereanalüüs tehakse geneetilise passi jaoks selge teabe saamiseks sageli, kui tavapärase tervisekontrolli käigus leitakse ebaselge etioloogia rikkumine väljendamata sümptomitega. Arst suudab selle põhjuse kiiresti kindlaks teha, kui perekonna ajalugu on käes..

Mutatsioonianalüüsi ettevalmistamine

Diagnostiline uuring nõuab eelnevat ettevalmistust. Näitajate objektiivsus sõltub selle reeglite järgimisest:

• protseduur tuleb teha tühja kõhuga, hommikul;
• loobuma soolase, vürtsika toidu, alkohoolsete jookide kasutamisest päevas;
• eelõhtul ei tohiks te üle süüa;
• hoiduge intensiivsest füüsilisest tegevusest, füsioteraapiast;
• kehatemperatuuri tõusu, tervise halvenemise korral lükake uuring edasi.

Diagnostika viiakse läbi otseste ja kaudsete meetoditega.

Hemostaasi geenide mutatsioonide analüüs sisaldab järgmisi näitajaid:

• protrombiin, defektid põhjustavad kaasasündinud trombofiiliat, suure tõenäosusega südameatakk, insult, tromboos;
• Leiden - provotseerib embrüo surma;
• fibrinogeen - põhjustab trombembooliat, spontaanset aborti,
• foolhappe metabolism (2 tüüpi) - kesknärvisüsteemi, südame-veresoonkonna, urogenitaalsete süsteemide defektid;
• aktivaatori (koe) plasminogeen;
• glükoproteiin - verehüübed, insultid, müokardiinfarkt.

Geneetiliste markerite väärtus on stabiilne väärtus, mis jääb muutumatuks kogu inimese elu jooksul.

Kust saab mutatsiooni testida

Vereanalüüsi hemostaasi geenide mutatsioonide ja mitmesuguste DNA defektide kohta saab teha igas laboris, mis on varustatud kaasaegsete seadmetega. Maksumus võib ületada sarnaseid uuringuid riigiasutustes. Kuid tulemused edastatakse tavaliselt kiiresti ja protseduur viiakse läbi kiiresti ja ilma pikkade ooteaegadeta..

BRCA 1/2 geenimutatsioonide olemasolu analüüs

Mida on oluline teada BRCA1 ja BRCA2 geenide kohta?

Enamikul juhtudel on vähk pärilik ja seotud mutatsioonide kandmisega teatud vanematelt saadud geenides..

Rinna- ja munasarjavähi varajase avastamise üks tõhusamaid lähenemisviise on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab meil kinnitada päriliku eelsoodumuse olemasolu vähi tekkeks ja moodustada suurenenud riskirühmad haiguse patogeneetiliselt põhinevaks ennetamiseks ja / või varajaseks diagnoosimiseks arengu algstaadiumis..

On teada, et 5-10% rinnavähkidest ja 10-17% munasarjavähkidest on pärilikud ja nende areng on seotud mutatsioonidega BRCA-1 ja BRCA-2 geenides. Paljude uuringute kohaselt põhjustavad nad 20-50% rinnavähi pärilikest vormidest, 90-95% naistest päriliku munasarjavähi juhtudest ja meestel kuni 40% rinnavähi juhtudest..

Mis on BRCA1 ja BRCA2 geenid?

On teada, et enamus pärilikke rinnavähivorme on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenidega (RINAVÄHKGENID 1 ja 2). Need geenid vastutavad geneetilise materjali (DNA) taastamise protsesside reguleerimise eest ja hoiavad ära rakkude võimaliku kasvaja transformatsiooni. Nende geenide defektide ja mutatsioonide olemasolu suurendab aga oluliselt rinna- ja munasarjavähi tekkimise riski..

5 fakti BRCA-1 ja BRCA-2 kohta

• inimene on juba sündinud BRCA1 või BRCA2 geenimutatsiooniga, seda fakti on võimatu muuta;
• kõigil selle geeni kandjatel ei teki vähki;
• muutunud geeni saab pärida nii emalt kui isalt;
• muudetud BRCA geeni edasikandumise tõenäosus lastele on 50%;
• geen kandub edasi põlvest põlve.

Miks on mul vaja BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide analüüsi?

See test aitab teil teada saada, kas olete pärinud geneetilise mutatsiooni, mis suurendab teie riski haigestuda rinna- ja / või munasarjavähki..

Geneetilise defekti tuvastamine kliiniliselt tervetel naistel võimaldab rinna- ja / või munasarjavähi arengut õigeaegselt diagnoosida ja ennetada. Patsientidel, kellel on kasvaja juba tekkinud, võimaldab BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide tuvastamine määrata selle päriliku olemuse ja valida õige ravi.

Kuidas saab kahtlustada rinnavähi pärilikku vormi??

On tõenäolisem, et teil on rinnavähile pärilik eelsoodumus, kui:

• Rinnavähi tuvastamine noores eas (kuni 40 aastat);
• Otseste sugulaste (ema, vanaema, õde, tädi) olemasolu ema või isa poolel, kellel on diagnoositud rinnavähk enne 50. eluaastat;
• Rinna- ja munasarjavähiga sugulase olemasolu teie perekonnas;
• Teie perekonna ühe või mõlema rinnanäärme mitme või kahepoolse vähi juhtumid;
• Kui teie peres on olnud mehel rinnavähk;
• Kaasvähkide (nt munasarja- ja kõhunäärmevähk) korral.

Kuidas toimub geenimutatsioonide BRCA1 ja BRCA2 analüüs??

Analüüs seisneb veeni väikese koguse vere võtmises või põsepiteeli proovide võtmises. Uuringute läbiviimiseks pole vaja erilist ettevalmistust.

Mida teha, kui mutatsioonide test BRCA1 ja BRCA2 geenides on positiivne?

Positiivne tulemus näitab, et olete pärinud defekti BRCA1 ja BRCA2 geenides ning teil on eelsoodumus teatud tüüpi vähi (rinnanäärme, munasarjade, eesnäärme (meestel), soolte, kõri jne) tekkeks. Analüüs näitab ainult vähi tõenäosust ega tähenda, et kõigil veresugulastel oleks geneetiline defekt. Kui naisel leitakse mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides, on rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise oht 50–90%.

Positiivne testi tulemus on oluline teave, mis võimaldab teil ennetavaid meetmeid võtta võimalikult varakult ja vähendada vähktõve tekkimise tõenäosust.

Ja kui mutatsioonide analüüs BRCA1 ja BRCA2 geenides on negatiivne?

Negatiivne tulemus ei tähenda, et teil vähki ei tekiks. See tähendab, et teie vähirisk on keskmine ja ei vaja selle ennetamiseks nii palju tähelepanu kui nende mutatsioonide korral. Ja muidugi ei eita negatiivne tulemus selliseid üldkliinilisi ennetavaid uuringuid nagu mammoloogi läbivaatus ja mammograafia..

Analüüsile saate registreeruda helistades:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Vastuvõtuajad: esmaspäevast reedeni kell 8.00-10.00.

Geenide BRCA1 ja BRCA2 analüüs päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroomi tuvastamiseks

Üks levinumaid perekondlike kasvajate tüüpe on pärilik rinnavähk (BC), mis moodustab 5–10% kõigist pahaloomulistest rinnakahjustustest. Pärilikku rinnavähki seostatakse sageli suure munasarjavähi (OC) riskiga. Reeglina kasutatakse teadus- ja meditsiinikirjanduses ühte mõistet "rinna-munasarjavähi sündroom". Veelgi enam, munasarja kasvajahaiguste korral on päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi korral: 10-20% OC juhtudest on tingitud pärilikust geneetilisest defektist.

Eelsoodumus BC / OC sündroomi tekkeks on seotud mutatsioonide esinemisega sellistel patsientidel BRCA1 või BRCA2 geenides. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab, et sõna otseses mõttes on sellise inimese keha igas rakus kahjustused, mis olid päritud. Pahaloomulise kasvaja tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga patsientidel ulatub 70. eluaastaks 80% -ni.

Geenidel BRCA1 ja BRCA2 on võtmeroll genoomi terviklikkuse säilitamisel, eriti DNA parandamise (taastamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad tavaliselt kärbitud vale valgu sünteesi. Selline valk ei saa oma ülesandeid korralikult täita - raku kogu geneetilise materjali stabiilsuse "jälgimiseks".

Kuid igas rakus on igast geenist kaks koopiat - emalt ja isalt, nii et teine ​​koopia suudab kompenseerida rakusüsteemide häireid. Kuid ka selle ebaõnnestumise tõenäosus on väga suur. Kui DNA reparatsiooniprotsessid on häiritud, hakkavad rakkudesse kogunema muud muutused, mis omakorda võivad põhjustada pahaloomulist transformatsiooni ja kasvaja kasvu..

Vähi geneetilise eelsoodumuse määramine:

Molekulaarse onkoloogia labori põhjal leidis N.N. N.N. Petrov, patsientide jaoks kasutatakse järkjärgulist analüüsi:

1. kõigepealt uuritakse kõige sagedamini esinevate mutatsioonide olemasolu (4 mutatsiooni)
2. sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik läbi viia laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja / või BRCA1 ja BRCA2 geenide kogu järjestuse analüüs.

Praegu on teada rohkem kui 2000 patogeensete mutatsioonide varianti BRCA1 ja BRCA2 geenides. Lisaks on need geenid üsna suured - vastavalt 24 ja 27 eksonit. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenide täielik järjestuse analüüs töömahukas, kallis ja aeganõudev protsess..

Mõne rahvuse puhul on siiski iseloomulik piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..

BRCA2 geenijärjestuse analüüs, c.9096_9097delAA mutatsiooni tuvastamine

Millal tuleb testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone??

Riiklik vähivõrgustik (NCCN) soovitab geneetilistele testidele suunata järgmisi patsiente:

1. Alla 45-aastased patsiendid, kellel on diagnoositud rinnavähk
2. Rinnavähiga alla 50-aastased patsiendid, kui perekonnal on vähemalt üks sellise diagnoosiga lähisugulane
3. Samuti, kui rinnavähiga alla 50-aastasel patsiendil pole perekonnas esinenud onkoloogiat
4. Kui enne 50. eluaastat diagnoositakse mitu rinnakahjustust
5. Rinnavähiga alla 60-aastased patsiendid - kui histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt on kasvaja kolm korda negatiivne (markerite ER, PR, HER2 ekspressioon puudub).
6. Kui diagnoositakse rinnavähk igas vanuses - kui esineb vähemalt üks järgmistest märkidest:
   • vähemalt üks alla 50-aastane rinnavähiga lähedane sugulane;
   • vähemalt 2 rinnavähiga lähedast sugulast igas vanuses;
   • vähemalt 1 OC-ga lähedane sugulane;
   • vähemalt 2 kõhunäärmevähi ja / või eesnäärmevähiga lähedase sugulase olemasolu;
   • kellel on rinnavähiga meessugulane;
   • kuulumine suure pärilike mutatsioonide esinemissagedusega populatsiooni (näiteks aškenazide juudid);
7. Kõigil patsientidel, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
8. Kui mehel diagnoositakse rinnavähk.
9. Kui eesnäärmevähk diagnoositakse (Gleasoni skooriga> 7) vähemalt ühel alla 50-aastase OC või BC sugulasel või kui on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
10. Kui teil on diagnoositud kõhunäärmevähk, kui teil on vähemalt üks alla 50-aastane OC või BC sugulane või kui teil on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
11. Kui kõhunäärmevähk diagnoositakse aškenazide juudi etnilisse rühma kuuluval isikul.
12. Kui sugulasel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2

Molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja tagajärgi; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste väärtus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus päriliku mutatsiooni korral sugulasi teavitada; mutatsioonide kandjate kasvajate sõeluuringute ja ennetamise tunnused.

Kuidas testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?

Analüüsi materjal on veri. Geneetilisteks uuringuteks kasutatakse EDTA torusid (lillakatet). Verd saab loovutada riikliku meditsiiniuuringute keskuse laboris või tuua muust laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.

Spetsiaalne ettevalmistus uuringuks ei ole vajalik, söögikordad, ravimid, kontrastainete manustamine jne uuringu tulemusi ei mõjuta..

Mõne aja pärast või pärast ravi ei pea testi uuesti tegema. Pärilik mutatsioon ei saa elu jooksul ega pärast ravi saamist kaduda ega avalduda.

Mida teha, kui naisel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2?

Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud meetmete komplekt rinnanäärmevähi ja munasarjavähi varajaseks diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks. Kui tervete naiste seas on õigeaegne tuvastada geenipuudulikkusega inimesi, on võimalik haiguse arengut varases staadiumis diagnoosida.

Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimitundlikkuse tunnused. Nad reageerivad mõnele tsütotoksilisele ravimile hästi ja ravi võib olla väga edukas..

BRCA mutatsioonide tervete kandjate jaoks on soovitatav:

1. Igakuine enesekontroll alates 18. eluaastast
2. Piimanäärmete kliiniline uurimine (mammograafia või magnetresonantstomograafia) alates 25. eluaastast.
3. Geenimutatsiooni BRCA1 / 2 isastel kandjatel on soovitatav läbi viia piimanäärmete iga-aastane kliiniline uuring alates 35. eluaastast. Alates 40. eluaastast on soovitatav läbi viia eesnäärme sõeluuring.
4. Dermatoloogilised ja oftalmoloogilised uuringud melanoomi varajaseks diagnoosimiseks.

Kuidas on eelsoodumus rinnavähi ja munasarjavähi tekkeks.

Sageli on BRCA1 / BRCA2 mutatsioonide kandjatel küsimus - kas see on kandunud kõigile lastele ja millised on geneetilised põhjused rinnavähi päriliku vormi ilmnemisel? Kahjustatud geeni edasiandmise võimalus järglastele on 50%.

Haigus on võrdselt nii poiste kui ka tüdrukute pärilik. Rinna- ja munasarjavähi arenguga seotud geen ei asu sugukromosoomides, mistõttu mutatsiooni kandmise tõenäosus ei sõltu lapse soost.

Kui mutatsioon kandus meeste kaudu edasi mitme põlvkonna jooksul, on sugupuude analüüsimine väga keeruline, kuna mehed haigestuvad rinnavähki isegi geenidefekti korral üsna harva.

Näiteks: patsiendi vanaisa ja isa olid kandjad ja neil ei tekkinud haigust. Küsimusele, kas peres on olnud vähijuhtumeid, vastab selline patsient eitavalt. Pärilike kasvajate muude kliiniliste tunnuste puudumisel (varajane vanus / kasvajate paljusus) ei pruugi haiguse pärilikku komponenti arvesse võtta.

Kui leitakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, soovitatakse ka kõiki veresugulasi testida.

Miks on geeniuuringutes oluline arvestada etniliste juurtega??

Paljudel etnilistel rühmadel on oma sagedaste mutatsioonide komplekt. Uurimise sügavuse valimisel tuleb arvestada aine rahvuslikke juuri.

Teadlased on tõestanud, et mõnda rahvust iseloomustab piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..

Ja kokkuvõtteks visuaalne infograafik "Päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., föderaalse osariigi eelarveasutuse molekulaarse onkoloogia teaduslabori vanemteadur. Riiklik onkoloogia meditsiiniuuringute keskus. N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium.

Autori väljaanne:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N.N. molekulaarse onkoloogia teaduslabori laborant-uurija N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium

Hemostaasi süsteemi "hemostaasi mutatsioonide" või geneetiliste polümorfismide dešifreerimine

Mis on pärilik trombofiilia
Pärilik (geneetiline) trombofiilia on vere omaduste ("hemostaasi süsteemi mutatsioonid") ja veresoonte struktuuri rikkumine, mis on põhjustatud geneetilistest defektidest. Geneetiline trombofiilia on päritud vanematelt - ühelt või mõlemalt. Geen võib olla üks või mitu. Kandmine võib avalduda lapsepõlves, raseduse ajal, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise ajal, kogu elu või mitte kunagi.

Kuidas mutatsioonid toimivad?
On tuvastatud palju geene, mis on kuidagi seotud vere hüübimisega. Mõne geeni mutatsioonide korral võib tromboosi, kardiovaskulaarsete häirete, raseduse katkemise, tüsistuste oht raseduse lõpus suureneda. Ja teiste geenide mutatsioonid toimivad vastupidi, vähendades vere hüübimist, vähendades tromboosi tõenäosust. Kolmas geenigrupp ei mõjuta vere hüübimist ennast, vaid seda, kuidas keha tajub ravimeid.
Hemostaatilise süsteemi geenide mutatsioonid avalduvad ebavõrdse tugevusega. Seal on kõige olulisemad ja "ohtlikumad", näiteks protrombiini või Leideni mutatsioon. Ja kui sellised, mis iseenesest ei anna väljendunud efekti, vaid võimendavad üksteise mõju või peamisi mutatsioone.

Kui günekoloog määrab hemostaasi süsteemi mutatsioonide analüüsi
Hemostaasi geenide polümorfismi määrab günekoloog neljal peamisel juhul - raseduse katkemine, IVF-i ettevalmistamine, raseduse komplikatsioonid, rasestumisvastaste vahendite kavandamine.

Millest polümorfismid loobuvad?
Kuna erinevad mutatsioonid võivad toimida koos, tõhustades üksteise tegevust, pildi mõistmiseks ja põhjuse väljaselgitamiseks, on parem teha kogu testide plokk.

Põhjalik uuring: hemostaasi süsteemi geenide polümorfism ja folaatide ainevahetus, täielik uurimine, 12 näitajat. Geneetilised polümorfismid, mis on seotud trombofiilia ja folaatide ainevahetushäirete riskiga.

F2 geen - protrombiin (vere hüübimisfaktor II), kodeerib trombiini eelkäijat.
Geen F5 - proatselleriin (vere hüübimise faktor V), kodeerib valgu kofaktorit trombiini ja protrombiini moodustumisel.
MTHFR geen (metüleenetetrahüdrofolaadi reduktaas).
PAI1 geen - serpiin (koeplasminogeeni aktivaatori antagonist)
FGB geen - fibrinogeen (vere hüübimisfaktor I).
Geen F7 - prokonvertiin ehk konvertiin (vere hüübimisfaktor VII).
F13A1 geen - fibrinaas (vere hüübimise XIII faktor).
ITGA2 geen - α-integriin (kollageeni trombotsüütide retseptor).
ITGB3 geen - integriin (GpIIIa) (trombotsüütide fibrinogeeni retseptor või trombotsüütide glükoproteiin IIIa).
MTR geen (B12-sõltuv metioniini süntaas) kodeerib metioniini süntaasi, ühe metioniini metabolismi võtmeensüümi, ensüümi aminohappelist järjestust.
MTHFR geen (metüleenetetrahüdrofolaadi reduktaas).

Sellise uuringu saab kiiresti läbida kliinikus CIR, mis on spetsialiseerunud vere hüübimisprobleemidele, hemostasioloogiale ja veebipoe kaudu tasumisel kehtib täiendav soodustus, vt http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kuidas mutatsioonitestid dekodeerida

Natuke geneetikast. Inimkehal on 46 kromosoomi, 22 paari nn autosoome ja 1 paar sugukromosoome: naisel on kaks X kromosoomi (XX), mehel X ja Y.

Paarist pärineb üks kromosoom emalt ja teine ​​isalt.

Kromosoomis eristatakse geene - kromosoomi sektsioone, mis kannavad terviklikku teavet. Igal kromosoomil on oma geenikomplekt, mis paiknevad samades kohtades. Paaris kromosoomides paiknevad samad geenid ühes kohas, näiteks sama protrombiini geen. Kuid kuna kromosoomid pärinevad erinevatelt vanematelt, võivad geenivariandid olla erinevad. Näiteks minu emalt tavaline protrombiinigeen ja isalt - mutatsiooniga, mis suurendab tromboosiriski. Seda nimetatakse geenivariantideks või polümorfismiks. Kui inimesel on mõlemas kromosoomis samad variandid, nimetatakse seda homosügootilisuseks, kui erinevad, heterosügootsuseks.

Muide, ma märkisin konkreetselt, et mehel on erinevad sugukromosoomid. See tähendab, et teave mehe X ja Y kromosoomidest esitatakse ühes eksemplaris.!

Analüüsi ärakirja näide

Leideni mutatsioon on seisund, kui vere hüübimise V-faktori geenis asendatakse üks pisike geeni "tükk" - guaniin - teisega - adeniiniga, mille kohanumber on 1691. See muutus toob kaasa asjaolu, et selle geeni kodeeritud valgus on üks aminohape (valgu struktuuriüksus) asendatakse teisega (glutamiini arginiin).

Selle geenivariandi õige kirje võib olla järgmine: G1691A (guaniini asendamine adeniiniga); Arg506Gln (asendades arginiini glutamiiniga) või R506Q (R on arginiini ühetäheline tähis, Q on glutamiini ühetäheline tähistus). Geenipolümorfismide analüüsimisel uuritakse mõlemat geeni soovitud polümorfismi (mutatsiooni) leidmiseks.

Selle geeni järelduste valikud:

G / G - see tähendab, et guaniini geenide mõlemas variandis pole asendust, see tähendab geeni varianti ilma Leideni mutatsioonita

G / A - ühel variandil on polümorfism, mida nimetatakse Leideni mutatsiooniks, teisel aga mitte (generosügoot)

A / A - polümorfism G1691A leiti mõlemas geenivariandis

See on üks "ohtlikest" mutatsioonidest, mis esineb umbes kahel inimesel sajast.

Näiteks on V hüübimisfaktori geeni variant, mida nimetatakse Leideni mutatsiooniks, seotud trombofiiliaga (kalduvus tromboosi tekkeks). Tromboos areneb täiendavate riskifaktorite olemasolul: hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite võtmine (tromboosirisk suureneb 6–9 korda), muude mutatsioonide olemasolu, mõnede autoantikehade olemasolu, homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemine, suitsetamine.

Mutatsiooni olemasolul isegi ühes geeni eksemplaris suureneb nooremas eas alajäsemete venoosse tromboosi, kopsu trombemboolia, aju tromboosi, arteriaalse tromboosi oht..

Leideni mutatsiooniga patsientidel on võimalik korduv raseduse katkemine, raseduse hilised tüsistused, loote arengu hilinemine, platsenta puudulikkus.

Molekulaarsed geneetilised markerid diagnoosiga patsientide ravitaktika valimiseks ja prognoosi määramiseks

Geenimutatsiooni analüüs onkoloogias

Geenimutatsioonid on generatiivsed (pärilikud) ja somaatilised. Viimased tekivad inimesel kogu elu ja sõltuvad välistegurite - stressi, halbade harjumuste, vale eluviisi - negatiivsest mõjust.

Määramaks, milline mutatsioon viis kasvaja moodustumiseni, aitab vere ja kasvajakoe analüüs. DNA vereanalüüs võimaldab tuvastada ainult pärilikke mutatsioone; Kasvajakoe DNA analüüs võimaldab tuvastada somaatilisi mutatsioone ja määrata nende olemuse. Kasvajakoe DNA analüüs tuleb diagnoosimiseks ja raviks läbi viia koos histoloogiaga..

Somaatilised mutatsioonid inimestel vähi korral

Molekulaargeneetika laborid kasutavad vähiravis terapeutilise väärtusega geneetiliste muutuste avastamiseks palju erinevaid meetodeid. Näiteks tahkete kasvajate korral (nagu tavaliselt nimetatakse mittehematopoeetilist päritolu kasvajaid) tehakse enamik katseid parafiiniga fikseeritud kasvajakoe proovidega.

Peamised uurimistüübid on jagatud kolme klassi:

mRNA ekspressiooni analüüs;

valgu ekspressiooni analüüs.

Iga testi tulemustel võib olla erinev kliiniline tähendus, ehkki need kõik suudavad kasvajakoes sama sihtmärki analüüsida. Näiteks kopsuvähi korral ennustab mutatsioonide tuvastamine EGFR geenis kasvaja tundlikkust EGFR türosiinkinaasi inhibiitorite suhtes, samas kui EGFR DNA koopianumbril, selle mRNA ekspressioonitasemetel või vastava valgu tasemetel on prognoosiv väärtus vähe või puudub üldse..

Kus on inimese somaatilised mutatsioonid kodeeritud

Geneetiline teave edastatakse ühest rakust teise deoksüribonukleiinhappe (DNA) kujul. DNA kodeerib infokandjat ribonukleiinhapet (mRNA), mis seejärel transkribeeritakse valguks. DNA ehituskivid sisaldavad nelja nukleotiidi, sealhulgas adenosiin (A), tsütosiin (C), guaniin (G) ja tümidiin (T).

Valkude ehitusmaterjalid on aminohapped, mida on 20. Inimese genoom on umbes 3 miljardit nukleotiidi. Nendest 3 miljardist nukleotiidist kodeerib ainult umbes 5% geene, mis on rakus valkudeks tõlgitud. Geen jaguneb edasi eksoniteks, mis sisaldavad valgusünteesi kodeerimisel kasutatud tegelikku teavet, ja introniteks, mis on eksonite vahelised segmendid, mis eemaldatakse enne valgu translatsiooni (intronid ei sisalda kodeerivat teavet).

Nukleotiidid on korraldatud kolmetähelisteks koodsõnadeks, mida nimetatakse koodoniteks. Iga koodon kodeerib ühte aminohapet. Geneetiline kood on 64 komplekti kolmetäheline kood, mis muundab koodonid aminohapeteks. On märkimisväärne, et geneetiline kood on degenereerunud; teisisõnu, kuna koodoneid on 64 ja ainult 20 aminohapet, võivad sama aminohapet kodeerida rohkem kui üks koodon.

Mõnda koodonit nimetatakse stoppkoodoniks, kuna aminohappe kodeerimise asemel ütlevad nad rakule, milline aminohape on valgus viimane. Mutatsioonid muudavad normaalset DNA järjestust. Somaatilised mutatsioonid esinevad vähil, kuid neid ei leidu vastavas normis

sama patsiendi kudedes.

Mutatsiooni sordid

Vähktõbe põhjustavaid mutatsioone on mitut tüüpi:

geenide amplifikatsioon (fusioon);

muutused valgu struktuuris.

Punktmutatsioonid (näiteks kopsuvähi EGFR L858R) tulenevad ühe nukleotiidi asendustest. Kui need mutatsioonid esinevad eksonites, võivad need olla sünonüümid (st kodeeritud aminohape jääb muutumatuks) või mittesünonüümne (st kodeeritud aminohape muutub).

Sisestused (näiteks eksoni 20 HER2 sisestamine kopsuvähki) ja deletsioonid (näiteks EGFR 19. eksoni deletsioonid kopsuvähi korral) ilmnevad siis, kui nukleotiidid sisestatakse või kustutatakse vastavalt genoomi kodeerivates piirkondades (eksonites)..

Geene kodeerivad DNA piirkonnad võivad võimenduda. Teisisõnu, rakud omandavad tavapärase 2 koopia (üks igast vanemast) asemel rohkem koopiaid (näiteks HER2 geeni amplifikatsioon rinnavähi korral). Samuti võib DNA sektsioonid ümber korraldada: DNA lõigud, mis tavaliselt üksteisega ei külgnevad, sulanduvad kokku (näiteks EML4 ja ALK geenide liitumised kopsuvähi korral). Normaalsetel rakkudel peaks olema 2 sihtgeeni koopiat. Mitu koopiat viitab geeni amplifikatsioonile.

Vastavate geenide mRNA võib vähis esineda või mitte. Esinemine on enamikul juhtudel üleekspresseeritud, s.t. esineda kõrgematel tasanditel. Mutatsioone saab tuvastada ka mRNA analüüsi abil. Kuid kuna mRNA-d on palju vähem stabiilsed kui DNA, on need kliiniliste proovide analüüsimiseks sageli liiga killustatud. Seega on mutatsioonide tuvastamiseks DNA-d lihtsam kasutada. Ainus erand on see, et teadaolevaid geenifusioone on lihtsam tuvastada mRNA tasemel..

Vähi spetsiifilised valgud võivad puududa või esineda. Nende olemasolul võivad nad, nagu ka mRNA, olla "üleekspresseeritud" (nende tase on tavapärasest kõrgem). Valgu mõõdikud võivad aga olla kliiniliselt olulised või mitte. Näiteks ennustavad kopsuvähi korral EGFR DNA mutatsioonid, kuid mitte IHC EGFR valgu tasemed, tundlikkust EGFR türosiinkinaasi inhibiitorite suhtes.

Kust analüüsida geenimutatsioone onkoloogias

Uuendusliku biotehnoloogia alleelkeskus pakub laia valikut molekulaargeneetilisi uuringuid, mille eesmärk on tuvastada vähi DNA somaatilisi muutusi.

Uuringu läbiviimise kohta lisateabe saamiseks, analüüside maksumuse ja aja selgitamiseks täitke veebisaidil olev vorm või helistage meile numbril +7 (495) 780-92-96..

Geenimutatsiooni testid

Tööalane teave ja ajakava

Haigla kõrge kvalifikatsiooniga arstiabi

Taastusravikeskuse teenused

Kaasaegne diagnostika - võimalus haigusi ennetada

• Konsulteerimine keeruliste diagnooside osas
• Vabad kohad
• Teave spetsialistidele
• Kliinilised uuringud

Veebikonsultatsioonid arstidele keeruliste praktiliste juhtumite kohta

Töö FGAU LRC-s

Meditsiinilise abi osutamise standardid ja protseduurid

• Aidata teaduspublikatsioonide autoreid
• Täiendav erialane haridus
• Teadusmeedia raamatukogu
• Eetikakomisjon

Kliiniliste uuringute, meditsiiniliste uuringute eetilise läbivaatamise läbiviimine

Artiklid ja ettekanded

• Normatiivne alus
• Korruptsioonivastane võitlus
• Hanked

• Dokumendid
• Meditsiinitöötajad
• Kõrgemad ametiasutused

• Molekulaarne geneetiline diagnostika

Molekulaarne geneetiline diagnostika

1. Pärilik vähk

Meie keskuses teeme geneetilisi katseid, et tuvastada mutatsioonid, mis põhjustavad rinna, munasarja, pankrease, eesnäärme, kilpnäärme, käärsoole ja muude pärilike neoplasmide pärilikke vähke (link teenuste hinnakirjale). Uurimistöö materjal on veri.

2. Tundlikkuse määramine kasvaja sihtravi suhtes

Üks moodsatest meetoditest pahaloomuliste kasvajate vastu võitlemisel on suunatud ravi. See seisneb suunatud (st sihipärase toimega) ravimite kasutamises, mis on võimelised hävitama vähirakke tervislikke kudesid kahjustamata. Suunatud ravi näitab muljetavaldavaid tulemusi kopsuvähi, pärasoolevähi ja melanoomi korral.

Geneetiline testimine võimaldab arstidel valida ravimeid, mis on suunatud teatud tüüpi muteerunud kasvajarakkudele, mis suurendab ravi efektiivsust ja vähendab ravimite võtmise kõrvaltoimeid..

Kasvajarakkude mutatsioonide analüüs võimaldab prognoosida suunatud ravimitega ravi efektiivsust. Meie keskuses viiakse sellised uuringud läbi paljude mutatsioonidega (link teenuste hinnakirjale).

Uurimismaterjal

- formaliiniga fikseeritud kasvajakoe parafiiniblokk (hoitakse patoloogilises osakonnas)

- kasvajarakkudega tsütoloogiline klaas (hoitakse kliinilises diagnostilises laboris)

EGFR-i onkogeenmutatsioonide määramine kopsuvähis.

TK EGFR inhibiitoreid kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi kaasaegses sihipärases ravis. Ainult umbes 20% NSCLC juhtudest on TK EGFR inhibiitorite suhtes tundlikud. Selle põhjuseks on nende kasvajate aktiveerivate mutatsioonide olemasolu EGFR geenis..

TK EGFR inhibiitoritega ravimisel täheldatakse paranemist 80% -l mutatsiooniga ja vähem kui 10% mutatsioonita patsientidest. Valitud EGFR-mutatsioonidega patsientidel on kasulik mõju väga tugev ja pikaajaline. Euroopa meditsiiniliste onkoloogide seltsi (ESMO) soovituste kohaselt on mutatsioonide olemasolu EGFR geenis näidustuseks TK EGFR inhibiitorite kasutamisel.

Kellele soovitatakse EGFR-testi??

NSCLC-ga patsientidel on soovitatav EGFR-i mutatsioonitest, et hinnata Iressa või Tarceva-ravi võimalust.

Mida tähendab EGFR-test?

EGFR geeni aktiveerivate mutatsioonide olemasolu tuumorites on näidustus ravimite - TK EGFR inhibiitorite (Iressa, Tarceva) kasutamiseks.

Kolorektaalse vähi RAS-onkogeenimutatsioonide määramine

Uusima põlvkonna ravimeid - EGFR inhibiitoreid - anti-EGFR antikehi kasutatakse käärsoolevähi kaasaegses sihipärases ravis.

Nende ravimitega ravi efektiivsus sõltub mutatsioonide olemasolust KRAS- ja NRAS-onkogeenides ning mõnest muust tegurist. RAS-i perekonna geenide mutatsioonide puudumisel on jämesoole ja pärasoole metastaatilise vähi ravi efektiivsus väga kõrge - patsiendi keskmine eluiga pikeneb 1-2 aastat, retsidiivide arv väheneb.

Samal ajal, kui KRAS-geenis on patsiendi kasvajarakkudes aktiveerivaid mutatsioone, ei vii ravimite kasutamine positiivsete tulemusteni..

Sellega seoses soovitavad Ameerika kliiniliste onkoloogide selts ja Euroopa meditsiiniagentuur Erbituxi ja Vectibixi kasutada ainult metsiktüüpi KRAS-i geeni (st mutatsioonideta) sisaldavate kasvajate raviks..

Vajadus enne ravimite kasutamist testida aktiveerivate mutatsioonide olemasolu on näidatud nende ravimite kasutamise juhistes..

Kellele soovitatakse KRAS-testi??

Seega on KRK geenimutatsiooni test RTK-ga patsientidel vajalik EGFR inhibiitoritega ravi otstarbekuse hindamiseks..

Mida tähendab KRAS-test?

Kasvajate aktiveerivate KRAS-mutatsioonide olemasolu on vastunäidustus EGFR-i inhibiitorite kasutamisele..

Geneetiliste teenuste hinnakiri.

Tundlikkuse määramine sihipärase ravi suhtes

K-ras geeni mutatsioonide määramine (2, 3, 4 eksonit) kasvaja resistentsuse määramiseks tsetuksimabi, panitumumabi suhtes

N-ras geeni mutatsioonide määramine (2, 3, 4 eksooni), et määrata kasvaja resistentsus tsetuksimabi, panitumumabi suhtes

EGFR geeni mutatsioonide määramine (18, 19, 20, 21 eksonit), et määrata kasvaja tundlikkus gefitiniibi, erlotiniibi, afatiniibi suhtes

Kuue mutatsiooni tuvastamine BRCA1 / 2 geenides, et määrata kasvaja tundlikkus olapariibi suhtes

Mutatsiooni määramine BRAF-geenis (mutatsioon V600E) tundlikkuse määramiseks vemurafeniibi, dabrafeniibi, trametiniibi suhtes

MGMT-geeni metüülimisanalüüs tundlikkuse määramiseks temozolomiidi suhtes

Tundlikkuse määramine sihipärase ravi suhtes

Von Hippel-Lindau sündroom

VHL-geeni otsene sekveneerimine (1-3 eksonit)

Rinnavähk

Kahe mutatsiooni tuvastamine CHEK2 geenis

Kaheksa mutatsiooni tuvastamine BRCA1 / 2 geenides

Pärasoolevähk

MMR (mittevastavuse parandussüsteem) olek - mikrosatelliidi ebastabiilsuse analüüs: parandussüsteemi hindamine (markerite D2S123, D17S250, D5S346, BAT25, BAT26 analüüs)

Muude haiguste otsese DNA-diagnostika väljatöötamine

Kilpnäärmevähk

Mutatsioonide määramine MEN 2A / 2B sündroomides (RET geeni 10, 11, 13-16 eksonid)

Pärilikud vähi sündroomid

Päriliku rinnavähi mutatsioonide otsimine BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMSAD2, RAD50, RAD50.

Päriliku munasarjavähi mutatsioonide otsimine geenides BRCA1, BRCA2, TP53, STK11, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

Päriliku endomeetriumi vähi mutatsioonide otsimine geenides MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN.

Pärilike pärasoolevähi geenide APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A mutatsioonide otsimine.

Päriliku maovähi mutatsioonide otsimine geenidest CDH1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC.

Päriliku kõhunäärmevähi mutatsioonide otsimine geenides CDH1, PRSS1, BRCA2, CDKN2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.

Päriliku neeruvähi mutatsioonide otsimine geenides VHL, MET, FH, FLCN.

Päriliku eesnäärmevähi geenide BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, ELAC2, HSD17B3, HSD3B2, RNASEL, SRD5A2, HOXB13, HPC5, MAD1L1, HPC4, HIP1, MSR1, KLF6, CD193, ZFC1 mutatsioonide otsimine, HPC3, HPC6, AR.

Kilpnäärme ja kõrvalkilpnäärmete päriliku vähi mutatsioonide otsimine geenides RET, NTRK1, PRKAR1A, PTEN, CDC73, MEN1.

Pärilike naha neoplasmide mutatsioonide otsimine geenides NF1, NF2, CDKN2A, CDK4, CMM1.

Päriliku feokromotsütoomi mutatsioonide otsimine SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1 geenides.

Päriliku paraganglioma mutatsioonide otsimine SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 geenides.

Mitmete endokriinsete neoplaasiade sündroomi mutatsioonide otsimine geenides MEN1, RET, CDKN1B.