Mida on oluline teada BRCA1 ja BRCA2 geenide kohta?
Enamikul juhtudel on vähk pärilik ja seotud mutatsioonide kandmisega teatud vanematelt saadud geenides..
Rinna- ja munasarjavähi varajase avastamise üks tõhusamaid lähenemisviise on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab meil kinnitada päriliku eelsoodumuse olemasolu vähi tekkeks ja moodustada suurenenud riskirühmad haiguse patogeneetiliselt põhinevaks ennetamiseks ja / või varajaseks diagnoosimiseks arengu algstaadiumis..
On teada, et 5-10% rinnavähkidest ja 10-17% munasarjavähkidest on pärilikud ja nende areng on seotud mutatsioonidega BRCA-1 ja BRCA-2 geenides. Paljude uuringute kohaselt põhjustavad nad 20-50% rinnavähi pärilikest vormidest, 90-95% naistest päriliku munasarjavähi juhtudest ja meestel kuni 40% rinnavähi juhtudest..
Mis on BRCA1 ja BRCA2 geenid?
On teada, et enamus pärilikke rinnavähivorme on seotud BRCA1 ja BRCA2 geenidega (RINAVÄHKGENID 1 ja 2). Need geenid vastutavad geneetilise materjali (DNA) taastamise protsesside reguleerimise eest ja hoiavad ära rakkude võimaliku kasvaja transformatsiooni. Nende geenide defektide ja mutatsioonide olemasolu suurendab aga oluliselt rinna- ja munasarjavähi tekkimise riski..
5 fakti BRCA-1 ja BRCA-2 kohta
- inimene on juba sündinud BRCA1 või BRCA2 geenimutatsiooniga, seda fakti on võimatu muuta;
- kõigil selle geeni kandjatel ei teki vähki;
- muutunud geeni saab pärida nii emalt kui isalt;
- muudetud BRCA geeni edasikandumise tõenäosus lastele on 50%;
- geen kandub edasi põlvest põlve.
Miks on mul vaja BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide analüüsi?
See test aitab teil teada saada, kas olete pärinud geneetilise mutatsiooni, mis suurendab teie riski haigestuda rinna- ja / või munasarjavähki..
Geneetilise defekti tuvastamine kliiniliselt tervetel naistel võimaldab rinna- ja / või munasarjavähi arengut õigeaegselt diagnoosida ja ennetada. Patsientidel, kellel on kasvaja juba tekkinud, võimaldab BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsioonide tuvastamine määrata selle päriliku olemuse ja valida õige ravi.
Kuidas saab kahtlustada rinnavähi pärilikku vormi??
On tõenäolisem, et teil on rinnavähile pärilik eelsoodumus, kui:
- Rinnavähi tuvastamine noores eas (kuni 40 aastat);
- Otseste sugulaste (ema, vanaema, õde, tädi) olemasolu ema või isa poolel, kellel on diagnoositud rinnavähk enne 50. eluaastat;
- Rinna- ja munasarjavähiga sugulase olemasolu teie perekonnas;
- Teie perekonna ühe või mõlema rinnanäärme mitme või kahepoolse vähi juhtumid;
- Kui teie peres on olnud mehel rinnavähk;
- Kaasvähkide (nt munasarja- ja kõhunäärmevähk) korral.
Kuidas toimub geenimutatsioonide BRCA1 ja BRCA2 analüüs??
Analüüs seisneb veeni väikese koguse vere võtmises või põsepiteeli proovide võtmises. Uuringute läbiviimiseks pole vaja erilist ettevalmistust.
Mida teha, kui mutatsioonide test BRCA1 ja BRCA2 geenides on positiivne?
Positiivne tulemus näitab, et olete pärinud defekti BRCA1 ja BRCA2 geenides ning teil on eelsoodumus teatud tüüpi vähi (rinnanäärme, munasarjade, eesnäärme (meestel), soolte, kõri jne) tekkeks. Analüüs näitab ainult vähi tõenäosust ega tähenda, et kõigil veresugulastel oleks geneetiline defekt. Kui naisel leitakse mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides, on rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise oht 50–90%.
Positiivne testi tulemus on oluline teave, mis võimaldab teil ennetavaid meetmeid võtta võimalikult varakult ja vähendada vähktõve tekkimise tõenäosust.
Ja kui mutatsioonide analüüs BRCA1 ja BRCA2 geenides on negatiivne?
Negatiivne tulemus ei tähenda, et teil vähki ei tekiks. See tähendab, et teie vähirisk on keskmine ja ei vaja selle ennetamiseks nii palju tähelepanu kui nende mutatsioonide korral. Ja muidugi ei eita negatiivne tulemus selliseid üldkliinilisi ennetavaid uuringuid nagu mammoloogi läbivaatus ja mammograafia..
Analüüsile saate registreeruda helistades:
8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54
Vastuvõtuajad: esmaspäevast reedeni kell 8.00-10.00.
Rinna- ja munasarjavähi geneetilised riskitegurid (BRCA1, BRCA2) (koos geneetilise kaardi väljaandmisega)
Biomaterjali aktsepteerimine selle uuringu jaoks võib tootmise tehnoloogilise iseärasuse tõttu 2-3 päeva enne ametlikke riigipühasid tühistada! Täpsustage teavet kontaktkeskuses.
Päriliku eelsoodumuse määramiseks munasarjade ja rinnavähi tekkeks organismis on vaja läbi viia põhjalik geneetiline uuring. Patsiendi vereprooviga töötamine analüüsib kõige levinumaid vähi geneetilisi markereid. Need on seda tüüpi onkoloogiliste haiguste arengu näitajad..
Kui teile määrati rinnavähile vastuvõtlikkuse analüüs, ei ole see lause, see on üks kõige tõhusamaid viise selle haiguse varajase diagnoosimise jaoks. Mida kiiremini see kehas leitakse, seda tõhusam on raviprotsess..
Näidustused päriliku rinnavähi testimiseks
BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide jaoks on vaja läbida geenivereanalüüs, kui:
- sellist tüüpi onkoloogiliste haiguste esinemine lähisugulastel nagu eesnäärmevähk ja rinnavähk;
- mitu neoplasmi kehas;
- kasvajate ilmnemine varases eas;
- patsiendil on proliferatiivsed rinnanäärmehaigused.
BRCA1 ja BRCA2 vereanalüüsi jaoks on meie keskuse kulud täielikult kooskõlas pakutavate teenuste kvaliteediga. Tagame onkoloogia molekulaargeneetiliste uuringute tulemuste 100% täpsuse ja nende kiire toimetamise patsiendile. Kui palju analüüs maksab ja milline peaks olema selle ettevalmistus, küsige meie keskuse töötajatelt veebis või helistades veebisaidil näidatud telefoninumbrile.
VERETESTIDE VALMISTAMISE ÜLDEESKIRJAD
Enamiku uuringute jaoks on soovitatav verd annetada hommikul tühja kõhuga, see on eriti oluline, kui viiakse läbi teatud näitaja dünaamiline jälgimine. Toidu tarbimine võib otseselt mõjutada nii uuritud parameetrite kontsentratsiooni kui ka proovi füüsikalisi omadusi (suurenenud hägusus - lipeemia - pärast rasvase söögi söömist). Vajadusel võite 2–4-tunnise paastu järel päeva jooksul verd loovutada. Vahetult enne vere võtmist on soovitatav juua 1-2 klaasi vaikset vett, see aitab koguda uuringuks vajaliku veremahu, vähendada vere viskoossust ja vähendada trombide tekkimise tõenäosust katseklaasis. On vaja välistada füüsiline ja emotsionaalne stress, suitsetamine 30 minutit enne uuringut. Uuringuteks mõeldud veri võetakse veenist.
Geenide BRCA1 ja BRCA2 analüüs päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroomi tuvastamiseks
Üks levinumaid perekondlike kasvajate tüüpe on pärilik rinnavähk (BC), mis moodustab 5–10% kõigist pahaloomulistest rinnakahjustustest. Pärilikku rinnavähki seostatakse sageli suure munasarjavähi (OC) riskiga. Reeglina kasutatakse teadus- ja meditsiinikirjanduses ühte mõistet "rinna-munasarjavähi sündroom". Veelgi enam, munasarja kasvajahaiguste korral on päriliku vähi osakaal isegi suurem kui rinnavähi korral: 10-20% OC juhtudest on tingitud pärilikust geneetilisest defektist.
Eelsoodumus BC / OC sündroomi tekkeks on seotud mutatsioonide esinemisega sellistel patsientidel BRCA1 või BRCA2 geenides. Mutatsioonid on pärilikud - see tähendab, et sõna otseses mõttes on sellise inimese keha igas rakus kahjustused, mis olid päritud. Pahaloomulise kasvaja tõenäosus BRCA1 või BRCA2 mutatsiooniga patsientidel ulatub 70. eluaastaks 80% -ni.
Geenidel BRCA1 ja BRCA2 on võtmeroll genoomi terviklikkuse säilitamisel, eriti DNA parandamise (taastamise) protsessides. Neid geene mõjutavad mutatsioonid põhjustavad tavaliselt kärbitud vale valgu sünteesi. Selline valk ei saa oma ülesandeid korralikult täita - raku kogu geneetilise materjali stabiilsuse "jälgimiseks".
Kuid igas rakus on igast geenist kaks koopiat - emalt ja isalt, nii et teine koopia suudab kompenseerida rakusüsteemide häireid. Kuid ka selle ebaõnnestumise tõenäosus on väga suur. Kui DNA reparatsiooniprotsessid on häiritud, hakkavad rakkudesse kogunema muud muutused, mis omakorda võivad põhjustada pahaloomulist transformatsiooni ja kasvaja kasvu..
Vähi geneetilise eelsoodumuse määramine:
Molekulaarse onkoloogia labori põhjal leidis N.N. N.N. Petrov, patsientide jaoks kasutatakse järkjärgulist analüüsi:
- kõigepealt uuritakse kõige sagedamini esinevate mutatsioonide olemasolu (4 mutatsiooni)
- sellise ja kliinilise vajaduse puudumisel on võimalik läbi viia laiendatud analüüs (8 mutatsiooni) ja / või BRCA1 ja BRCA2 geenide kogu järjestuse analüüs.
Praegu on teada rohkem kui 2000 patogeensete mutatsioonide varianti BRCA1 ja BRCA2 geenides. Lisaks on need geenid üsna suured - vastavalt 24 ja 27 eksonit. Seetõttu on BRCA1 ja BRCA2 geenide täielik järjestuse analüüs töömahukas, kallis ja aeganõudev protsess..
Mõne rahvuse puhul on siiski iseloomulik piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..
BRCA2 geenijärjestuse analüüs, c.9096_9097delAA mutatsiooni tuvastamine
Millal tuleb testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone??
Riiklik vähivõrgustik (NCCN) soovitab geneetilistele testidele suunata järgmisi patsiente:
- Alla 45-aastased patsiendid, kellel on diagnoositud rinnavähk
- Rinnavähiga alla 50-aastased patsiendid, kui perekonnal on vähemalt üks sellise diagnoosiga lähisugulane
- Samuti, kui rinnavähiga alla 50-aastasel patsiendil pole perekonnas esinenud onkoloogiat
- Kui enne 50. eluaastat diagnoositakse mitu rinnakahjustust
- Rinnavähiga alla 60-aastased patsiendid - kui histoloogilise uuringu tulemuste kohaselt on kasvaja kolm korda negatiivne (markerite ER, PR, HER2 ekspressioon puudub).
- Kui diagnoositakse rinnavähk igas vanuses - kui esineb vähemalt üks järgmistest märkidest:
- vähemalt üks alla 50-aastane rinnavähiga lähedane sugulane;
- vähemalt 2 rinnavähiga lähedast sugulast igas vanuses;
- vähemalt 1 OC-ga lähedane sugulane;
- vähemalt 2 kõhunäärmevähi ja / või eesnäärmevähiga lähedase sugulase olemasolu;
- kellel on rinnavähiga meessugulane;
- kuulumine suure pärilike mutatsioonide esinemissagedusega populatsiooni (näiteks aškenazide juudid);
- Kõigil patsientidel, kellel on diagnoositud munasarjavähk.
- Kui mehel diagnoositakse rinnavähk.
- Kui eesnäärmevähk diagnoositakse (Gleasoni skooriga> 7) vähemalt ühel alla 50-aastase OC või BC sugulasel või kui on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui teil on diagnoositud kõhunäärmevähk, kui teil on vähemalt üks alla 50-aastane OC või BC sugulane või kui teil on vähemalt kaks sugulast, kellel on rinnavähk, kõhunäärmevähk või eesnäärmevähk.
- Kui kõhunäärmevähk diagnoositakse aškenazide juudi etnilisse rühma kuuluval isikul.
- Kui sugulasel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2
Molekulaarse geneetilise analüüsi läbiviimisega peaks kaasnema geneetiline nõustamine, mille käigus arutatakse testimise sisu, tähendust ja tagajärgi; positiivsete, negatiivsete ja mitteinformatiivsete tulemuste väärtus; kavandatava katse tehnilised piirangud; vajadus päriliku mutatsiooni korral sugulasi teavitada; mutatsioonide kandjate kasvajate sõeluuringute ja ennetamise tunnused.
Kuidas testida BRCA1 ja BRCA2 mutatsioone?
Analüüsi materjal on veri. Geneetilisteks uuringuteks kasutatakse EDTA torusid (lillakatet). Verd saab loovutada riikliku meditsiiniuuringute keskuse laboris või tuua muust laborist. Verd hoitakse toatemperatuuril kuni 7 päeva.
Spetsiaalne ettevalmistus uuringuks ei ole vajalik, söögikordad, ravimid, kontrastainete manustamine jne uuringu tulemusi ei mõjuta..
Mõne aja pärast või pärast ravi ei pea testi uuesti tegema. Pärilik mutatsioon ei saa elu jooksul ega pärast ravi saamist kaduda ega avalduda.
Mida teha, kui naisel on mutatsioon BRCA1 või BRCA2?
Patogeensete mutatsioonide kandjate jaoks on välja töötatud meetmete komplekt rinnanäärmevähi ja munasarjavähi varajaseks diagnoosimiseks, ennetamiseks ja raviks. Kui tervete naiste seas on õigeaegne tuvastada geenipuudulikkusega inimesi, on võimalik haiguse arengut varases staadiumis diagnoosida.
Teadlased on tuvastanud BRCA-ga seotud kasvajate ravimitundlikkuse tunnused. Nad reageerivad mõnele tsütotoksilisele ravimile hästi ja ravi võib olla väga edukas..
BRCA mutatsioonide tervete kandjate jaoks on soovitatav:
- Igakuine enesekontroll alates 18. eluaastast
- Piimanäärmete kliiniline uurimine (mammograafia või magnetresonantstomograafia) alates 25. eluaastast.
- Geenimutatsiooni BRCA1 / 2 isastel kandjatel on soovitatav läbi viia piimanäärmete iga-aastane kliiniline uuring alates 35. eluaastast. Alates 40. eluaastast on soovitatav läbi viia eesnäärme sõeluuring.
- Dermatoloogilised ja oftalmoloogilised uuringud melanoomi varajaseks diagnoosimiseks.
Kuidas on eelsoodumus rinnavähi ja munasarjavähi tekkeks.
Sageli on BRCA1 / BRCA2 mutatsioonide kandjatel küsimus - kas see on kandunud kõigile lastele ja millised on geneetilised põhjused rinnavähi päriliku vormi ilmnemisel? Kahjustatud geeni edasiandmise võimalus järglastele on 50%.
Haigus on võrdselt nii poiste kui ka tüdrukute pärilik. Rinna- ja munasarjavähi arenguga seotud geen ei asu sugukromosoomides, mistõttu mutatsiooni kandmise tõenäosus ei sõltu lapse soost.
Kui mutatsioon kandus meeste kaudu edasi mitme põlvkonna jooksul, on sugupuude analüüsimine väga keeruline, kuna mehed haigestuvad rinnavähki isegi geenidefekti korral üsna harva.
Näiteks: patsiendi vanaisa ja isa olid kandjad ja neil ei tekkinud haigust. Küsimusele, kas peres on olnud vähijuhtumeid, vastab selline patsient eitavalt. Pärilike kasvajate muude kliiniliste tunnuste puudumisel (varajane vanus / kasvajate paljusus) ei pruugi haiguse pärilikku komponenti arvesse võtta.
Kui leitakse BRCA1 või BRCA2 mutatsioon, soovitatakse ka kõiki veresugulasi testida.
Miks on geeniuuringutes oluline arvestada etniliste juurtega??
Paljudel etnilistel rühmadel on oma sagedaste mutatsioonide komplekt. Uurimise sügavuse valimisel tuleb arvestada aine rahvuslikke juuri.
Teadlased on tõestanud, et mõnda rahvust iseloomustab piiratud hulk olulisi mutatsioone (nn asutajaefekt). Seega on slaavi päritolu vene patsientide populatsioonis kuni 90% avastatud patogeensetest BRCA1 variantidest ainult kolme mutatsiooniga: 5382insC, 4153delA, 185delAG. See asjaolu võib märkimisväärselt kiirendada päriliku rinnavähi / OC tunnustega patsientide geneetilisi teste..
Ja kokkuvõtteks visuaalne infograafik "Päriliku rinna- ja munasarjavähi sündroom". Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., föderaalse osariigi eelarveasutuse molekulaarse onkoloogia teaduslabori vanemteadur. Riiklik onkoloogia meditsiiniuuringute keskus. N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium.
Autori väljaanne:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
N.N. molekulaarse onkoloogia teaduslabori laborant-uurija N.N. Petrov "Venemaa tervishoiuministeerium
Solo ABC: andmete analüüs geenide BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM kohta
Solo ABC - laiendatud geneetiline uuring BRCA1 / 2, ATM ja CHEK2 geenide kohta, mis võimaldab määrata naiste pärilikku eelsoodumust rinna- ja munasarjavähki, meestel eesnäärmevähki ja kõhunääret.
Uuring põhineb järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodil (NGS), mis võimaldab tuvastada analüüsitud nelja geeni kõik patogeensed mutatsioonid, samas kui PCR-testid paljastavad vaid mõned kõige tavalisemad patogeensed mutatsioonid BRCA1 / 2 geenides.
Solo ABC uuring on efektiivne ka siis, kui onkoloogiline diagnoos on juba tehtud (rinna-, munasarja-, pankrease-, eesnäärmevähk). Kui sel juhul avastatakse mutatsioonikandmine, võib soovitada suunatud ravi PARP inhibiitoritega, samuti plaatinapreparaatidega..
Järgmise põlvkonna järjestamine, BRCA1 / 2.
Järgmise põlvkonna järjestamine (NGS).
Millist biomaterjali tuleks uurimiseks kasutada?
- Pärilike mutatsioonide tuvastamiseks
- Hinnata sihtravi efektiivsust vähihaigetel
Parafiiniblokaadid - need sisaldavad biopsia / operatsiooni käigus saadud kasvajakoe. Plokke hoitakse toatemperatuuril. Just neid plokke kasutatakse korduvates immunohistokeemilistes ja molekulaargeneetilistes uuringutes..
Histoloogilised preparaadid (klaas) - nende läbivaatamisel saavad nad aimu kasvaja rakulisest koostisest ja omadustest. Klaasid peale parafiiniplokkide ei ole ette nähtud korduvaks immunohistokeemiaks ega geneetiliseks testimiseks. Prille ladustatakse plokkidega samades tingimustes.
Üldine teave uuringu kohta
Traditsiooniliselt kasutatakse mutatsioonikandjate tuvastamiseks BRCA geenides PCR-meetodit, mis tuvastab keskmiselt 5-8 mutatsiooni, mis on slaavi populatsioonis kõige tavalisemad. Kuid sellel meetodil on mitmeid piiranguid, mille tagajärjel jääb avastamata kuni 15% mutatsioonidest. Mutatsioonikandjate tuvastamise efektiivsuse parandamiseks on vaja kasutada järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodit (NGS), mis võimaldab "lugeda" kogu analüüsitud geenide kodeerivat piirkonda. See võimaldab teil tuvastada kõik olemasolevad mutatsioonid, sealhulgas need, mida pole varem kirjeldatud.
BRCA geenide mutatsioone seostatakse naistel kõige sagedamini rinna- ja munasarjavähiga, meestel eesnäärmevähiga ja mõlemas kõhunäärmega. Näiteks kui naise elu jooksul on rinnavähi tekkimise tõenäosus keskmiselt 5,6%, siis tõuseb BRCA1 või BRCA2 geenimutatsiooniga naine 70% -ni. BRCA1 / 2 mutatsioonidega meestel tõuseb eesnäärmevähi tekkimise oht 16% -ni, pankreasevähi tekkimise risk üle 5%.
Teised geenid on seotud ka suurenenud riskiga haigestuda rinna-, munasarja- ja eesnäärmevähki: ATM (suurendab rinnavähi riski 2–5 korda) ja CHEK2 (suurendab riski 28–37%).
- võimaldab tuvastada kuni 100% BRCA1 / 2 geenimutatsioone, mida pole isegi varem kirjeldatud;
- kasvajaproovi uurimisel ei tuvastata mitte ainult pärilikke, vaid ka somaatilisi mutatsioone, mis võimaldab hinnata sihipärase ravi efektiivsust PARP inhibiitoritega;
- uuringu aruanne sisaldab mutatsiooni kandjate isikupärastatud skriiningprogrammi, sugulaste geneetiliste riskide hindamist ja tervislike kandjate ennetamise soovitusi.
Kui uuring on kavandatud?
Tervisliku inimese testimise näidustus on esiteks koormatud perekonna ajalugu. On mitmeid kriteeriume, mis võimaldavad tervel inimesel oma perekonna ajalugu hinnata:
- onkoloogilised haigused avastati kahel või enamal samal liinil oleval sugulasel (ema või isa);
- sugulastel on sama tüüpi kasvajad või erinevad kasvajad, mis sageli esinevad samas päriliku kasvaja sündroomis; nii võivad BRCA1 mutatsiooni kandjad lisaks rinnavähile ja / või munasarjavähile areneda ka kõhunäärmevähki, melanoomi ja meestel on ka BRCA-ga seotud eesnäärmevähk, rinnavähk jne;
- haiguse ilmnemine sugulasel toimub vähem kui 50-aastaselt;
- vähemalt ühel sugulasel on patogeenne mutatsioon, mis on seotud pärilike vähivormidega.
Lisaks on Solo ABC uuring näidustatud inimestele, kellel on diagnoositud rinna-, munasarja-, pankrease- ja eesnäärmevähk, et hinnata PARP inhibiitori ja plaatinaravi efektiivsust..
Mida tulemused tähendavad?
Mutatsioone ei tuvastatud - rinna- ja munasarjavähi tekkimise risk jääb üldise populatsiooni väärtuste piiridesse.
Mutatsiooni tuvastamine geenides BRCA1, BRCA2, ATM või CHEK2 - naistel rinna- ja munasarjavähi, meestel eesnäärmevähi ja kõhunäärmevähi tekkimise oht ületab oluliselt üldpopulatsiooni väärtusi (uuringu aruanne näitab, kui palju suurem risk).
Mutatsioonid BRCA geenides
Lühend BRCA tähistab kahte geeni - BRCA1 ja BRCA2. Inglise keelest on nende nimi tõlgitud kui "rinnavähi geen" (BReast CAnceri geen).
Tavaliselt on neid geene kodeerivaid valke vaja kahjustatud DNA parandamiseks. Kui neis ilmnevad defektid, siis see funktsioon on häiritud, kahjustatud DNA ei taastu korralikult, rakku kogunevad geneetilised lagunemised ja see võib muutuda vähkkasvajaks.
Statistika kohaselt tekivad mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides ühel inimesel 300-800 inimesest. Kandjatel on suurenenud rinnanäärme, munasarjade, munajuhade, kõhukelme, eesnäärme, pankrease, mao, sapipõie ja sapiteede ning melanoomi vähirisk. Kui inimene pärib mõlemalt vanemalt mõned mutatsioonid, tekib tal Fanconi aneemia, suureneb mõne pahaloomulise kasvaja ja ägeda müeloidse leukeemia tekkimise oht.
Milliseid funktsioone täidavad geenid BRCA1 ja BRCA2 normaalselt??
Geenid BRCA1 ja BRCA2 paiknevad erinevatel kromosoomidel - vastavalt kromosoomi 17 pikas õlas (q) positsioonil 21.31 ja kromosoomi 13 pikas varrukas (q) positsioonil 13.1. Kuid nad täidavad sarnaseid funktsioone..
Mõlemad nende geenide poolt kodeeritud valgud parandavad DNA kaheahelalisi katkestusi homoloogse rekombinatsiooni kaudu. Kõik inimrakkude kromosoomid on paaritatud. Kui ühes kromosoomis on mõlemad DNA ahelad kahjustatud, "kinkib" õekromosoom talle oma DNA sarnase fragmendi ühe ahela ja teine ahel taastatakse mööda seda, nagu matriitsis..
BRCA geenid mängivad selles protsessis olulist rolli. Need on kasvaja supresseerivad geenid. Kui neis esinevad mutatsioonid, muutub genoom ebastabiilseks. Kogunenud geneetiliste defektide tõttu muutub normaalne rakk kasvajaks ja tekitab pahaloomulise neoplasmi.
Kuidas toimub mutatsioon ja kuidas see ähvardab?
Kõik mutatsioonid geenides on jagatud kahte suurde rühma:
- Pärilik (idu) inimene saab oma vanematelt. Näiteks kui emal või isal on BRCA1 või BRCA2 geeni defekt, on lapsel selle saamise tõenäosus 50% ja see esineb kõigis keharakkudes. BRCA mutatsioon on pärilik autosomaalselt domineerival viisil, st piisab sellest, et see esineb ainult ühes paaritatud kromosoomides. Isegi kui teine geen on normaalne, on valgu funktsioon häiritud ja see ähvardab suurenenud vähiriski..
- Somaatilised mutatsioonid tekivad elu jooksul, näiteks kokkupuutel kehaga ioniseeriva kiirguse, keemiliste kantserogeenidega. Sellisel juhul ilmneb geneetiline defekt ainult mõnes rakus. Ja see võib põhjustada ka vähki..
Praegu on BRCA geenides palju erinevat tüüpi mutatsioone. Need võivad olla deletsioonid (kromosoomilõigu kadumine), insertsioonid (täiendavad sisestused DNA-s), ühe nukleotiidi polümorfismid (geneetilise koodi üksikute tähtede asendamine).
Kui suur vähirisk on suurenenud??
Rinnavähk on kõige levinum "naissoost" pahaloomuline kasvaja. Ameerika Ühendriikide ekspertide sõnul diagnoositakse seda haigust elu jooksul igal kaheksandal naisel. Meestel võib ka selline kasvaja tekkida, kuid risk on palju väiksem - elu jooksul 0,1%. BRCA geenide funktsiooni kahjustusega on riskid märkimisväärselt suurenenud.
BRCA1 mutatsioonidega:
- Rinnavähi tekkimise risk naistel 70-aastaselt: 44–78%.
- Meeste rinnavähi risk 70-aastaselt: 0,22–2,8%.
BRCA2 mutatsioonidega:
- Rinnavähi tekkimise risk naistel 70-aastaselt: 31–56%.
- Meeste rinnavähi risk 70-aastaselt: 3,2–12%.
Pärilike mutatsioonidega seotud rinnavähk moodustab 5–10% kõigist juhtudest. 35% juhtudest põhjustavad geeni BRCA1 defektid selle arengut, 25% juhtudest - geenis BRCA2.
Munasarjavähi tekkimise risk kogu naisel on keskmiselt umbes 1,3%. BRCA1 geeni mutatsioonidega tõuseb see 18–54% -ni, BRCA2 geenis - 2,4–19% -ni.
Kes peab saama BRCA mutatsioonide testimise?
Konsulteerimine kliinilise geneetikuga ja BRCA geenide mutatsioonide testid on näidatud järgmistel juhtudel:
- Naise rinnavähk diagnoositakse enne 50. eluaastat.
- Mõlemas rinnas pahaloomulised kasvajad.
- Kolm korda negatiivne rinnavähk: immunohistokeemiliste uuringute kohaselt ei ole kasvajarakkude pinnal HER2 retseptori valgu östrogeeni ja progesterooni hormoone..
- Medullaarne rinnavähk on haruldane histoloogiline kasvaja tüüp, mis on statistiliselt sageli seotud mutatsioonidega.
- Mitu esmast pahaloomulist kasvajat (PMN) - kui patsiendil diagnoositakse korraga kaks või enam erinevat pahaloomulist kasvajat. Kõige sagedamini räägime rinna- ja munasarjavähist.
- Munasarjade, munajuhade vähk, kõhukelme pahaloomuliste rakkude kahjustused igas vanuses.
- Rinnavähk mehel.
- Geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid on eriti levinud aškenazide juutide etnilises grupis, neil soovitatakse end testida ka siis, kui muid riskitegureid pole.
Samuti on soovitatav kontrollida inimesi, kellel on perekonna ajalugu: kui rinnavähk diagnoositi alla 50-aastase lähedase sugulase puhul, munasarjavähk igas vanuses, kahepoolsed kasvajad rinnanäärmes, primaarsed hulgikoldelised kasvajad, kui rinnavähk diagnoositi igas vanuses kahelt lähisugulaselt, meessugulaselt.
BRCA geenide mutatsioonide pärilikkus. Kromosoomide normaalsed lõigud on tähistatud roosa, valgega - mutatsiooniga lõik. Sel juhul on isa kandja; ta edastas “vale” geeni ühele poegadest ja ühele tütrele (50%). Kaks teist last (50%) pärisid normaalsed geenid. Allikas
Kui need riskifaktorid esinevad, on loogiline esmalt testida vähidiagnoosiga pereliikme BRCA mutatsiooni. Seejärel viiakse läbi tema lähisugulaste tuvastatud mutatsioonide testid. Alla 18-aastaste laste puhul ei ole need uuringud vajalikud, sest lapsepõlves puuduvad tõhusad ennetusmeetmed..
Teades vähipatsiendi BRCA mutatsiooni olemasolu, saab arst määrata tõhusama ravi ja õigesti prognoosi hinnata. Tervetel inimestel aitab see teave võtta ennetavaid meetmeid õigeaegselt..
Kuidas tuvastada BRCA mutatsioone?
Selleks on olemas spetsiaalsed analüüsid. Testimiseks võib saata vereproovi (nn vedel biopsia) või pahaloomulise kasvaja fragmendi. Veres võib leida ainult pärilikke mutatsioone. Kasvajakoe analüüs võimaldab tuvastada somaatilisi mutatsioone, mis on tekkinud otse vähirakkudes. Seetõttu on sageli soovitatav laborisse saata nii vereproov kui ka koefragment..
Mutatsioone tuvastatakse erineval viisil, kõige moodsam on järgmise põlvkonna järjestuse (NGS) meetod. See võimaldab teil tuvastada maksimaalselt erinevaid geneetilisi defekte. Euroopa kliinik teeb koostööd juhtivate välislaboritega, kes selliseid uuringuid läbi viivad.
Mida tähendab tulemus?
Kui laborist saadakse positiivne tulemus, tähendab see, et kasvajarakkudes on BRCA mutatsioon.
Kui tulemus on negatiivne, ei tähenda see, et rakus olevad geenid töötaksid absoluutselt normaalselt. Esiteks on BRCA mutatsioonid väga erinevad. Enamikku neist on võimalik tuvastada, kuid mõnda haruldast pole uuritud ja analüüsid neid ei tuvasta. Teiseks, isegi kui BRCA1 ja BRCA2 geenid on normaalsed, võivad vähki soodustavad mutatsioonid olla ka teistes geenides. Paljusid neist saab tuvastada ka NGS-meetodil.
Mõnikord on tulemus ebakindel. See tähendab, et mutatsioon on leitud, kuid pole tõendeid selle kohta, et see suurendaks vähiriski..
Kui BRCA mutatsioonide testi tulemus on negatiivne, kuid on tegureid, mis näitavad selgelt, et vähk võib olla pärilik, peaksite uuesti pöörduma kliinilise geneetiku poole. Arst otsustab, mida edasi teha.
Mis siis, kui leitakse geneetiline defekt? Kas vähiriski on võimalik vähendada?
Naised, kellel on mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides, vajavad hoolikamat jälgimist. Tüdrukul peaks olema võimalus läbi viia rindade enesekontroll ja alates 18. eluaastast teha seda kord kuus. Alates 25. eluaastast on soovitatav külastada mammoloogi igal aastal.
Lisaks soovitavad eksperdid, et 25–30-aastased läbivad igal aastal piimanäärmete MRI, kui seda ei ole võimalik teha - mammograafia. Alates 30. eluaastast näidatakse iga-aastast mammograafiat ja kontrastset MRI-d.
Riskide vähendamiseks võib arst soovitada ühte kahest meetmest:
- Profülaktiline ravi tamoksifeeniga - hormonaalse ravimiga, mis blokeerib östrogeeni toimet.
- Piimanäärmete ja / või munasarjade profülaktiline eemaldamine. Pärast kahepoolset mastektoomiat väheneb rinnavähi risk 90–95%.
Kuidas ravitakse BRCA mutatsioonidega rinnavähki??
Nende mutatsioonide olemasolu mõjutab prognoosi ja ravitaktika valikut. Sellistel naistel suureneb sama või erineva rinna teise pahaloomulise kasvaja tekkimise oht, seetõttu soovitavad kirurgid sageli kahepoolset mastektoomiat, samas kui mutatsioonita patsiendil võiks loobuda elundit säilitavatest operatsioonidest..
Geenide BRCA1 ja BRCA2 defektidega rinnakasvajad on sageli kolmekordsed negatiivsed, st neil puuduvad HER2 retseptori valgu östrogeeni ja progesterooni hormoonide retseptorid. Neid vähke on raskem ravida ning hormonaalsed ja mõned suunatud ravimid on selle vastu ebaefektiivsed. Vähem soodne väljavaade.
Kuna BRCA geenid on seotud DNA parandamisega, on vähirakud, mille funktsioon on häiritud, tundlikumad DNA-d kahjustavate kemoteraapiaravimite, näiteks tsisplatiini suhtes. Kui kasvajarakkudel on suguhormoonide retseptorid, on nad tundlikud taksaanide rühma keemiaravimite suhtes.
Kasvaja kasvu võivad peatada PARP inhibiitorid - ravimid, mis häirivad kahjustatud DNA taastumist. Seetõttu koguneb vähirakkudesse veelgi rohkem mutatsioone, mis viib nende surmani. Sellesse rühma kuuluvad ravimid olapariib (Linparza), rukapariib (Rubraka).
Euroopa kliinik kasutab kõige kaasaegsemaid analüüse BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide tuvastamiseks ning ravib pahaloomulisi kasvajaid vastavalt kaasaegsetele rahvusvahelistele protokollidele. Me teame, kuidas rasketel juhtudel vähiga toime tulla. Võite saada nõu meie onkoloogilt, õppida oma riskide kohta ja seda, milliseid sõeluuringuid on teie puhul soovitatav regulaarselt läbida..
Pärilik rinna- ja munasarjavähk. Geenide BRCA 1/2 mutatsioonide uurimine: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT
| Teenuse maksumus: | RUB 3790 * Telli |
- Premium klass (naistele 30+) - I 42 810 hõõruda. See programm on osa terviklikust laboriuuringust, mis on mõeldud üle 30-aastastele naistele, et tuvastada peamiselt sellele vanusele iseloomulikke häireid erinevates organites ja kehasüsteemides. Tellima
Vähemalt 3 tundi pärast viimast söögikorda. Vett saab juua ilma gaasita.
Uurimismeetod: vastavate geneetiliste lookuste nukleotiidjärjestuse määramine püroseekveneerimisega Qiageni (Saksamaa) reagentide ja seadmete abil.
Rinnavähk (BC) on naiste seas kõige sagedamini diagnoositud vähk. Munasarjavähk (OC) on günekoloogilise onkoloogia peamine surmapõhjus haiguse asümptomaatilise kulgu tõttu varajases staadiumis (kuni 80% OC juhtudest leitakse haiguse III-IV staadiumis, kui ravi efektiivsus on äärmiselt madal).
Üks tõhusaid lähenemisviise, mis aitavad kaasa rinnavähi ja OC varajasele avastamisele, on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab kinnitada päriliku vähi eelsoodumuse olemasolu ja moodustada rinnanäärmevähi ja OC tekke suurenenud riski rühmad patogeneetiliselt põhjendatud vähi ennetamiseks ja / või vähi varajaseks diagnoosimiseks arengu algfaasis. See võib oluliselt vähendada haigestumust ja parandada õigeaegse ravi tulemusi..
UURINGU NÄIDUSTUSED:
- Perekonna ajalugu (haigus diagnoositi lähimas sugulaskonnas).
- Haigus varases eas (kuni 40 aastat).
- Kasvaja ebatüüpilised või mitmekordsed vormid ühes elundis.
TULEMUSTE TÕLGENDAMINE:
Uuringu tulemus: kui mutatsiooni ei leita, sisestage veergu "Tulemus" "Ei leitud", mutatsiooni avastamise korral - "Leitud".
Näide uurimistulemusest. Pärilik rinna- ja munasarjavähk.
| Parameeter | Tulemus |
|---|---|
| Mutatsioon BRCA1 185delAG geenis | Ei leitud |
| Mutatsioon geenis BRCA1 300T> G (C61G) | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 geenis 2080delA | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 4153delA geenis | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 geenis 5382insC | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA2 geenis 6174delT | Ei leitud |
| Kommentaar geeniuuringutele: mutatsioon on muutus DNA järjestuses, mis rikub selles kodeeritud teabe. Selle mutatsiooni tuvastamine on patoloogiline märk, millel on oma kliiniline tähendus. Testi tulemuste tõlgendamiseks on vajalik konsulteerimine eriarstiga. | |
- Vajadusel teeb uuringu tulemuste põhjal järelduse geneetik (teeninduskood 181011).
- Geneetiku järeldus viiakse läbi ainult CMD laboris osutatavate teenuste puhul.
- Geneetik kirjeldab tulemust 10 kalendripäeva jooksul pärast geneetilise testi valmimist
- Geneetiku järeldus sisaldab selgitust tuvastatud genotüübi tähenduse, teatud seisundite tekkimisega seotud võimalike patogeneetiliste mehhanismide, patoloogiliste seisundite tekkimise individuaalsete riskide kohta ning soovitusi ennetamiseks, diagnoosimiseks ja võimalike lähenemisviiside saamiseks patsiendi ravis (kokkuleppel raviarstiga)..
Juhime teie tähelepanu asjaolule, et uurimistulemuste, diagnoosimise ja ka ravi määramise tõlgendamine vastavalt 21. novembri 2011. aasta föderaalseadusele nr 323-FZ "Vene Föderatsiooni kodanike tervisekaitse aluste kohta" peab toimuma vastava spetsialiseerumise arsti poolt..
"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "piir"] => NULL ["bmats"] => massiiv (1) < [0]=>massiiv (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["nimi"] => string (22) "Veri EDTA-ga" >> ["sees"] => massiiv (1) < [0]=>massiiv (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klass (naistele 30+) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "
See programm on osa terviklikust laboriuuringust, mis on mõeldud üle 30-aastastele naistele, et tuvastada peamiselt sellele vanuserühmale iseloomulikud häired erinevates organites ja kehasüsteemides: täielik vereanalüüs, põletiku biokeemilised markerid, maksafunktsiooni diagnostika, südame-veresoonkonna haigused. süsteem, neer, kilpnääre, magu, kõhunääre, sooled, 2. tüüpi suhkurtõbi, ateroskleroosi oht, suguhormoonide uurimine, erinevate vitamiinide seisundi hindamine, immuunsüsteemi seisundi hindamine allergiliste haiguste, parasiithaiguste, kasvaja markerite korral; geneetiline eelsoodumus raseduse komplikatsioonide, tromboosi, rinna- ja munasarjavähi tekkeks.
Näidustused uuringu eesmärgil:
- üle 30-aastaste naiste laiendatud ennetav uuring.
Juhime teie tähelepanu asjaolule, et uurimistulemuste, diagnoosimise ja ka ravi määramise tõlgendamine vastavalt 21. novembri 2011. aasta föderaalseadusele nr 323-FZ "Vene Föderatsiooni kodanike tervisekaitse aluste kohta" peab toimuma vastava spetsialiseerumise arsti poolt..
"[" catalog_code "] => string (6)" 300142 ">>>
| Tüüp | Kontoris |
|---|---|
| Veri koos EDTA-ga |
Vähemalt 3 tundi pärast viimast söögikorda. Vett saab juua ilma gaasita.
Uurimismeetod: vastavate geneetiliste lookuste nukleotiidjärjestuse määramine püroseekveneerimisega Qiageni (Saksamaa) reagentide ja seadmete abil.
Rinnavähk (BC) on naiste seas kõige sagedamini diagnoositud vähk. Munasarjavähk (OC) on günekoloogilise onkoloogia peamine surmapõhjus haiguse asümptomaatilise kulgu tõttu varajases staadiumis (kuni 80% OC juhtudest leitakse haiguse III-IV staadiumis, kui ravi efektiivsus on äärmiselt madal).
Üks tõhusaid lähenemisviise, mis aitavad kaasa rinnavähi ja OC varajasele avastamisele, on nende pärilike vormide molekulaarne geneetiline määramine. See uuring võimaldab kinnitada päriliku vähi eelsoodumuse olemasolu ja moodustada rinnanäärmevähi ja OC tekke suurenenud riski rühmad patogeneetiliselt põhjendatud vähi ennetamiseks ja / või vähi varajaseks diagnoosimiseks arengu algfaasis. See võib oluliselt vähendada haigestumust ja parandada õigeaegse ravi tulemusi..
UURINGU NÄIDUSTUSED:
- Perekonna ajalugu (haigus diagnoositi lähimas sugulaskonnas).
- Haigus varases eas (kuni 40 aastat).
- Kasvaja ebatüüpilised või mitmekordsed vormid ühes elundis.
TULEMUSTE TÕLGENDAMINE:
Uuringu tulemus: kui mutatsiooni ei leita, sisestage veergu "Tulemus" "Ei leitud", mutatsiooni avastamise korral - "Leitud".
Näide uurimistulemusest. Pärilik rinna- ja munasarjavähk.
| Parameeter | Tulemus |
|---|---|
| Mutatsioon BRCA1 185delAG geenis | Ei leitud |
| Mutatsioon geenis BRCA1 300T> G (C61G) | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 geenis 2080delA | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 4153delA geenis | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA1 geenis 5382insC | Ei leitud |
| Mutatsioon BRCA2 geenis 6174delT | Ei leitud |
| Kommentaar geeniuuringutele: mutatsioon on muutus DNA järjestuses, mis rikub selles kodeeritud teabe. Selle mutatsiooni tuvastamine on patoloogiline märk, millel on oma kliiniline tähendus. Testi tulemuste tõlgendamiseks on vajalik konsulteerimine eriarstiga. | |
- Vajadusel teeb uuringu tulemuste põhjal järelduse geneetik (teeninduskood 181011).
- Geneetiku järeldus viiakse läbi ainult CMD laboris osutatavate teenuste puhul.
- Geneetik kirjeldab tulemust 10 kalendripäeva jooksul pärast geneetilise testi valmimist
- Geneetiku järeldus sisaldab selgitust tuvastatud genotüübi tähenduse, teatud seisundite tekkimisega seotud võimalike patogeneetiliste mehhanismide, patoloogiliste seisundite tekkimise individuaalsete riskide kohta ning soovitusi ennetamiseks, diagnoosimiseks ja võimalike lähenemisviiside saamiseks patsiendi ravis (kokkuleppel raviarstiga)..
Juhime teie tähelepanu asjaolule, et uurimistulemuste, diagnoosimise ja ka ravi määramise tõlgendamine vastavalt 21. novembri 2011. aasta föderaalseadusele nr 323-FZ "Vene Föderatsiooni kodanike tervisekaitse aluste kohta" peab toimuma vastava spetsialiseerumise arsti poolt..
Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute küpsiste, kasutajaandmete (asukohateave; operatsioonisüsteemi tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; seadme tüüp ja ekraani eraldusvõime; allikas, kust kasutaja saidile tuli; mis saidilt või millisel viisil) töötlemiseks reklaam; OS ja brauseri keel; millised lehed kasutaja avab ja millistel nuppudel kasutaja klõpsab; ip-aadress) saidi haldamiseks, uuesti sihtimiseks ning statistiliste uuringute ja ülevaadete läbiviimiseks. Kui te ei soovi, et teie andmeid töödeldaks, lahkuge saidilt.
Autoriõigus FBSI Rospotrebnadzori epidemioloogia keskuuringute instituut, 1998 - 2020
Keskkontor: 111123, Venemaa, Moskva, st. Novogireevskaja, 3a, metroo "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]
! Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute küpsiste, kasutajaandmete (asukohateave; operatsioonisüsteemi tüüp ja versioon; brauseri tüüp ja versioon; seadme tüüp ja ekraani eraldusvõime; allikas, kust kasutaja saidile tuli; mis saidilt või millisel viisil) töötlemiseks reklaam; OS ja brauseri keel; millised lehed kasutaja avab ja millistel nuppudel kasutaja klõpsab; ip-aadress) saidi haldamiseks, uuesti sihtimiseks ning statistiliste uuringute ja ülevaadete läbiviimiseks. Kui te ei soovi, et teie andmeid töödeldaks, lahkuge saidilt.
Mutatsioonid BRCA 1 ja BRCA2 geenides. Põhiküsimused ja kommentaarid.
Põhiline:
BRCA1 ja BRCA2 geenid, mis kuuluvad kasvaja supressorite geenide klassi. Nende geenide mutatsioonid on iseloomulikud piimanäärmete ja munasarjade pärilikele kasvajatele..
Rindade ja / või munasarjavähi tekkimise oht naistel, kes on pärinud nende geenide "ohtlikud" mutatsioonid, on oluliselt suurenenud. Nende mutatsioonidega mehed suurendavad ka rinnavähi, samuti munandite, eesnäärme ja vas deferenide kasvajate tekkimise tõenäosust..
Praegu on geneetilised testid saadaval nii kõige sagedasemate mutatsioonide otsimiseks BRCA1 ja BRCA2 geenides kui ka nende geenide järjestamise lõpuleviimiseks..
Kui mutatsioonidest leitakse BRCA1 ja BRCA2 geene, on patsientide juhtimiseks mitu taktikat.
Mis need geenid on?
Inimese geenid, mis on seotud kasvaja supressorite geenidega..
Muutumatutes rakkudes aitavad BRCA1 ja BRCA2 säilitada geneetilise materjali stabiilsust DNA replikatsiooni ajal ja hoiavad ära rakkude kontrollimatu kasvu. Mutatsioonide olemasolul väheneb või blokeeritakse geenide aktiivsus, mis mõnel juhul (sõltuvalt mutatsiooni "raskusastmest" viib piimanäärmete ja munasarjade pärilike kasvajate tekkeni..
Geenid BRCA1 ja BRCA2 said oma nime vastavalt inglise keelest bridas cancer tundlikkuse geen 1 ja bridas cancer tundlikkuse geen 2.
Kuidas BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonid mõjutavad kasvajate tekkimise riski?
Mitte kõik geenide muutused (mutatsioonid) ei vii nende poolt kodeeritud valkude funktsiooni kadumiseni. Mõned mutatsioonid võivad olla olulised ja neil võivad olla kliinilised ilmingud, teised aga neutraalseks. Isiklik risk vähi tekkeks suureneb ainult oluliste mutatsioonide abil.
Piimanäärmete ja / või munasarjade onkoloogiliste haiguste tekkimise oht suureneb märkimisväärselt naistel, kellel on mutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 geenides. Neid patsiente iseloomustab varajane areng (enne menopausi) ja kasvajaprotsessi pahaloomuline kulg. Samuti suurendab mutatsioonide olemasolu BRCA1 geenis teiste vähivormide, näiteks emakakaelavähi ning emaka, pankrease ja käärsoole vähi tekke riski. BRCA2 geeni mutatsioonid suurendavad ka mao, sapipõie, sapiteede ja melanoomi vähktõve tekkimise tõenäosust..
BRCA1 mutatsioonidega meestel on suurem risk haigestuda rinnavähki ja võib-olla kõhunäärme- ja munandivähki, samuti varases staadiumis eesnäärmevähki; siiski on BRCA2 mutatsioonidega meestel tõenäolisem vähk..
Tuleb märkida, et mutatsioonide olemasolu BRCA1 ja BRCA2 geenides ei ole 100% fakt piimanäärmete ja / või munasarjade neoplasmide arengust ning mutatsioonide puudumine nendes geenides ei taga sugugi onkoloogiliste haiguste tekkimise võimaluse puudumist..
Statistika kohaselt on rinnavähi tekkimise tõenäosus BRCA1 ja BRCA2 geenides "raskete" mutatsioonidega naistel viis korda suurem kui üldpopulatsioonis (12% -lt (120-st 1000-st) kuni 60% -ni (600-st 1000-st))..
Munasarjavähi tekkimise oht üldpopulatsioonis on kuni 1,4 protsenti (14 naist 1000 kohta), samas kui BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kandjates suureneb see 15–40 protsendini (150–400 1000 kohta).
Samal ajal on oluline märkida, et praegu viidi kõik päriliku rinna- ja / või munasarjavähi uuringud läbi suurtes perekondades, kellel on teadaolev patoloogia tekkimise ajalugu ja vähi esinemise tõenäosus arvutatakse perekonna juhtumite jaoks ja võivad erineda üldisest populatsioonist.
Kas on muid geene, mis suurendavad rinna- ja / või munasarjavähi tekkimise tõenäosust??
Jah, mitmed uuringud on näidanud, et mutatsioonid TP53, PTEN, STK11 / LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1 ja MSH2 geenides on seotud ka päriliku rinna- ja / või munasarjavähiga, kuid neid esineb palju harvemini. Kokku leiti, et Ameerika Ühendriikide valgetes populatsioonides esinevad BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid 5–10 protsendil kõigist rinnakasvajatest ja 10–15 protsendil munasarjakasvajatest..
Kas BRCA1 ja BRCA2 geenides on mutatsioone, mis on üksikute populatsioonide jaoks kõige iseloomulikumad??
Jah, on olemas selliseid "spetsiifilisi" mutatsioone. Näiteks on Ashkenazi juutidel kolm "spetsiifilist mutatsiooni, millest kaks tuvastatakse geenis BRCA1 ja üks geenis BRCA2. Üks uuring näitas, et juutide seas on nende mutatsioonide sagedus viis korda suurem kui teiste rahvuste hulgas, samas kui teistes mutatsioonides praktiliselt ei tuvastata. Teisi populatsioone, sealhulgas Venemaa populatsioone, iseloomustab ka spetsiifiliste mutatsioonide olemasolu BRCA1 ja BRCA2 geenides.
Millised geenitestid on tänapäeval olemas ja kuidas neid tehakse?
Tänapäeval on mutatsioonide otsimiseks BRCA1 ja BRCA2 geenides mitu meetodit, kuid need kõik taanduvad nukleotiidjärjestuse uurimisele ja punktmutatsioonide või deletsioonide otsimisele.
Mutatsioonide kindlakstegemiseks võetakse perifeerset verd suvalisest raviruumist, laborist või kliinikust veenist, misjärel vereproov toimetatakse molekulaarsesse geneetilisse laborisse DNA ekstraheerimiseks ja järgnevateks uuringuteks..
Uuringu kestus võib olla kahest (kui uuritakse kõige sagedasemaid mutatsioone) kuni 8 (kui toimub täielik geenijärjestus) nädalani.
Enne testi määramist on soovitatav konsulteerida geneetikuga, kellel on onkoloogiliste patsientide nõustamise kogemus, just tema aitab välja selgitada, milline testidest on kõige sobivam. Samuti aitab geneetik mutatsioonide tuvastamisel välja arvutada haiguse tekkimise riski ja mutatsioonide edasikandmisele tulevastele põlvedele..
Kellele seda testimist näidatakse??
Selliste testide jaoks pole praegu standardeid ega juhiseid..
Perekondadele, kellel on anamneesis rinna- või munasarjavähk, on kõige kasulikum mõjutatud pereliikmete mutatsioonide testimine BRCA1 ja BRCA2 geenides. Kui haige pereliikmel leitakse "raske" mutatsioon, siis tuleb testida kõiki teisi pereliikmeid..
Patsientide seas on mitu riskirühma:
Kõigi elanikkonnarühmade naiste jaoks, välja arvatud aškenazide juudid:
kui vähemalt ühel esimese või teise suhteliini sugulasel (ema, tütar või õde) diagnoositi rinnavähk enne 50. eluaastat;
kolmel või enamal sugulasel perekonnas, sõltumata suhte astmest (vanaemad, tädi, nõod jne), diagnoositi rinnavähk, olenemata vanusest;
kui ühel sugulasel on diagnoositud rinnavähk ja teisel on munasarjavähk;
kui ühel esmatasandi sugulastest on diagnoositud kahepoolne rinnavähk;
kui munasarjavähk diagnoositakse kahel või enamal sugulasel, olenemata vanusest;
kui vähemalt ühel esimese või teise liini sugulasel diagnoositi samaaegselt rinna- ja munasarjavähk, olenemata vanusest, ja
kui meessugulasel on diagnoositud rinnavähk.
Ashkenazi juutide jaoks:
kui kellelgi esimese rea sugulasel diagnoositakse rinna- või munasarjavähk; ja
kui ühel või teisel küljel oli kahel või enamal teisel suhteliinil pereliikmel rinna- või munasarjavähk..
Naistel, kellel puudub üks nendest perekondlikest anamneesidest, on "raskete" mutatsioonide tuvastamine BRCA1 ja BRCA2 geenides ebatõenäoline.
Mis on sellise uuringu maksumus?
Uuringu maksumus ulatub mitmest tuhandest mitmekümne tuhande rubla juurde, sõltuvalt mutatsioonide määramise meetodist ja uuringute sügavusest.
Milline on BRCA1 ja BRCA2 geenides tuvastatud raskete mutatsioonidega patsientide juhtimise taktika??
Tänapäeval on maailmas mitu taktikat:
- Vaatlus. Seire tähendab pidevat jälgimist, laboratoorset ja instrumentaalset uuringut, et kasvaja võimalikult varakult avastada. Jälgimine ei vähenda haiguse tekkimise riski.
Instrumentaalsed meetodid hõlmavad piimanäärmete käsitsi uurimist ja ka mammograafiat. Praegu uuritakse MRI diagnostilist väärtust. Nõuetekohase uuringutaseme korral avastatakse sellised kasvajad varases staadiumis varakult ja on kergesti ravitavad..
Munasarjavähi korral hõlmavad vaatlusmeetodid munasarjade transvaginaalset ultraheli, CA-125 antigeeni tuvastamist veres ja ennetavaid uuringuid. Munasarjavähki on raskem varakult diagnoosida ja see kipub ravile vähem reageerima, isegi kui see avastatakse varakult.
- Ennetav operatsioon. - Seda tüüpi profülaktikaga eemaldatakse kirurgiliselt võimalikult suur osa ohustatud koest. Kahepoolne profülaktiline mastektoomia ja profülaktiline salpingo-ovariektoomia vähendab oluliselt kasvajaprotsessi tekkimise tõenäosust, kuid ei välista seda täielikult, kuna absoluutselt kõiki ohustatud kudesid on võimatu eemaldada.
- Riski vähendamine - teatud käitumise muutmine võib vähendada populatsiooni rinna- ja munasarjavähi riski, kuid ei mõjuta oluliselt BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide tekke riski.
- suuna alla kuulub mitmete looduslike ja sünteetiliste ravimite kasutamine rinna- ja munasarjavähi tekkimise riski vähendamiseks. Näiteks lubas FDA mitu aastat tagasi ravimi TAMOXIFEN kasutamist, et vähendada kasvajate tekkimise riski postmenopausis naistel, kellel on suurem risk munasarjade rinnavähi tekkeks. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et tamoksifeeni võtmine vähendab oluliselt kasvajaprotsessi tekkimise riski. Praegu on tamoksifeeni kasutamise kohta raskekujuliste BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidega naistel mitmeid mitmekeskuselisi uuringuid. Teine ravim - raloksifeen - on osutunud kliiniliselt efektiivseks postmenopausis naistel invasiivse rinnavähi riski vähendamisel ja on saanud heakskiidu. Kuna mõlema ravimi toimemehhanism on sarnane, võib raloksifeeni kasutada vähktõve tekkimise riski vähendamiseks postmenopausis naistel BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kandjate seas..